(11)	017939 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201000884
(22)	2008.12.01
(51)	C07D 207/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01)
(31)	60/991,891
(32)	2007.12.03
(33)	US
(43)	2011.02.28
(86)	PCT/EP2008/066537
(87)	WO 2009/071509 2009.06.11
(71)	(73) НОВАРТИС АГ (CH)
(72)	Моги Мунето, Каванами Тошио, Ямада Кен, Ясошима Кайо, Имасе Хидетомо (US), Мияке Такахиро, Омори Осаму (JP)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2-ДИЗАМЕЩЕННОГО 4-БЕНЗИЛАМИНОПИРРОЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕЛКА-ПЕРЕНОСЧИКА ХОЛЕСТЕРИЛОВОГО ЭФИРА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ТАКИХ КАК ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ ИЛИ АРТЕРИОСКЛЕРОЗ

(57) 1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ обозначает (C₁-C₇)алкил-O-C(O)-, (C₁-C₇)алканоил, пиримидинил или тетразолил, где указанный пиримидинил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, ди(C₁-C₇)алкиламиногруппу, (C₁-C₇)алкоксигруппу, гетероциклил, где заместитель гетероциклил дополнительно необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей (C₁-C₇)алкил, гидроксигруппу или (C₁-C₇)алканоил, и где тетразолил необязательно замещен (C₁-C₇)алкилом;

R² обозначает (C₁-C₇)алкил, (C₁-C₇)алкокси(C₁-C₇)алкил или H;

R³ обозначает R⁸-O-C(O)-, (R⁸)(R⁹)N-C(O)-, R⁸-C(O)-, (C₆-C₁₀)арил или гетероциклил, где R⁸ и R⁹ независимо обозначают водород, (C₁-C₇)алкил, -C(O)O-(C₁-C₇)алкил, (C₁-C₇)алкил-O(O)С-(C₁-C₇)алкил-, амино-(O)C-(C₁-C₇)алкил-, (C₃-C₆)циклоалкил, (C₆-C₁₀)арил, гетероциклил, (C₆-C₁₀)арил(C₁-C₇)алкил-, гетероциклил(C₁-C₇)алкил- или (C₃-C₆)циклоалкил(C₁-C₇)алкил-, где каждый (C₁-C₇)алкил, (C₃-C₆)циклоалкил, (C₆-C₁₀)арил, (C₆-C₁₀)арил(C₁-C₇)алкил- или (C₃-C₆)циклоалкил(C₁-C₇)алкил- необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей (C₁-C₇)алкил, гидроксигруппу, галоген, нитрогруппу, карбоксигруппу, тиогруппу, цианогруппу, HSO₃-, (C₃-C₆)циклоалкил, (C₂-C₇)алкенил, (C₁-C₇)алкоксигруппу, (C₃-C₆)циклоалкоксигруппу, (C₂-C₇)алкенилоксигруппу, галоген(C₁-C₇)алкил, (C₁-C₇)алкил-O-C(O)-, (C₁-C₇)алканоил, карбамимидоил, (C₁-C₇)алкил-S-, (C₁-C₇)алкил-SO-, (C₁-C₇)алкил-SO₂-, аминогруппу, H₂N-SO₂- и гетероциклил; R⁸ и R⁹, взятые вместе, могут образовать 5- или 6-членный гетероциклил, который может содержать заместители, выбранные из группы, включающей (C₁-C₇)алкил, гидроксигруппу, галоген, нитрогруппу, карбоксигруппу, тиогруппу, цианогруппу, HSO₃-, (C₃-C₆)циклоалкил, (C₂-C₇)алкенил, (C₁-C₇)алкоксигруппу, (C₃-C₆)циклоалкоксигруппу, (C₂-C₇)алкенилоксигруппу, галоген(C₁-C₇)алкил, (C₁-C₇)алкил-O-C(O)-, (C₁-C₇)алканоил, карбамимидоил, (C₁-C₇)алкил-S-, (C₁-C₇)алкил-SO-, (C₁-C₇)алкил-SO₂-, аминогруппу, H₂N-SO₂-, HO-C(O)-(C₁-C₇)алкил, ацетил и гетероциклил;

