(11)	019480 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201000609
(22)	2008.10.16
(51)	C07D 495/04 (2006.01) C07D 519/00 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 11/00 (2006.01)
(31)	07118901.3
(32)	2007.10.19
(33)	EP
(43)	2010.10.29
(86)	PCT/EP2008/063999
(87)	WO 2009/050248 2009.04.23
(71)	(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)	Пузе Паскаль, Андерскевитц Ральф, Доллингер Хорст, Фиген Деннис, Фокс Томас, Гёггель Рольф, Хёнке Кристоф, Мартирес Домник, Николаус Петер, Клиндер Клаус (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)
(54)	ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНОДИГИДРОТИЕНОПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE4

(57) 1. Соединения формулы 1

в которой

X обозначает SO или SO₂,

R¹ обозначает Н,

R² обозначает С₁-С₁₀алкил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей OR^2.1, фенил, моноциклический -С₃-С₁₀циклоалкил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, OR^2.1, оксогруппу, С₁-С₆алкил и C₁-С₆алканол, где R^2.1 обозначает Н или остаток, выбранный из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алканол, С₁-С₃галоалкил, моно- и бициклический -С₃-С₁₀циклоалкил, С₆-С₁₀арил-С₁-С₆алкилен, гетарил-С₁-С₆алкилен-, Het-C₁-С₆алкилен-, С₃-С₁₀циклоалкил-С₁-С₆алкилен-, моно- и бициклический С₆-С₁₀арил, гетероарил и -Het, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, О-(С₁-С₃алкил), галоген, C₁-С₆алкил и С₆-С₁₀арил, или

R² обозначает моноциклический С₃-С₁₀циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из группы, включающей разветвленный и неразветвленный C₁-С₆алканол, C₁-C₃алкилен-OR^2.1, OR^2.1, -NH-СО-О-(С₁-С₆алкил) и NR^2.2R^2.3, где R^2.2 и R^2.3 независимо друг от друга обозначают Н или остаток, выбранный из группы, включающей С₁-С₆алкил, моно- и бициклический С₃-С₁₀циклоалкил, С₆-С₁₀арил-С₁-С₆алкилен, гетарил-С₁-С₆алкилен, моно- и бициклический С₆-С₁₀арил, Het, гетарил, CO-NH₂, CO-NHCH₃, -CO-N(CH₃)₂, SO₂-(С₁-С₂алкил), CO-R^2.1 и COOR^2.1, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, С₁-С₆алкил, С₆-С₁₀арил и COOR^2.1, или

R² обозначает фенил, который необязательно может быть замещен группой ОН или галогеном или одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей OR^2.1 и С₁-С₆алкил, или

R² обозначает моноциклический 6-членный Het, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей галоген, ОН, оксогруппу или С₁-С₆алкил, и где

R³ обозначает С₆-С₁₀арил, выбранный из фенила и нафтила, который необязательно замещен в орто-, пара- либо мета-положении одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, С₁-С₆алкил, С₁-С₃фторалкил, -C₁-С₃алкилен-OR^2.1, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3, -NR^2.2R^2.3, O-R^2.1, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, COOR^2.1, -CO-NH-(С₁-С₆алкилен)гетарил, -CO-NH-гетарил, -CO-N(CH₃)-Het, -СО-N(СН₃)-(С₁-С₃алкилен)-Het, -СО-N(СН₃)-(С₁-С₃алкилен)гетарил, -СО-N(С₃-С₇циклоалкил)-Het, -CO-NR^2.2R^2.3, -СО-NH-(С₁-С₆алкилен)-Het, NR^2.2-CO-R^2.1, С₆-С₁₀арил, С₆-С₁₀арил-С₁-С₂алкилен, Het-C₁-С₂алкилен, -Het, -CO-Het, СО-N(СН₃)-С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₂алкилен, гетарил-С₁-С₂алкилен и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, -С₁-С₃фторалкил, оксогруппу, метил и фенил, или где

R³ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Het и гетарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₃фторалкил, CN, ОН, оксогруппу, -С₁-С₆алкил, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3,
-NR^2.2R^2.3, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, -O-R^2.1, -COOR^2.1, SO₂-(СН₃), SO₂-(СН₂-СН₃), С₆-С₁₀арил, Het, С₃-С₇циклоалкил и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, -С₁-С₃фторалкил, С₁-С₆алкил, С₆-С₁₀арил,
-СОО(С₁-С₃алкил) и О-(С₁-С₃алкил), или где

