(11)	018203 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200901523
(22)	2008.05.23
(51)	A61K 9/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
(31)	07108796.9
(32)	2007.05.24
(33)	EP
(43)	2010.04.30
(86)	PCT/EP2008/056347
(87)	WO 2008/142153 2008.11.27
(71)	(73) НОВАРТИС АГ (CH)
(72)	Ламбер Оливье (FR), Рименшниттер Марк, Вусеновиц Витомир (DE)
(74)	Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)
(54)	КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПАМОАТ ПАСИРЕОТИДА В МИКРОЧАСТИЦАХ С ПОЛИМЕРНОЙ МАТРИЦЕЙ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОЧАСТИЦ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

(57) 1. Фармацевтическая композиция пролонгированного высвобождения, включающая микрочастицы с полимерной матрицей, содержащей линейный и разветвленный сополимеры лактида с гликолидом и памоат пасиреотида в качестве активного ингредиента, полученной в процессе суспендирования памоата пасиреотида в растворе полимера, при котором указанный раствор полимера содержит метиленхлорид и полимерную смесь указанных линейного и разветвленного сополимеров лактида с гликолидом, причем концентрация полимерной смеси в метиленхлориде находится между 14,24 и 17,45% массы полимеров на массу раствора полимеров.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой активный ингредиент высвобождается в течение периода времени, равного не менее 4 неделям.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полимерная матрица содержит линейный и разветвленный сополимеры лактида с гликолидом, где указанный разветвленный сополимер обладает среднемассовой молекулярной массой, равной от примерно 47000 до примерно 63000 Да.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой отношение количества линейного сополимера лактида с гликолидом к количеству разветвленного составляет примерно от 60:40 до 40:60.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой концентрация полимерной смеси в метиленхлориде составляет 15,9 мас.% полимеров на массу раствора полимеров.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно включает поверхностно-активное вещество, агент, влияющий на пористость, и/или основную соль.

7. Набор, включающий микрочастицы по любому из пп.1-6 и разбавитель на водной основе.

8. Набор по п.7, в котором разбавитель на водной основе включает смачивающий агент, агент, регулирующий тоничность, и агент, увеличивающий вязкость.

9. Набор по п.8, в котором смачивающий агент выбран из группы, включающей полоксамер и/или полиоксиэтилен-сорбитановый эфир жирной кислоты.

10. Набор по п.8, в котором агент, регулирующий тоничность, выбран из группы, включающей маннит, хлорид натрия, глюкозу, декстрозу, сахарозу и глицерин.

11. Набор по п.8, в котором агент, увеличивающий вязкость, выбран из группы, включающей натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na), сорбит, поливинилпирролидон и моностеарат алюминия.

12. Набор по п.7, предназначенный для применения во флаконах, в котором разбавитель на водной основе включает натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, маннит и 2-метилоксиран (Pluronic F68).

13. Способ приготовления микрочастиц, включающий

растворение смеси линейного сополимера лактида с гликолидом и разветвленного сополимера лактида с гликолидом в метиленхлориде, с получением раствора полимера;

прибавление этого раствора полимера к активному ингредиенту - памоату пасиреотида;

приготовление водной дисперсии фосфатов и поливинилового спирта;

смешивание раствора полимер/активный ингредиент с раствором поливиниловый спирт/фосфат;

выпаривание метиленхлорида и отфильтровывание полученных микрочастиц,

причем концентрация смеси полимеров в метиленхлориде составляет от 14,2 до 17,5 мас.% полимеров на массу раствора полимеров.

14. Способ по п.13, в котором концентрация смеси полимеров в метиленхлориде составляет примерно 15,9 мас.% полимеров на массу раствора полимеров.

15. Способ лечения заболевания или нарушения, этиология которого включает избыточную секрецию GH- и/или IGF-1 или связана с ней, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.1.