R⁴ обозначает водород или бензил;

R⁶ и R⁷ независимо обозначают галоген, (C₁-C₇)алкил, галоген(C₁-C₇)алкил или (C₁-C₇)алкоксигруппу;

гетероциклил означает полностью насыщенную или ненасыщенную ароматическую или неароматическую циклическую группу, которая представляет собой 4-7-членный моноцикл, который содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей атомы азота, атомы кислорода и атомы серы, где гетероатомы азота и серы также необязательно могут быть окислены,

или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь оптических изомеров.

2. Соединение по п.1, в котором

R¹ обозначает (C₁-C₇)алкил-O-C(O)-, (C₁-C₇)алканоил, пиримидинил или тетразолил, где указанный пиримидинил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, ди(C₁-C₇)алкиламиногруппу, (C₁-C₇)алкоксигруппу, гетероциклил, где заместитель гетероциклил дополнительно необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей (C₁-C₇)алкил, гидроксигруппу или (C₁-C₇)алканоил, и где тетразолил необязательно замещен (C₁-C₇)алкилом;

R² обозначает (C₁-C₇)алкил;

R³ обозначает (C₁-C₇)алкил-O-C(O)- или 5- или 6-членный циклоалкил-C(O)-;

R⁴ обозначает водород;

R⁶ и R⁷ независимо обозначают галоген, (C₁-C₇)алкил, галоген(C₁-C₇)алкил или (C₁-C₇)алкоксигруппу,

или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь оптических изомеров.

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

трет-бутиловый эфир (2S,3S,5R)-2-бензил-3-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метоксикарбониламино]-5-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир (2S,3S,5R)-2-бензил-3-[(5-бромпиримидин-2-ил)-(3-хлор-5-трифторметилбен­зил)амино]-5-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир (2S,3S,5R)-2-бензил-3-{(3-хлор-5-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-5-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-карбоксициклогексиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-карбоксициклогексиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

2-карбокси-2-метилпропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-карбокси-3-метилбутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-карбоксициклобутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-карбоксициклогексилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-карбоксициклобутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-карбоксициклопентилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-{[((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)этиламино]метил}циклогексанкарбоновую кислоту;

4-карбоксиметилциклогексилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

(S)-1-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-2-карбоновую кислоту;

(S)-1-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)пиперидин-2-карбоновую кислоту;

4-[((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)амино]циклогексанкарбоновую кислоту;

4-[((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)метиламино]циклогексанкарбоновую кислоту;

этиловый эфир ((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)оксоуксусной кислоты;

1-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)этанон;

1-((2R,4S)-4-{(3_,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он;

((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)циклогексилметанон;

изопропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

изобутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

2,2-диметилпропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-метоксикарбонилциклогексиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

2-метоксикарбонил-2-метилпропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-этоксикарбонил-1-метилэтиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-этоксикарбонил-3-метилбутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

тетрагидропиран-4-иловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-метоксикарбонилфениловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

тетрагидропиран-4-илметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-метоксикарбонилциклобутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-метоксикарбонилциклобутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-метоксикарбонилциклогексилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

циклогексилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-метоксикарбонилциклопентилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

4-этоксикарбонилметилциклогексилметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-карбоксифениловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-метилоксетан-3-илметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-этилпропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

2,2,2-трифторэтиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

циклопентиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

(R)-втор-бутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

(S)-втор-бутиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

3-этилоксетан-3-илметиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир (5R)-3-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-5-этил-2-оксопирролидин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир (2R,4S)-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)-(5-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)амино]-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

2-карбамоил-2-метилпропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

2-метил-2-метилкарбамоилпропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-диметилкарбамоил-1-метилэтиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир (2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)оксазол-4-карбоновой кислоты;

((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)пирролидин-1-илметанон;