R³ обозначает -O-R^3.1, где R^3.1 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей -С₁-С₆алкил, -С₆-С₁₀арил, -C₁-С₃алкилен-С₆-С₁₀арил, гетарил и Het, каждый из которых необязательно замещен в орто-, пара- либо мета-положении одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, С₁-С₆алкил, C₁-С₃фторалкил, СО-(С₁-С₅алкил), -СО-(С₁-С₃фторалкил), -CO-NH-(C₁-С₆алкилен)гетарил, -СО-N(С₁-С₃алкил)-(С₁-С₆алкилен)гетарил, -СО-N(С₁-С₃алкил)-Het, -СО-N(С₃-С₇циклоалкил)-Het, -C₁-С₃алкилен-OR^2.1, -C₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3, -NR^2.2R^2.3, O-R^2.1, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, COOH, СОО-(С₁-С₄алкил), -О-С₁-С₃алкилен-N(С₁-С₃алкил)₂, CO-NR^2.2R^2.3, NR^2.2-CO-R^2.1, С₆-С₁₀арил, С₆-С₁₀арил-С₁-С₂алкилен, Het-С₁-С₂алкилен, -CO-Het, Het, -СО-С₃-С₇циклоалкил, -СО-N(С₁-С₃алкил)-С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₂алкилен, гетарил-С₁-С₂алкилен и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен 1, 2, 3 или 4 остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, О-метил, этил, О-этил, ОН, оксогруппу и CF₃, и где

R⁴ обозначает H, CN, ОН, CF₃, CHF₂, CH₂F, F, метил, этил, -О-(С₁-С₃алкил), -С₁-С₃алкилен-ОН, -СОО(С₁-С₃алкил), -CO-Het, -(С₁-С₂алкилен)-NH-SO₂-(С₁-С₂алкил), -(С₁-С₂алкилен)-N(С₁-С₃алкил)-SO₂-(С₁-С₂алкил), -(С₁-С₂алкилен)-О-(С₁-С₂алкилен)-С₆-С₁₀арил, -С₁-С₃алкилен-О-С₁-С₃алкил, -(С₁-С₂алкилен)-N(С₁-С₃алкил)-СО-(С₁-С₂алкил), -NH-СО-(С₁-С₃алкилен)-О-(С₁-С₃алкил), -С₁-С₃алкилен-NH-СО-(С₁-С₃алкил), -С₁-С₃алкилен-NH-СО-(С₁-С₃алкилен)-N(С₁-С₃алкил)₂, -О-(С₁-С₂алкилен)-(С₆-С₁₀арил), -C₁-С₃алкилен-NH-СО-(С₁-С₃алкилен)-О-(С₁-С₃алкил), -СО-(С₆-С₁₀арил) или -(С₁-С₂алкилен)-N(С₁-С₃алкил)-СО-(С₁-С₂алкилен)-О-(С₁-С₃алкил), при этом арил в вышеуказанных остатках в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -О-изопропил, -О-циклопропил, -ОН и CF₃, или где

R³ и R⁴ совместно образуют моно- либо бициклический, ненасыщенный, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, и необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей галоген, ОН, оксогруппу, C₁-С₃фторалкил, CN, С₁-С₆алкил, -O-R^2.1, -COOR^2.1, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3, -NR^2.2R^2.3, С₆-С₁₀арил, С₃-С₇циклоалкил, Het и гетарил, где

Het представляет собой 3-11-членный моно- либо бициклический, насыщенный либо частично насыщенный, необязательно аннелированный или необязательно имеющий внутренний мостик гетероцикл, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S или О, и где

гетарил представляет собой 5-10-членный моно- либо бициклический, необязательно аннелированный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

циклоалкил может быть насыщенным или частично насыщенным,

а также их фармакологически приемлемые соли.

2. Соединения формулы 1 по п.1, в которых

X обозначает SO или SO₂,

R¹ обозначает Н,

R² обозначает C₁-С₁₀алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, или который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей OR^2.1, фенил, моноциклический С₃-С₇циклоалкил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, Br, OR^2.1, оксогруппу, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алканол, где

R^2.1 обозначает Н или остаток, выбранный из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₆алканол, С₁-С₃галоалкил, моноциклический С₃-С₇циклоалкил, фенил-С₁-С₆алкилен, гетарил-С₁-С₆алкилен, Het-С₁-С₆алкилен, -С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₆алкилен, фенил, гетарил и Het, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, С₁-С₆алкил, -О-(С₁-С₃алкил) и фенил, или

R² обозначает моноциклический С₃-С₇циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из группы, включающей разветвленный и неразветвленный С₁-С₆алканол, С₁-С₃алкилен-OR^2.1, OR^2.1, -NH-СО-О-(C₁-C₆aлкил) и NR^2.2R^2.3, где

R^2.2 и R^2.3 независимо друг от друга обозначают Н или остаток, выбранный из группы, включающей С₁-С₆алкил, моноциклический С₃-С₇циклоалкил, фенил-С₁-С₃алкилен, гетарил-С₁-С₃алкилен, фенил, Het, гетарил, CO-NH₂, -CO-NHCH₃, -CON(CH₃)₂, SO₂-(С₁-С₂алкил), CO-R^2.1 и COOR^2.1, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, C₁-C₆aлкил, фенил и COOR^2.1, или

