(11) | 017696 (13) B1 |
Разделы: A B C D E F G H |
(21) | 200900828 |
(22) | 2007.12.12 |
(51) | C07D 207/40 (2006.01) C07D 233/12 (2006.01) C07D 233/16 (2006.01) C07D 233/32 (2006.01) C07D 233/42 (2006.01) C07D 233/46 (2006.01) C07D 233/50 (2006.01) C07D 233/52 (2006.01) C07D 263/22 (2006.01) C07D 265/32 (2006.01) C07D 285/06 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01) |
(31) | 60/870,339; 60/953,595 |
(32) | 2006.12.15; 2007.08.02 |
(33) | US |
(43) | 2009.12.30 |
(86) | PCT/US2007/087230 |
(87) | WO 2008/076754 2008.06.26 |
(71) | (73) АЙРМ ЛЛК (BM) |
(72) | Лю Хон, Хэ Сяосюй, Филлипс Дин, Чжу Сюэфэн, Ян Куньюн, Ло Томас, Ву Баогэнь, Сиэ Юнпин, Нгуэн Трук Нгок, Ван Син (US) |
(74) | Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU) |
(54) | СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1 |
(57) 1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
Y1 выбран из N и CR11;
Y2 выбран из N и CR8;
R1a выбран из циано, замещенного цианогруппой C1-6алкила, -X1R12, -X1NR13S(O)2R13, -X1OS(O)2R13, -X1NR13X1OR13, -X1OR13, -X1C(O)OR13, -X1S(O)2R12, -X1S(O)2NR13C(O)R13, -X1S(O)2R13, -X1C(O)R12, -X1R13R13, -X1S(O)2NR13R13, -X1OC(O)NR13R13, -X1C(O)NR12R13, -X1NR13X1C(O)R12, -X1NR13X1C(O)NR13R13, -X1C(O)NR13X1C(O)OR13, -X1C(O)NR13X1NR13R13, -X1C(O)NR13X1OR13 и -X1C(O)NR13R13;
где R12 выбран из С6-10арила, С5-10гетероарила, С3-12циклоалкила и С3-10гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в качестве R12 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, бис-гидрокси-C1-6алкиламино, C1-6алкиламино, диэтиламино, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонила, C1-6алкилсульфокси, C1-6алкилкарбокси, C1-6алкилсульфонила, аминосульфонила, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, С3-12циклоалкила, С3-10гетероциклоалкила, С5-10гетероарила и С6-10арила, необязательно замещенного 1-3 радикалами галогена; где указанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные, гетероарильные и арильные заместители R12 могут быть далее необязательно замещены 1-3 C1-6алкильными радикалами или метилсульфонилом, метоксикарбонилом и метокси;
каждый R13 независимо выбран из водорода, C1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, С6-10арила, С3-10гетероциклоалкила; где указанный арил или гетероциклоалкил в качестве R13 необязательно замещен группой, выбранной из C1-6алкила и C1-6алкокси;
каждый X1 независимо выбран из связи и C1-4алкилена;
R3, R5, R6 и R7, каждый независимо, выбран из водорода, галогена и амино;
R4 выбран из водорода, галогена, циано, диметиламинопропила, гидрокси, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, замещенного гидроксигруппой C1-6алкила, замещенного гидроксигруппой C1-6алкокси, замещенного цианогруппой C1-6алкила, замещенного цианогруппой C1-6алкокси и -OX5R4a;
где X5 выбран из связи и C1-4алкилена;
R4a выбран из C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С6-10арила и С5-10гетероарила; где любой циклоалкил, арил или гетероарил в качестве R4a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, циано, амино, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, замещенного гидроксигруппой C1-6алкила, замещенного гидроксигруппой C1-6алкокси, замещенного цианогруппой C1-6алкила и замещенного цианогруппой C1-6алкокси;
R8, R9 и R11, каждый независимо, выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила и замещенного галогеном С1-6алкокси;
R10 выбран из галогена, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, бензоила, -X4OR17, -X4S(O)0-2R17 и -X4R17;
где Х4 выбран из связи и C1-4алкилена; и
R17 выбран из С6-10арила и C5-10гетероарила; где R17 необязательно замещен 1-3 радикалами галогена.
