Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 04´2013

(11)

017940 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201001013

(22)

2008.12.18

(51)

C07D 307/79 (2006.01)
A61K 31/18
(2006.01)
A61K 31/341
(2006.01)
A61K 31/343
(2006.01)
A61K 31/381
(2006.01)
A61K 31/404
(2006.01)
A61K 31/4155
(2006.01)
A61K 31/4245
(2006.01)
A61K 31/426
(2006.01)
A61K 31/4402
(2006.01)
A61K 31/4418
(2006.01)
A61K 31/505
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
C07C 311/44
(2006.01)
C07D 209/10
(2006.01)
C07D 213/30
(2006.01)
C07D 213/64
(2006.01)
C07D 233/96
(2006.01)
C07D 271/10
(2006.01)
C07D 277/32
(2006.01)
C07D 307/10
(2006.01)
C07D 307/38
(2006.01)
C07D 333/34
(2006.01)
C07D 333/76
(2006.01)
C07D 409/04
(2006.01)

(31)

61/015,287

(32)

2007.12.20

(33)

US

(43)

2010.12.30

(86)

PCT/SE2008/051500

(87)

WO 2009/082347 2009.07.02

(71)

(73) АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

(72)

Бюлунд Йохан, Эк Мария Е., Гравенфорс Ильва, Холенз Йёрг, Минидис Александр, Нордвалль Гуннар, Сон Даниель, Валлин Карл С.А., Виклунд Йенни, Фон Берг Стефан (SE)

(74)

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54)

БИС(СУЛЬФОНИЛАМИНО)ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ТЕРАПИИ

(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

Увеличить масштаб

где А представляет собой фенил, пиридил, тиенил или 2,3-дигидроинденил;

R1 независимо выбран из хлоро, фторо, бромо, CN, ОН, CONR5R6, метила, 1-бутинила, метокси, G3, OG3 или OCH2G3; где указанный метил и 1-бутинил возможно замещен ОН или метилом;

m означает целое число 0, 1 или 2;

G3 представляет собой фенил, пиридил или 2-метил-1,3,4-оксадиазол;

R3, R5, R6 и R10 представляют собой водород;

L1 представляет собой прямую связь, этилен, 1-метилэтилен, 2-метилэтилен, этенилен, -С(СН3)СН-,
-СНС(СН3)- или -СН2С(СН2)-;

L2 представляет собой прямую связь, -О-, -ОСН2-, -NHCONH- или -СºС-;

G1 представляет собой фенил, нафтил, пиридил, тиенил, 2,3-дигидроинденил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил или S,S-диоксодибензотиенил;

G2 представляет собой водород, метил, этил, трет-бутил, изопропил, фенил, пиридил, пиримидил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиенил, тиазолил, пиразолил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, индолил, тетрагидронафтил или дибензофуранил;

любой метил, этил, трет-бутил, изопропил, фенил, пиридил, пиримидил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиенил, тиазолил, пиразолил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, индолил, тетрагидронафтил или дибензофуранил в G1 и G2 возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из бромо, хлоро, фторо, CN, ОН, метила, трет-бутила, метилтио, NR12R13, -NHCOC(OH)(CH3)CF3, SO2NR10R11 и метокси; где указанный метил, трет-бутил или метокси возможно замещен ОН или одним или более атомами F;

R11, R12 и R13 представляют собой метил.

2. Соединение по п.1, выбранное из

2-[2-(4-бензофуран-2-илфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-[4-(2,3-дигидробензофуран-2-ил)фенил]этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бензофуран-2-илфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бензофуран-2-илфенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бензофуран-2-илфенил)этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бензофуран-2-илфенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[1-(4-хлорфенил)пропан-2-илсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-(1-фенилпропан-2-илсульфониламино)бензолсульфонамида;