R² обозначает фенил, который необязательно может быть замещен группой ОН или галогеном или одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей OR^2.1 и C₁-C₆aлкил, или

R² обозначает моноциклический 6-членный Het, выбранный из пиперидина или тетрагидропирана, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, ОН, оксогруппу и С₁-С₆алкил, и где

R³ обозначает нафталин или фенил, который необязательно замещен в орто-, пара- или мета-положении одним или двумя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, С₁-С₆алкил, С₁-С₃фторалкил, -С₁-С₃алкилен-OR^2.1, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3,
-NR^2.2R^2.3, O-R^2.1, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, COOR^2.1, -СО-NH-(С₁-С₆алкилен)гетарил, -CO-NH-гетарил, -CO-N(CH₃)-Het, -СО-N(СН₃)-(С₁-С₃алкилен)-Het, -СО-N(СН₃)-(С₁-С₃алкилен)гетарил, -СО-N(С₃-С₇циклоалкил)-Het, CO-NR^2.2R^2.3,-СО-NH-(С₁-С₆алкилен)-Het, -NR^2.2-CO-R^2.1, фенил, фенил-C₁-С₂алкилен, -Het-C₁-С₂алкилен, -Het,
-CO-Het, -CO-N(CH₃)-Het, СО-N(СН₃)-С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₂алкилен,
-гетарил-С₁-С₂алкилен и -гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, -С₁-С₃фторалкил, оксогруппу, метил и фенил, или где

R³ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Het и гетарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, С₁-С₃фторалкил, CN, ОН, оксогруппу, -С₁-С₆алкил, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3,
-NR^2.2R^2.3, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, -O-R^2.1, -COOR^2.1, SO₂-(СН₃), SO₂-(СН₂-СН₃), фенил, Het, С₃-С₇циклоалкил и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, Br, -С₁-С₃фторалкил, С₁-С₆алкил, фенил,
-СОО(С₁-С₃алкил) и О-(С₁-С₃алкил), или где

R³ обозначает -O-R^3.1, где R^3.1 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей -С₁-С₆алкил, -фенил, -С₁-С₃алкиленфенил, гетарил и Het, каждый из которых необязательно замещен в орто-, пара- либо мета-положении одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, С₁-С₆алкил, С₁-С₃фторалкил, СО-(С₁-С₅алкил), -СО-(С₁-С₃фторалкил), -СО-NH-(С₁-С₆алкилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(С₁-С₆алкилен)гетарил, -CO-N(CH₃)-Het,
-СО-N(С₃-С₇циклоалкил)-Het, -С₁-С₃алкилен-OR^2.1, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3, -NR^2.2R^2.3, O-R^2.1, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, COOH, СОО-(С₁-С₄алкил), -О-С₁-С₃алкилен-N(С₁-С₃алкил)₂, CO-NR^2.2R^2.3, NR^2.2-CO-R^2.1, фенил, фенил-С₁-С₂алкилен, Het-С₁-С₂алкилен, -CO-Het, Het, -СО-С₃-С₇циклоалкил, -СО-N(СН₃)-С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₂алкилен, гетарил-С₁-С₂алкилен и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен 1, 2, 3 или 4 остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, О-метил, этил, О-этил, ОН, оксогруппу и CF₃, и где

R⁴ обозначает Н, CN, ОН, CF₃, CHF₂, CH₂F, F, метил, этил, О-метил, О-этил, О-пропил, О-изопропил, -C₁-С₃алкилен-ОН, -СОО(С₁-С₃алкил), -CO-Het, -(С₁-С₂алкилен)-NH-SO₂-(С₁-С₂алкил), -(С₁-С₂алкилен)-N(СН₃)-SO₂-(С₁-С₂алкил), -(C₁-С₂алкилен)-О-(C₁-С₂алкилен)фенил, -C₁-С₃алкилен-О-C₁-С₃алкил, -(C₁-С₂алкилен)-N(СН₃)-СО-(C₁-С₂алкил), -NH-СО-(С₁-С₃алкилен)-О-(С₁-С₃алкил), -С₁-С₃алкилен-NH-СО-(С₁-С₃алкил), -С₁-С₃алкилен-NH-СО-(С₁-С₃алкилен)-N(С₁-С₃алкил)₂, -O-(С₁-С₂алкилен)фенил, -С₁-С₃алкилен-NH-СО-(С₁-С₃алкилен)-О-(С₁-С₃алкил), -СО-фенил или -(С₁-С₂алкилен)-N(СН₃)-СО-(С₁-С₂алкилен)-О-(С₁-С₃алкил), при этом фенил в вышеуказанных остатках необязательно может быть замещен одним или несколькими дополнительными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, этил, пропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -ОН и CF₃, или где