метиловый эфир 4-{[((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)этиламино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты;

((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-илметанон;

этиловый эфир (S)-1-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)пиперидин-3-карбоновой кислоты;

метиловый эфир (S)-1-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)пиперидин-2-карбоновой кислоты;

((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)циклогексилметанон;

1-[4-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]этанон;

((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)-(2-циклогексилпирролидин-1-ил)метанон;

4-((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбонил)пиперазин-2-он;

((2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-ил)морфолин-4-илметанон;

(2R,4S)-4-{(3,5-бис-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты диметиламид;

изопропиловый эфир (S)-3-{(3-хлор-5-трифторметилбензил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}пирролидин-1-карбоновой кислоты;

2-{2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-[(3R,5R)-5-этил-1-(2-метоксиметил-4-трифторметилфенил)пирроли­дин-3-ил]этил}-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин;

изопропиловый эфир (2R,4S)-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)-(5-бромпиримидин-2-ил)амино]-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир (2R,4S)-4-[(3,5-бис-трифторметилбензил)-(5-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)амино]-2-этилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

(3,5-бис-трифторметилбензил)-[(3S,5R)-5-этил-1-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амин;

(3,5-бис-трифторметилбензил)-[(3S,5R)-1-(6-хлорпиримидин-4-ил)-5-этилпирролидин-3-ил]-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амин,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, в котором R¹ обозначает

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Способ ингибирования активности белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ) у субъекта, включающий введение субъекту соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 в терапевтически эффективном количестве.

6. Способ лечения у субъекта нарушения или заболевания, опосредуемого БПХЭ или реагирующего на ингибирование БПХЭ, включающий введение субъекту соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 в терапевтически эффективном количестве.

7. Способ по п.6, в котором нарушение или заболевание выбрано из группы, включающей гиперлипидемию, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемию, гипер-бета-липопротеинемию, гипо-альфа-липопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, сердечно-сосудистое нарушение, коронарную болезнь сердца, заболевание коронарной артерии, заболевание коронарных сосудов, стенокардию, ишемию, тромбоз, инфаркт сердца, удар, заболевание периферических сосудов, реперфузионное поражение, рестеноз после ангиопластики, гипертензию, застойную сердечную недостаточность, диабет, сосудистые осложнения при диабете, ожирение и эндотоксикоз.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемые носители.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4 и одно или большее количество терапевтических средств, выбранных из группы, включающей:

(i) ингибитор HMG-Co-A редуктазы или его фармацевтически приемлемую соль,

(ii) антагонист ангиотензинового рецептора II или его фармацевтически приемлемую соль,

(iii) ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или его фармацевтически приемлемую соль,

(iv) блокатор кальциевых каналов или его фармацевтически приемлемую соль,

(v) ингибитор альдостеронсинтазы или его фармацевтически приемлемую соль,

(vi) антагонист альдостерона или его фармацевтически приемлемую соль,

(vii) двойной ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/нейтральной эндопептидазы (АПФ/НЭП) или его фармацевтически приемлемую соль,

(viii) антагонист эндотелина или его фармацевтически приемлемую соль,

(ix) ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль,

(x) диуретик или его фармацевтически приемлемую соль,

(xi) миметик АроА-I.

10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения у субъекта нарушения или заболевания, опосредуемого БПХЭ или реагирующего на ингибирование БПХЭ.

11. Применение по п.10, в котором нарушение или заболевание выбрано из группы, включающей гиперлипидемию, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемию, гипер-бета-липопротеинемию, гипо-альфа-липопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, сердечно-сосудистое нарушение, коронарную болезнь сердца, заболевание коронарной артерии, заболевание коронарных сосудов, стенокардию, ишемию, тромбоз, инфаркт сердца, удар, заболевание периферических сосудов, реперфузионное поражение, рестеноз после ангиопластики, гипертензию, застойную сердечную недостаточность, диабет, сосудистые осложнения при диабете, ожирение и эндотоксикоз.