2-[[(E)-1-(4-хлорфенил)проп-1-ен-2-ил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[1-(4-хлорфенил)пропан-2-илсульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(E)-1-(4-хлорфенил)проп-1-ен-2-ил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-1-(4-хлорфенил)проп-1-ен-2-ил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-1-(4-хлорфенил)проп-1-ен-2-ил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-1-(4-хлорфенил)проп-1-ен-2-ил]сульфониламино]-3-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-1-(4-хлорфенил)проп-1-ен-2-ил]сульфониламино]-5-метилбензолсульфонамида;

2-[2-[4-(2-фурил)фенил]этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-[4-(оксолан-2-ил)фенил]этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[4-(2-фурил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-[4-(дифторметокси)фенил]этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[4-(дифторметокси)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этилсульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(5-бром-2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(5-бром-2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(5-бром-2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(5-бром-2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-цианофенил)этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-цианофенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-цианофенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-цианофенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-[4-(2-фурил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-[4-(2-фурил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-[4-(2-фурил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-(4-метилсульфанилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-(4-метилсульфанилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-(4-метилсульфанилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-метилсульфанилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[4-(дифторметокси)фенил]этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[4-(дифторметокси)фенил]этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[4-(дифторметокси)фенил] этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этилсульфониламино]-5-(гидроксиметил)бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этансульфониламино]-5-метилбензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этилсульфониламино]-5-(пиридин-2-илметокси)бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этилсульфониламино]-5-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метокси]бензолсульфонамида;

2-[2-(2-хлорфенил)этенсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлор-2-метоксифенил)этенсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-(4-фенилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-(4-фенилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-(4-фенилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-[3-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-(2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-(2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-(2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-фтор-2-[[(Е)-2-(4-фенилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-фтор-2-[[(Е)-2-(2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-[3-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-(2-фторфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-5-метилбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(3-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-3-фторбензолсульфонамида;

3-фтор-2-[[(Е)-2-[3-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-[3-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-(2-фторфенил)этенил] сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-метил-2-[[(Е)-2-[3-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-циклопентилфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-трет-бутилфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[2-(4-трет-бутилфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-хлорфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-(фенэтилсульфониламино)бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-фенилэтенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(2-хлорфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-(2-фенилпропилсульфониламино)бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-хлорфенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(2,6-дихлорфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-метилфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(2-метоксифенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-нафталин-2-илэтенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)этилсульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-хлорфенил)проп-1-енил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)проп-2-енилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-нафталин-2-илэтенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-[2-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-фтор-6-[[(Е)-2-[4-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бромфенил)этенил]сульфониламино]-6-фторбензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-нафталин-2-илэтенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-[2-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-фтор-2-[[(Е)-2-[4-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бромфенил)этенил]сульфониламино]-4-фторбензолсульфонамида;

5-метил-2-[[(Е)-2-нафталин-2-илэтенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-метил-2-[[(Е)-2-[4-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бромфенил)этенил]сульфониламино]-5-метилбензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-нафталин-2-илэтенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-[2-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-фтор-2-[[(Е)-2-[4-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бромфенил)этенил]сульфониламино]-5-фторбензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(2,6-дифторфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[2-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-[4-(трифторметил)фенил]этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[(Е)-2-(4-бромфенил)этенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[(Е)-2-(4-бромфенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлорфенил)пропилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2- [2-(2-метоксифенил)этилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-(2-нафталин-2-илэтилсульфониламино)бензолсульфонамида;

4-фтор-2-(2-нафталин-2-илэтилсульфониламино)бензолсульфонамида;

2-[(4-хлорфенил)метилсульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[3-(2,3-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[3-(3,5-дифторфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(5-хлор-2-метоксифенил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(3-цианофенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[3-(4-цианофенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(3-фурил)фенил]сульфониламино] бензолсульфонамида;

2-[[3-(1Н-индол-5-ил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[3-[3-(трифторметокси)фенил]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

N-(2-сульфамоилфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-сульфонамида;

7-метил-N-(2-сульфамоилфенил)-10-окса-7-азабицикло[4.4.0]дека-1,3,5-триен-3-сульфонамида;

2-(3,4-дихлорфенил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[4-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]оксифенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