R³ и R⁴ совместно образуют моно- либо бициклический, ненасыщенный, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, и необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, ОН, оксогруппу, C₁-С₃фторалкил, CN, С₁-С₆алкил, -O-R^2.1, -COOR^2.1, SO-R^2.1, SO₂-R^2.1, -С₁-С₃алкилен-NR^2.2R^2.3, -NR^2.2R^2.3, фенил, С₃-С₇циклоалкил, Het и гетарил, где

Het представляет собой 3-7-членный моноциклический, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл или 7-11-членный бициклический, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

гетарил представляет собой 5- или 6-членный моноциклический ароматический или 7-11-членный бициклический ароматический гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

циклоалкил может быть насыщенным или частично насыщенным, а также их фармакологически приемлемые соли.

3. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых

X обозначает SO,

R¹ обозначает Н,

R² обозначает C₁-С₆алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей OR^2.1, фенил, моноциклический С₃-С₇циклоалкил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, Br, OR^2.1, оксогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, метанол, этанол, где

R^2.1 обозначает Н или остаток, выбранный из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, метанол, этанол, моноциклический C₃-С₇циклоалкил, фенил-C₁-С₂алкилен, -гетарил-C₁-С₂алкилен, -Het-C₁-С₂алкилен, С₃-С₇циклоалкил-C₁-С₂алкилен, фенил, гетарил и Het, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, метил, этил, пропил, изопропил, О-метил, О-этил, О-пропил, О-изопропил и фенил, или

R² обозначает моноциклический С₃-С₇циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из группы, включающей C₁-С₂алканол, C₁-С₃алкилен-OR^2.1, OR^2.1, -NH-СО-О-(С₁-С₆алкил) и NR^2.2R^2.3, где

R^2.2 и R^2.3 независимо друг от друга обозначают Н или остаток, выбранный из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, моноциклический С₃-С₇циклоалкил, фенил-C₁-С₃алкилен, гетарил-C₁-С₃алкилен, фенил, -Het, -гетарил, CO-NH₂, CO-NHCH₃, CON(CH₃)₂, SO₂-(С₁-С₂алкил), CO-R^2.1 и COOR^2.1, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, метил, этил, пропил, изопропил, фенил и COOR^2.1, или

R² обозначает фенил, который необязательно может быть замещен группой ОН, атомом F, атомом Cl или атомом Br или одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей OR^2.1, метил, этил, пропил и изопропил, или

R² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей пиперидин и тетрагидропиран, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, ОН, оксогруппу, или одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, и где

R³ обозначает нафтил или фенил, который необязательно замещен в орто-, пара- или мета-положении одним или двумя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, CF₃, CHF₂, CH₂F, -ОСН₃, ОСН₂СН₃, SO₂-CH₃, SO-CH₃, СООСН₃, COOCH₂CH₃, -СО-NH-(метилен)гетарил, -СО-NH-(этилен)гетарил, -CO-NH-гетарил, -CO-N(CH₃)-Het, -СО-N(СН₃)-(метилен)-Het, -СО-N(СН₃)-(этилен)-Het, -СО-N(СН₃)-(метилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(этилен)гетарил, -СО-N(циклопропил)-Het, CO-NH₂, CONH(CH₃), CON(CH₃)₂, -СО-NH-(метилен)-Het, -СО-NH-(этилен)-Het, -NH-CO-метил, NCH₃-СО-метил, -NH-CO-этил, NCH₃-СО-этил, -NH-CO-пропил, NCH₃-СО-пропил, -NH-CO-изопропил, NCH₃-СО-изопропил, фенил, фенилметилен, фенилэтилен, Het-метилен, Het-этилен, -Het, -CO-Het, -CO-N(CH₃)-Het, СО-N(СН₃)-циклопропил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкилметилен, С₃-С₇циклоалкилэтилен, гетарилметилен, гетарилэтилен, -гетарил, CH₂-NH₂, CH₂-NH(CH₃), CH₂-N(CH₃)₂, -NH₂, -NH(СН₃) и -N(CH₃)₂, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, -CF₃, CHF₂, CH₂F, оксогруппу, метил и фенил, или где

R³ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Het и гетарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, ОН, оксогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -О-изопропил, -СОО-метил, -СОО-этил, -СОО-пропил, -СОО-изопропил, SO-(CH₃), SO-(CH₂-CH₃), SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂-CH₃), фенил, CH₂-NH₂, CH₂-NH(CH₃), CH₂-N(CH₃)₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, Het и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, CF₃, CHF₂, CH₂F, метил, этил, пропил, изопропил, фенил, -СОО-метил, -СОО-этил, О-метил и О-этил, или где

