(11) | 018221 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200970747 |
(22) | 2008.02.01 |
(51) | A61K 38/18 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 19/08 (2006.01)
A61P 19/10 (2006.01) |
(31) | 60/900,580; 60/932,762; 60/937,365; 61/000,528 |
(32) | 2007.02.09; 2007.05.31; 2007.06.26; 2007.10.25 |
(33) | US |
(43) | 2010.02.26 |
(86) | PCT/US2008/001354 |
(87) | WO 2008/100384 2008.08.21 |
(71) | (73) АКСЕЛЕРОН ФАРМА ИНК. (US) |
(72) | Нопф Джон, Сихра Джасбир, Кумар Равиндра (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РОСТА КОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ |
(57) 1. Применение ActRIIa-Fc слитого белка для получения лекарственного средства для лечения или профилактики множественной миеломы у больного.
2. Применение по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc выбран из группы, состоящей из:
a) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90 или 95% идентичную SEQ ID NO: 2;
b) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90 или 95% идентичную SEQ ID NO: 3;
c) полипептида, содержащего по меньшей мере 50 последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 2;
d) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO: 7; и
e) полипептида с последовательностью SEQ ID NO: 7.
3. Применение по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc обладает одной или несколькими из следующих характеристик:
i) связывает лиганд ActRIIa с KD по меньшей мере 10-7 М и
ii) ингибирует передачу сигнала ActRIIa в клетке.
4. Применение по пп.1-3, где указанный слитый белок ActRIIa-Fc содержит один или несколько модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из гликозилированной аминокислоты, пэгилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидной группой, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим агентом.
5. Применение по любому из пп.1-4, где слитый белок ActRIIa-Fc представляет собой димер, сформированный из двух полипептидов, каждый из которых содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, и где слитый белок ActRIIa-Fc содержит три или более группы сиаловой кислоты.
6. Применение по любому из пп.1-5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 3.
7. Применение по любому из пп.1-5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
8. Применение по любому из пп.1-5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 2.
9. Применение по любому из пп.1-5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
10. Применение по любому из пп.1-5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит от трех до пяти групп сиаловой кислоты.
11. Применение по любому из пп.1-10, где слитый белок ActRIIa-Fc повышает массу скелетной мускулатуры больного по меньшей на 10%.
12. Применение по любому из пп.1-11, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят до достижения его концентрации в сыворотке больного по меньшей мере до 200 нг/мл.
13. Применение по п.12, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят до достижения его концентрации в сыворотке больного по меньшей мере 1000 нг/мл.
14. Применение по любому из пп.1-13, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 7.
15. Применение по любому из пп.1-13, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
16. Применение по любому из пп.1-15, где слитый белок ActRIIa-Fc обладает временем полужизни в сыворотке от 15 до 40 суток у нормальных здоровых людей.
17. Применение по любому из пп.1-15, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще чем один раз в неделю, один раз в месяц или один раз в три месяца.
18. Применение по любому из пп.1-17, где пациент в течение года до введения слитого белка ActRIIa-Fc получал или получает терапию антирезорбтивным средством.
19. Применение по любому из пп.1-18, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят одновременно с введением антирезорбтивного средства.
20. Применение по п.18 или 19, где антирезорбтивное средство выбрано из группы, состоящей из бисфосфонатного средства, антагониста лиганда RANK и антагониста остеопротегрина.
21. Применение по любому из пп.1-20, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят в состав для введения одновременно с радиационной терапией цитотоксическим или химиотерапевтическим средством.
22. Применение по любому из пп.1-21, где слитый белок ActRIIa-Fc снижает тяжесть течения миеломной опухоли у пациента.
| 