N-(2-сульфамоилфенил)тетралин-2-сульфонамида;

4-фенилметокси-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[(4-циклогексилфенил)сульфониламино] бензолсульфонамида;

3-фенил-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

5-(1-метил-5-трифторметил-1Н-пиразол-3-ил)тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-сульфамоилфенил)амида;

N-(2-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(2,5-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-дибензофуран-4-ил-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-[4-(трифторметил)фенил]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(3-метоксифенил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-бензофуран-2-ил-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(2,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(1-метилиндол-2-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-[3-(трифторметил)фенил]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

4-бензофуран-2-ил-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(2,4-дифторфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

5-бром-2-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]-5-фенилбензолсульфонамида;

2,3-дифтор-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2,3-дифтор-N-(4-фтор-2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-хлор-2-фтор-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2,3-дихлор-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]-5-метилбензолсульфонамида;

4-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]-3-сульфамоилбензамида;

5-метил-2-[[3-[3-(трифторметокси)фенил]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-5-гидроксиметилбензолсульфонамида;

2-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-5-метилбензолсульфонамида;

2-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]-5-феноксибензолсульфонамида;

5-фенокси-2-[[3-[3-(трифторметокси)фенил]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-5-гидроксибензолсульфонамида;

(2R)-N-[2-хлор-4-[(2-сульфамоилфенил)сульфамоил]фенил]-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропанамида;

5-хлор-N-(2-сульфамоилфенил)тиофен-2-сульфонамида;

4,5-дихлор-N-(2-сульфамоилфенил)тиофен-2-сульфонамида;

3,4-дихлор-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-(6-метоксипиридин-2-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[4-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-ил)метокси]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(5-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-(2-метоксипиримидин-5-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-(4-метилпиридин-3-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-(2-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-(5-хлорпиридин-3-ил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-[[3-[3-(гидроксиметил)фенил]фенил]сульфониламино] бензолсульфонамида;

2-[[3-[4-(гидроксиметил)фенил]фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[4-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

2-[[4-(4-хлорфенокси)фенил]сульфониламино]бензолсульфонамида;

3-(4-хлорфенил)-1-[3-метил-4-[(2-сульфамоилфенил)сульфамоил]фенил]мочевины;

N-метил-N'-(2-сульфамоилфенил)дибензо[b,d]тиофен-2,8-дисульфонамида 5,5-диоксида;

2,3-дихлор-N-(4,5-дифтор-2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(3,4-дихлорфенил)винилсульфонамидо)-5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)бензолсульфонамида;

4-циано-2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)-4-цианобензолсульфонамида;

2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)-5-цианобензолсульфонамида;

2-(2-(4-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(4-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

3-(3,3-диметилбут-1-инил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(6-(3,3-диметилбут-1-инил)пиридин-3-ил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(6-(циклогексилэтинил)пиридин-3-ил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(4-бромфенил)этилсульфонамидо)-5-метилбензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(4-бромфенил)винилсульфонамидо)-5-метилбензолсульфонамида;

3-(2-метилтиазол-4-ил)-N-(2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(3-(трифторметил)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(2-фторфенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

5-хлор-2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2,3-дихлор-N-(4-хлор-2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2,3-дихлор-N-(3,5-дифтор-2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)-4,6-дифторбензолсульфонамида;

2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)-4,6-дифторбензолсульфонамида;

5-циано-2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(3,4-дихлорфенил)винилсульфонамидо)-4-метилбензолсульфонамида;

2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)-4-метилбензолсульфонамида;

5-хлор-2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

4-(3-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)фенилсульфонамидо)пиридин-3-сульфонамида;

4-(2-(4-(бензофуран-2-ил)фенил)этилсульфонамидо)пиридин-3-сульфонамида;

2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)-5-метилбензолсульфонамида;

4-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)пиридин-3-сульфонамида;

(Е)-2-(2-(4-циклопентенилфенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(4-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(4-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-{2-[4-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил]этансульфониламино}-5-метилбензолсульфонамида;