R³ обозначает -O-R^3.1, где R^3.1 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей -C₁-С₃алкил, -фенил, -C₁-С₃алкиленфенил, гетарил и Het, каждый из которых необязательно замещен в орто-, пара- либо мета-положении одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, CF₃, CHF₂, CH₂F, СО-(метил), СО-(этил), СО-(пропил), СО-(изопропил), -CO-(CF₃), -СО-NH-(метилен)гетарил,
-СО-NH-(этилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(метилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(этилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(пропилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(изопропилен)гетарил, -CO-N(CH₃)-Het, -CO-N(циклопропил)-Het, -СО-N(С₅-С₇циклоалкил)-Het, -метилен-О-метил, -этилен-О-метил, -пропилен-О-метил, -метилен-О-этил,
-этилен-О-этил, -пропилен-О-этил, -метилен-NH₂, -метилен-NHCH₃, -метилен-N(СН₃)₂, -этилен-NH₂,
-этилен-NHCH₃, -этилен-N(СН₃)₂, NH₂, N(CH₃)₂, NHCH₃, -О-метил, О-этил, О-пропил, О-изопропил, О-бутил, О-изобутил, -SO-CH₃, SO-этил, -SO-пропил, -SO-изопропил, SO₂-метил, -SO₂-этил, SO₂-пропил, SO₂-изопропил, СООН, СОО-(метил), СОО-(этил), СОО-(пропил), СОО-(изопропил), -О-метилен-N(метил)₂, -О-этилен-N(метил)₂, -О-метилен-N(этил)₂, -О-этилен-N(этил)₂, CO-NH₂, CO-NH(CH₃), CO-N(CH₃)₂, -NH-CO-метил, -NCH₃-СО-метил, -NH-CO-этил, NCH₃-СО-этил, фенил, фенилметилен-, фенилэтилен-, Het-метилен-, Het-этилен-, -CO-Het, Het, -CO-С₅-С₇циклоалкил, -СО-циклопропил, -СО-N(СН₃)-С₅-С₇циклоалкил, -СО-N(СН₃)-циклопропил, С₅-С₇циклоалкил, циклопропил, С₅-С₇циклоалкилметилен, С₅-С₇циклоалкилэтилен, циклопропилметилен, циклопропилэтилен, гетарилметилен, гетарилэтилен и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен 1, 2, 3 или 4 остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, О-метил, этил, О-этил, ОН, оксогруппу и CF₃, и где

R⁴ обозначает Н, CN, ОН, CF₃, CHF₂, CH₂F, F, метил, этил, О-метил, О-этил, -метилен-ОН, -этилен-ОН,
-пропилен-ОН, изопропилен-ОН, -СОО(метил), -СОО(этил), -СОО(пропил), -СОО(изопропил), -CO-Het,
-(метилен)-NH-SO₂-(метил), -(метилен)-NH-SO₂-(этил), -(этилен)-NH-SO₂-(метил), -(этилен)-NH-SO₂-(этил), -(метилен)-N(СН₃)-SO₂-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-SO₂-(этил), -(этилен)-N(СН₃)-SO₂-(метил), -(этилен)-N(СН₃)-SO₂-(этил), -(метилен)-О-(метилен)фенил, -(метилен)-О-(этилен)фенил, -(этилен)-О-(метилен)фенил, -(этилен)-О-(этилен)фенил, -метилен-О-метил, -метилен-О-этил, -этилен-О-метил, -этилен-О-этил, -(метилен)-N(СН₃)-СО-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(этил), -(этилен)-N(СН₃)-СО-(метил),
-(этилен)-N(СН₃)-СО-(этил), -NH-СО-(метилен)-О-(метил), -NH-СО-(метилен)-О-(этил), -NH-СО-(этилен)-О-(метил), -NH-СО-(этилен)-О-(этил), -метилен-NH-СО-(метил), -метилен-NH-СО-(этил), -этилен-NH-СО-(метил), -этилен-NH-СО-(этил), -метилен-NH-СО-(метилен)-N(метил)₂, -метилен-NH-CO-(этилен)-N(метил)₂, -этилен-NH-CO-(метилен)-N(метил)₂, -этилен-NH-CO-(этилен)-N(метил)₂, -метилен-NH-СО-(метилен)-О-(метил), -метилен-NH-CO-(этилен)-O-(метил), -этилен-NH-CO-(метилен)-O-(метил), -метилен-NH-CO-(метилен)-O-(этил), -метилен-NH-СО-(этилен)-О-(этил), -этилен-NH-СО-(метилен)-О-(этил),
-(метилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(этилен)-О-(метил), -(этилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(этил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(этилен)-О-(этил), -(этилен)-N(СН₃)-CO-(метилен)-O-(этил), -О-(метилен)фенил, -О-(этилен)фенил или -СО-фенил, при этом фенил в вышеуказанных остатках необязательно может быть замещен одним или несколькими дополнительными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, этил, пропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -ОН и CF₃, или где

R³ и R⁴ совместно образуют моно- либо бициклический, ненасыщенный, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, и необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, ОН, оксогруппу, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, СОО-метил, -СОО-этил, О-метил, О-этил, SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂CH₃), SO-(CH₃), SO-(CH₂CH₃), CH₂-NH₂, CH₂-NH(CH₃), CH₂-N(CH₃)₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, фенил, С₅-С₇циклоалкил, Het и гетарил, где

Het представляет собой 3-7-членный моноциклический, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

гетарил представляет собой 5- или 6-членный моноциклический, ароматический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

циклоалкил может быть насыщенным или частично насыщенным,

а также их фармакологически приемлемые соли.

4. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R² обозначает остаток формулы 2

где R⁶ обозначает ОН,

R⁵ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей С₁-С₄алкил и фенил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Br, OR^2.1, оксогруппу, метил, этил, метанол, этанол,

а также их фармакологически приемлемые соли.

5. Соединения формулы 1 по п.4, в которых

R² обозначает остаток формулы 2

где R⁶ обозначает ОН и

R⁵ обозначает метил, этил, пропил или изопропил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

6. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R² обозначает моноциклическое 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть замещено в спиро-положении остатком, выбранным из группы, включающей -CH₂-OR^2.1, разветвленный и неразветвленный С₂-С₃алкилен-OR^2.1, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил,

где R^2.1 выбран из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил и изобутил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

7. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R² обозначает циклопропил, который необязательно может быть замещен дополнительным остатком, выбранным из группы, включающей -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, изопропил, -NH-СО-О-(трет-бутил),
-N(СН₃)-СО-О-(трет-бутил), F, Cl и Br,

а также их фармакологически приемлемые соли.

8. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R² обозначает фенил, который необязательно может быть замещен в одном или обоих мета-положениях одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, F, Cl, Br, ОН, OR^2.1, где

R^2.1 обозначает Н, метил или этил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

9. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей пиперидин и тетрагидропиран, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, ОН, оксогруппу или C₁-С₆алкил, где

R^2.1, R^2.2 и R^2.3 имеют указанные в п.1 значения,

а также их фармакологически приемлемые соли.

10. Соединения формулы 1 по п.9, в которых

R² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей пиперидин и тетрагидропиран, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, ОН, оксогруппу, метил, этил, пропил, изопропил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

11. Соединения формулы 1 по п.9 или 10, в которых

R² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей пиперидин и тетрагидропиран, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, ОН, оксогруппу и метил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

12. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R³ обозначает нафталин или фенил, который необязательно может быть замещен в любом положении одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, CF₃, CHF₂, CH₂F, -ОСН₃, ОСН₂СН₃, SO₂-CH₃, SO₂-CH₂CH₃, COOCH₃ и СО-О-СН₂СН₃,

а также их фармакологически приемлемые соли.

13. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых

R³ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Het и гетарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, ОН, оксогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропил, С₅-С₇циклоалкил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -О-изопропил, -СОО-метил, -СОО-этил, -СОО-пропил, -СОО-изопропил, SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂-CH₃), SO-(CH₃), SO-(CH₂-CH₃), фенил, -CH₂-NH₂, -CH₂-NHCH₃, -CH₂-N(CH₃)₂, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, Het и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, метил, этил, пропил, изопропил, фенил, -СОО-метил, -СОО-этил, -СОО-пропил, -СОО-изопропил, О-метил, О-этил, О-пропил и О-изопропил, и где

R⁴ обозначает Н, CN, ОН, CF₃, CHF₂, CH₂F, F, метил, этил, О-метил или О-этил, где

Het представляет собой 3-7-членный моноциклический, насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл или 7-11-членный бициклический, аннелированный насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

гетарил представляет собой 5- или 6-членный моноциклический ароматический или 7-11-членный бициклический, аннелированный ароматический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей N, S и О, и где

циклоалкил может быть насыщенным или частично насыщенным,

а также их фармакологически приемлемые соли.

14. Соединения формулы 1 по п.13, в которых

R³ обозначает бициклический 7-11-членный насыщенный либо частично насыщенный гетероцикл или бициклический 7-11-членный гетероарил из группы, включающей индол, дигидроиндол, хиназолин, дигидрохиназолин, тетрагидрохиназолин, бензизоксазол, дигидробензизоксазол, бензоксазин, дигидробензоксазин, бензотиазол, дигидробензотиазол, триазолопиридин, дигидротриазолопиридин, бензофуран, дигидробензофуран, изобензофуран и дигидроизобензофуран, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, ОН, оксогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -О-изопропил, -СОО-метил, -СОО-этил, -СОО-пропил, -СОО-изопропил, SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂-CH₃), SO-(CH₃), SO-(CH₂-CH₃), фенил, -CH₂-NH₂, -CH₂-NHCH₃, -CH₂-N(CH₃)₂, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, фуранил и пиридинил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, метил, этил, пропил, изопропил, фенил, -СОО-метил, -СОО-этил, О-метил и О-этил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

