(11) | 017697 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200901459 |
(22) | 2008.05.22 |
(51) | A61K 38/00 (2006.01)
A61K 9/00 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01) |
(31) | 07010857.6 |
(32) | 2007.06.01 |
(33) | EP |
(43) | 2010.06.30 |
(86) | PCT/EP2008/004097 |
(87) | WO 2008/145298 2008.12.04 |
(71) | (73) КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT) |
(72) | Йоханссон Ян, Курстедт Торе, Робертсон Бенгт (IT) |
(74) | Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU) |
(54) | РЕКОНСТРУИРОВАННЫЕ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ИМЕЮЩИЕ УЛУЧШЕННЫЕ СВОЙСТВА |
(57) 1. Реконструированное поверхностно-активное вещество, содержащее липидный носитель и комбинацию аналога природного поверхностно-активного белка SP-C с полипептидом, содержащим последовательность повторяющихся единиц, состоящих из ряда гидрофобных аминокислотных остатков в количестве от 3 до 8 и одного основного аминокислотного остатка, где указанный аналог белка SP-C представлен общей формулой (Ia)
где X представляет собой аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из I, L и nL;
В представляет собой аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из K, R, H, W, F, Y и Orn;
S возможно замещен ацильными группами, содержащими 12-22 атомов углерода, соединенными с боковой цепью через сложноэфирную связь;
W представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из М или М, окисленного по атому серы, I, L и nL;
а равно 1;
b равно 14;
f и р равны 0 или 1;
где указанный полипептид, содержащий последовательность повторяющихся единиц, имеет по меньшей мере 12 аминокислотных остатков и не более 60 аминокислотных остатков и представлен общей формулой (II)
где U представляет собой аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из L, I, nL, V, A, M и F;
В представляет собой аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из K, R, Н и Orn;
а представляет собой целое число, имеющее значение от 4 до 5;
х представляет собой целое число, имеющее значение от 3 до 4.
2. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.1, где ацильные группы в качестве возможных заместителей S содержат 16 атомов углерода.
3. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.1 или 2, где аналог природного поверхностно-активного белка SP-C представлен общей формулой (Ib)
где р равно 0 или 1.
4. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.1 или 2, где аналог природного поверхностно-активного белка SP-C представлен общей формулой (Ic)
где p равно 0 или 1.
5. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.4, где аналог природного поверхностно-активного белка SP-C выбран из группы, состоящей из
6. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.1 или 2, где полипептид общей формулы (II) содержит или состоит из последовательности, представленной общей формулой (III)
где U представляет собой аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из L и I;
В представляет собой аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из K и R;
х представляет собой целое число, имеющее значение 3 или 4.
7. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.6, где полипептид имеет формулу
8. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.1 или 2, где аналог природного поверхностно активного белка SP-C имеет формулу
и полипептид, содержащий последовательность повторяющихся единиц, имеет формулу
9. Реконструированное поверхностно-активное вещество по любому из пп.1-8, где липидный носитель содержит смесь фосфолипидов.
10. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.9, где смесь фосфолипидов состоит из дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC) и пальмитоилолеоилфосфолипида, выбранного из пальмитоилолеоилфосфатидилглицерина (POPG) или их смеси с пальмитоилолеоилфосфатидилхолином (РОРС) в соотношениях по массе, варьирующих от 95:5 до 50:50.
11. Реконструированное поверхностно-активное вещество по п.10, где фосфолипидная смесь состоит из DPPC и POPG в соотношении по массе 68:31.
12. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения респираторного дистресс-синдрома (RDS) у недоношенных детей или другого заболевания, связанного с дефицитом или дисфункцией поверхностно-активных веществ, выбранного из группы, состоящей из острого повреждения легких (ALI), RDS у взрослых (ARDS), синдрома мекониевой аспирации (MAS) и бронхолегочной дисплазии (BPD), содержащая реконструированное поверхностно-активное вещество по любому из пп.1-11.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая реконструированное поверхностно-активное вещество в концентрации от 2 до 160 мг/мл.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где концентрация реконструированного поверхностно-активного вещества составляет от 20 до 80 мг/мл.
15. Препарат, содержащий водную суспензию реконструированного поверхностно-активного вещества по любому из пп.1-11.
16. Применение реконструированного поверхностно-активного вещества по любому из пп.1-11 в качестве лекарственного средства для профилактики и/или лечения респираторного дистресс-синдрома (RDS) у недоношенных детей или другого заболевания, связанного с дефицитом или дисфункцией поверхностно-активных веществ, выбранного из группы, состоящей из острого повреждения легких (ALI), RDS у взрослых (ARDS), синдрома мекониевой аспирации (MAS) и бронхолегочной дисплазии (BPD).
17. Применение реконструированного поверхностно-активного вещества по любому из пп.1-11 для профилактики и/или лечения респираторного дистресс-синдрома (RDS) у недоношенных детей.
18. Применение реконструированного поверхностно-активного вещества по любому из пп.1-11 для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с дефицитом или дисфункцией поверхностно-активных веществ, выбранного из группы, состоящей из острого повреждения легких (ALI), RDS у взрослых (ARDS), синдрома мекониевой аспирации (MAS) и бронхолегочной дисплазии (BPD).
| 