2-{2-[4-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил]этансульфониламино}-5-гидроксиметилбензолсульфонамида;

2-[2-(4-циклопентилэтинилфенил)этансульфониламино]-5-гидроксиметилбензолсульфонамида;

2-[2-(4-хлор-2-метоксифенил)этансульфониламино]-5-гидроксиметилбензолсульфонамида;

3-{2-[4-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил]этансульфониламино}тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

3-[3-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)бензолсульфониламино]тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

(Е)-2-(2-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(2-(дифторметокси)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(2-изопропоксифенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(2-(метилтио)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(2-(трифторметокси)фенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

(Е)-2-(2-(2-этоксифенил)винилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-[2-(2-гидроксифенил)этенсульфониламино]бензолсульфонамида;

4-хлор-2-(2-(4-(дифторметокси)фенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

4-хлор-2-(2-(2-метоксифенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

4-хлор-2-(2-(4-хлор-2-метоксифенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)-3,5-дифторбензолсульфонамида;

2,3-дихлор-N-(4-фтор-5-метокси-2-сульфамоилфенил)бензолсульфонамида;

4-хлор-2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

5-хлор-2-(2-(4-хлорфенил)этилсульфонамидо)-4-фторбензолсульфонамида;

5-хлор-2-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)-4-фторбензолсульфонамида;

5-(2-(4-(фуран-2-ил)фенил)этилсульфонамидо)-2,3-дигидро-1Н-инден-4-сульфонамида;

6-(2-(4-(фуран-2-ил)фенил)этилсульфонамидо)-2,3-дигидро-1H-инден-5-сульфонамида;

5-(2-(3,4-дихлорфенил)этилсульфонамидо)-2,3-дигидро-1Н-инден-4-сульфонамида;

(Е)-5-(2-(4-хлорфенил)винилсульфонамидо)-2,3-дигидро-1Н-инден-4-сульфонамида;

(Е)-6-(2-(4-хлорфенил)винилсульфонамидо)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-сульфонамида;

2-[[3-(3,4-дихлорфенил)фенил]сульфониламино]-N-метилбензолсульфонамида и

2-(2-(6-((4-(трифторметил)фенил)этинил)пиридин-3-ил)этилсульфонамидо)бензолсульфонамида;

и фармацевтически приемлемых солей любого из них.

3. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в п.1, включающий

взаимодействие соединения формулы (II)

Увеличить масштаб

где R1, R3, А и m являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (III)

Увеличить масштаб

где L1, L2, G1 и G2 являются такими, как определено в формуле (I), и X представляет собой уходящую группу, такую как галоген;

и возможно последующее осуществление одной или более из следующих стадий:

превращение полученного соединения в другое соединение по изобретению,

образование фармацевтически приемлемой соли соединения.

4. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в п.1, когда L2 представляет собой прямую связь, и G1 и G2, обе, представляют собой ароматические группировки, включающий

взаимодействие соединения формулы (IV)

Увеличить масштаб

где Hal представляет собой атом галогена и R1, R2, A, m и L1 являются такими, как определено в формуле (I),

с нуклеофилом G2-M, где М представляет собой оловоорганическую группу или группу органической бороновой кислоты;

и возможно последующее осуществление одной или более из следующих стадий:

превращение полученного соединения в другое соединение по изобретению,

образование фармацевтически приемлемой соли соединения.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 или 2 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

6. Способ получения фармацевтической композиции по п.5, включающий смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

7. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении острой или хронической боли, ноцицептивной боли или невропатической боли.

8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении остеоартрита, ревматоидного артрита, доброкачественных или злокачественных новообразований, апноэ, внезапной детской смерти (SID), атеросклероза, рака, аневризмы, гипертермии, миозита, болезни Альцгеймера или артрита.

9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или снижении риска развития воспалительного заболевания или состояния.

10. Способ лечения или снижения риска развития заболеваний или состояний у человека, при котором модуляция активности микросомальной простагландин-Е-синтазы-1 является благоприятной, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2.


наверх