15. Соединения формулы 1 по п.13, в которых

R³ обозначает моноциклический насыщенный либо частично насыщенный 3-7-членный гетероцикл или моноциклический 5- или 6-членный гетероарил из группы, включающей имидазол, дигидроимидазол, оксадиазол, оксадиазолидин, пиразол, пиридин и дигидропиразол, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, ОН, оксогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -О-изопропил, -СОО-метил, -СОО-этил, -СОО-пропил, -СОО-изопропил, SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂-CH₃), SO-(CH₃), SO-(CH₂-CH₃), фенил, -CH₂-NH₂, -CH₂-NHCH₃, -CH₂-N(CH₃)₂, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, фуранил и пиридинил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей ОН, F, Cl, Br, CF₃, CHF₂, CH₂F, метил, этил, пропил, изопропил, фенил, -СОО-метил, -СОО-этил, О-метил и О-этил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

16. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R³ и R⁴ совместно образуют моно- либо бициклический ненасыщенный либо частично насыщенный 3-11-членный гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, и необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, ОН, оксогруппу, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, СОО-метил, -СОО-этил, О-метил, О-этил, SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂-CH₃), SO-(CH₃), SO-(CH₂-CH₃), фенил, -CH₂-NH₂, -CH₂NHCH₃, -CH₂-N(CH₃)₂, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, насыщенный либо частично насыщенный 5- или 6-членный гетероцикл и 5- или 6-членный гетероарил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

17. Соединения формулы 1 по п.16, в которых

R³ и R⁴ совместно образуют бициклический гетероцикл, выбранный из группы, включающей тетрагидрохиназолин, тетрагидробензоксазин, дигидроиндол и дигидроизобензофуран, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, ОН, оксогруппу, CF₃, CHF₂, CH₂F, CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, СОО-метил, -СОО-этил, О-метил, О-этил, SO₂-(CH₃), SO₂-(CH₂-CH₃), фенил, -CH₂-NH₂,
-CH₂NHCH₃, -CH₂-N(CH₃)₂, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, насыщенный либо частично насыщенный 5- или 6-членный гетероцикл и 5- или 6-членный гетероарил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

18. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых

R³ обозначает -O-R^3.1, где

R^3.1 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил, изопентил, -фенил, -метиленфенил, -этиленфенил, -пропиленфенил, -изопропиленфенил, гетарил и Het, каждый из которых необязательно замещен в орто-, пара- либо мета-положении одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, CN, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, -CF₃, CHF₂, CH₂F, СО-(метил), СО-(этил), СО-(пропил), СО-(изопропил), СО-(бутил), СО-(изобутил), -СО-(CF₃), -CO-(CH₂F), -CO-(CHF₂), -СО-NH-(метилен)гетарил, -СО-NH-(этилен)гетарил, -СО-NH-(пропилен)гетарил, -СО-NH-(изопропилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(метилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(этилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(пропилен)гетарил, -СО-N(СН₃)-(изопропилен)гетарил, -CO-N(CH₃)-Het, -СО-N(С₃-С₇циклоалкил)-Het,
-метилен-О-метил, -этилен-О-метил, -метилен-О-этил, -этилен-О-этил, -метилен-NH₂, -этилен-NH₂,
-метилен-NHCH₃, -этилен-NHCH₃, -метилен-N(СН₃)₂, -этилен-N(СН₃)₂, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -O-метил,
-О-этил, -О-пропил, -О-изопропил, -SO-СН₃, -SO-(CH₂CH₃), -SO₂-CH₃, -SO₂-(CH₂CH₃), COOH, СОО-(метил), СОО-(этил), СОО-(пропил), СОО-(изопропил), -О-метилен-N(метил)₂, -О-этилен-N(метил)₂, -О-метилен-N(этил)₂, -O-этилен-N(этил)₂, CO-NH₂, CO-NHCH₃, CO-N(CH₃)₂, NH-CO-метил, NCH₃-СО-метил, NH-CO-этил, N(СН₃)-СО-этил, фенил, фенилметилен-, фенилэтилен-, Het-метилен-, Het-этилен-, -CO-Het, Het, -СО-С₄-С₇циклоалкил, -СО-циклопропил, -СО-N(СН₃)-циклопропил, -СО-N(СН₃)-С₄-С₇циклоалкил, С₄-С₇циклоалкил, циклопропил, С₄-С₇циклоалкилметилен-, циклопропилметилен-, С₄-С₇циклоалкилэтилен-, циклопропилэтилен-, гетарилметилен-, гетарилэтилен- и гетарил, каждый из которых в свою очередь необязательно может быть замещен 1, 2, 3 или 4 остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, О-метил, этил, О-этил, ОН, оксогруппу и CF₃,

а также их фармакологически приемлемые соли.

19. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R⁴ обозначает Н, CN, ОН, CF₃, CHF₂, CH₂F, F, метил, этил, О-метил, О-этил, -метилен-ОН, -этилен-ОН,
-пропилен-ОН, изопропилен-ОН, -СОО(метил), -СОО(этил), -СОО(пропил), -СОО(изопропил), -CO-Het,
-(метилен)-NH-SO₂-(метил), -(метилен)-NH-SO₂-(этил), -(этилен)-NH-SO₂-(метил), -(этилен)-NH-SO₂-(этил), -(метилен)-N(СН₃)-SO₂-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-SO₂-(этил), -(этилен)-N(СН₃)-SO₂-(метил), -(этилен)-N(СН₃)-SO₂-(этил), -(метилен)-О-(метилен)фенил, -(метилен)-О-(этилен)фенил, -(этилен)-О-(метилен)фенил, -(этилен)-О-(этилен)фенил, -метилен-О-метил, -метилен-О-этил, -этилен-О-метил, -этилен-О-этил, -(метилен)-N(СН₃)-СО-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(этил), -(этилен)-N(СН₃)-СО-(метил),
-(этилен)-N(СН₃)-СО-(этил), -NH-СО-(метилен)-О-(метил), -NH-СО-(метилен)-О-(этил), -NH-СО-(этилен)-О-(метил), -NH-СО-(этилен)-О-(этил), -метилен-NH-СО-(метил), -метилен-NH-СО-(этил), -этилен-NH-СО-(метил), -этилен-NH-СО-(этил), -метилен-NH-CO-(метилен)-N(метил)₂, -метилен-NH-СО-(этилен)-N(метил)₂, -этилен-NH-СО-(метилен)-N(метил)₂, -этилен-NH-СО-(этилен)-N(метил)₂, -метилен-NH-СО-(метилен)-О-(метил), -метилен-NH-СО-(этилен)-О-(метил), -этилен-NH-СО-(метилен)-О-(метил), -метилен-NH-СО-(метилен)-О-(этил), -метилен-NH-СО-(этилен)-О-(этил), -этилен-NH-СО-(метилен)-О-(этил),
-(метилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(этилен)-О-(метил), -(этилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(метил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(этил), -(метилен)-N(СН₃)-СО-(этилен)-О-(этил), -(этилен)-N(СН₃)-СО-(метилен)-О-(этил), -О-(метилен)фенил, -О-(этилен)фенил или -СО-фенил, при этом фенил в вышеуказанных остатках необязательно может быть замещен одним или несколькими дополнительными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, метил, этил, пропил, -О-метил, -О-этил, -О-пропил, -ОН и CF₃,

а также их фармакологически приемлемые соли.

20. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, в которых

R³ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей оксазол, имидазол и тиазол, каждый из которых необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя дополнительными остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, О-метил, О-этил, О-пропил, О-изопропил, ОН, F, Cl, Br, CF₃, фенил, гетарил и С₃-С₆циклоалкил,

а также их фармакологически приемлемые соли.

21. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых X обозначает SO₂, a также их фармакологически приемлемые соли.

22. Соединения формулы 1 по одному из пп.1-3, выбранные из группы, включающей

а также их фармакологически приемлемые соли.

23. Применение соединений по одному из пп.1-22 для приготовления медикамента, предназначенного для лечения заболеваний, лечение которых возможно путем ингибирования фосфодиэстеразы 4 (PDE4).

24. Применение соединений по одному из пп.1-22 для приготовления медикамента, предназначенного для лечения недомоганий, обусловленных нарушением функции дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, либо заболеваний дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, а также воспалительных заболеваний суставов или кожи, онкологических заболеваний и заболеваний периферической или центральной нервной системы.

25. Применение соединений по одному из пп.1-22 для приготовления медикамента, предназначенного для предупреждения и лечения заболеваний дыхательных путей или легких, связанных с повышенным слизеобразованием, воспалениями и/или обструктивными заболеваниями дыхательных путей.

26. Применение соединений по одному из пп.1-22 для приготовления медикамента, предназначенного для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний, таких как хроническое обструктивное заболевание легких, астма, идиопатический фиброз легких, болезнь Крона, язвенный колит.

27. Применение соединений по одному из пп.1-22 для приготовления медикамента, предназначенного для лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

28. Применение соединений по одному из пп.1-22 для приготовления медикамента, предназначенного для предупреждения и лечения острого и хронического множественного склероза.

29. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью PDE4, отличающаяся тем, что она содержит одно или несколько соединений формулы 1 по одному из пп.1-22 и физиологически приемлемое вспомогательное вещество.