2. Соединение по п.1, в котором R1a выбран из циано, метилкарбониламиносульфонилэтила, пирролидин-2-онилэтила, имидазолилэтила, оксазолидинонилэтила, 1-пиразолилэтила, цианометила, 4'-(4-хлорфенокси)фенила, 1,3-диоксанилэтила, фенила, пиразинила, пиперазинилсульфонилэтила, азетидинилсульфонилэтила, морфолиносульфонилэтила, пирролидинилсульфонилэтила, пирролидинилпропила, пирролидинилэтила, пиперазинилпропила, пиперидинилсульфонилэтила, пиридазинила, (5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метила, пиперидинилкарбонилметила, 3-(N,N-бис(4-метоксифенил)сульфамоил)пропила, 2-оксо-2-(пиперидин-1-иламино)этила, пропиламинокарбонилметила, 2-(карбоксиметиламино)-2-оксоэтила, бис-гидроксиэтиламиносульфонилэтила, карбоксиметиламинокарбонилметила, аминокарбонилэтила, аминосульфонилэтила, аминосульфонилпропила, метиламиноэтила, пиперидинилэтила, пиперазинилэтила, метилсульфонилэтила, карбоксиметила, тетразолметила, бензила, 1,2,4-оксадиазолметила, 1,2,4-оксадиазолэтила, изоксазолметила, 2-(2-гидроксиэтиламино)-2-оксоэтила, диметиламиноэтиламинокарбонилметила, гидроксилэтила, метоксиэтила, гидроксилэтиламиноэтила, морфолиноэтила, метилпиперазинилэтила, 2-(карбамоилокси)этила, метилсульфонилоксиэтила, морфолинокарбонилметила, метилсульфонилпиперазинилэтила, 2-морфолиноэтила, аминоэтила, 2-(3,3-диметилуреидо)этила, морфолинокарбониламиноэтила, метилсульфониламиноэтила, пиридинилметила, гидроксилпропила, 2-(2,6-диметилморфолино)этила, 2-(2-метилморфолино)этила, метилсульфонилпропила и морфолинопропила;
где указанные кольцевые системы в качестве R1a необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, метила, бис-гидроксиэтиламино, трет-бутила, трет-бутоксикарбонила, гидрокси, метилсульфонила, аминосульфонила, диэтиламино, морфолино, циклогексила, пиридинила, пиперидинила, пирролидинила, пиперазинила, необязательно замещенного этилом или метилсульфонилом, метоксикарбонила и метокси.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R3, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляет собой водород.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 выбран из водорода, трифторметила, галогена, гидрокси, цианометокси, диметиламинопропила, циано, циклопропилметокси, пиразинилокси, необязательно замещенного амино, пиридинилокси, пиримидинилокси; бензокси, фенокси, необязательно замещенного метилом или циано, этокси, тетразолилметокси, необязательно замещенного метилом, пиридазинилокси, пиразинилокси, гидроксиэтокси и метокси.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R8, R9 и R11, каждый независимо, выбран из водорода, галогена, трифторметила и метила.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R10 выбран из галогена, циано, метокси, трифторметила, пиридинилокси, бензоила, фенокси, бензила, пиридазинилокси, фенилсульфонила и пиримидинилокси; где указанный пиридинилокси, фенилсульфонил, фенокси, бензоил, бензил, пиридазинилокси и пиримидинилокси может быть необязательно замещен 1-3 радикалами галогена.
7. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-тозил-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
этил-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетат;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетонитрил;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-(трифторметил)бензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-[6-(4-хлорфенокси)пиридин-3-ил]-1-(4-метоксибензил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-[5-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил]-1-(4-метоксибензил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(5-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-3-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(2-метансульфонилэтил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)уксусная кислота;
1-((1Н-тетразол-5-ил)метил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-пропилацетамид;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(пиперидин-1-ил)ацетамид;
2-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетамидо)уксусная кислота;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)ацетамид;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этилметансульфонат;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-метоксиэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(2-гидроксиэтиламино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-морфолиноэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этилкарбамат;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метиламино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
1-(4-хлорбензил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
1-бензил-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-метоксифенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
1-(2-аминоэтил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)-1,1-диметилмочевина;
N-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)морфолин-4-карбоксамид;
N-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)метансульфонамид;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(пиридин-2-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(пиридин-3-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(пиридин-4-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-гидроксипропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-((R)-2-метилморфолино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-((S)-2-метилморфолино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-(метилсульфонил)пропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-морфолинопропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(бензилокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-гидроксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
4-(3-(2-цианофенокси)фенил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
4-(3-(бензилокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-4-(3-гидроксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
4-(3-(2-цианофенокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиримидин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-4-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
4-(3-(4-метоксифенокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
4-(3-(5-аминопиразин-2-илокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиримидин-5-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-1-(пиразин-2-ил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(пиридин-3-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-пропилацетамид;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(пиперидин-1-ил)ацетамид;
(S)-трет-бутил-4-(2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетил)пиперазин-1-карбоксилат;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((5-(4-метоксифенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((5-(4-хлорфенил)оксазол-2-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-метил-3-((3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)метил)изоксазол-5-карбоксилат;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-морфолиноэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-морфолинопропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-((5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(пиперидин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропан-1-сульфонамид;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N,N-бис(2-гидроксиэтил)этансульфонамид;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-морфолинопиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-((6-(бис(2-гидроксиэтил)амино)пиридин-3-ил)метил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(4S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-(3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(5-циклогексил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-(2-(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(5-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропан-1-сульфонамид;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(2-гидроксиэтил)этансульфонамид;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)этансульфонамид;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-N-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этилсульфонил)ацетамид;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
трет-бутил-4-((2-((S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-карбоксилат;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-1-(2-((пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-3-(5-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил)-4-(3-метоксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-(2-(азетидин-1-илсульфонил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-(2-(азетидин-1-илсульфонил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-4-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)бензолсульфонамид;
(S)-метил-3-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропаноат;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропанамид;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(пиразин-2-ил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(4S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-(2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
3-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)оксазолидин-2-он;
1-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
1-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(пиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-1-(2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-метоксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)пропанамид;
(S)-1-(2-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;
(S)-3-(3-(3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-2-оксоимидазолидин-4-ил)фенокси)пиразин-2-карбонитрил;
(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(3-этилпиразин-2-илокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он и
(S)-4-(3-(5-аминопиразин-2-илокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он.
8. Способ лечения заболевания, опосредованного каннабиноидным рецептором 1, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по любому из пп.1-7 в терапевтически эффективном количестве.
9. Способ по п.8, в котором заболевание, опосредованное каннабиноидным рецептором 1, представляет собой нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи.
10. Способ по п.9, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, выбрано из ожирения, нейрогенной булимии и принудительных нарушений приема пищи.
11. Способ по п.10, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, представляет собой ожирение.
12. Способ профилактики ожирения у пациента с риском ожирения, включающий введение указанному пациенту от около 0,001 до около 100 мг на 1 кг соединения, выбранного из соединения по любому из пп.1-7.
13. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и соединение, выбранное из соединения по любому из пп.1-7.
14. Применение соединения для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, опосредованного каннабиноидным рецептором 1 человека, у пациента, нуждающегося в таком лечении, где указанное соединение выбрано из соединения по любому из пп.1-7.
15. Применение по п.14, в котором заболевание, опосредованное каннабиноидным рецептором 1, выбрано из метаболических нарушений, а также состояний, связанных с метаболическими нарушениями, включая ожирение, нейрогенную булимию, принудительные нарушения приема пищи, диабет, атеросклероз, гипертензию, остеопороз, поликистозное заболевание яичников, сердечно-сосудистое заболевание, остеоартрит, дерматологические нарушения, гипертензию, резистентность к инсулину, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, желчно-каменную болезнь и нарушения сна и гиперлипидемические состояния; или психических нарушений, таких как злоупотребление веществами, психоз, депрессия, беспокойство, стресс, эпилепсия, мания и шизофрения; или когнитивных нарушений, таких как слабоумие, включая болезнь Альцгеймера, слабая память, потеря краткосрочной памяти и нарушения дефицита внимания; или нейродегенеративных нарушений, таких как болезнь Паркинсона, церебральный паралич и черепно-мозговая травма, гипотензия, катаболизм вместе с легочной дисфункцией и недостаточностью вентиляции; или сердечной дисфункции, включая клапанное заболевание, инфаркт миокарда, гипертрофию сердца и острую сердечную недостаточность; или общего нарушения легочной функции, отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, мигрени, невропатии, рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре, воспалительных последствий вирусного энцефалита, церебральных васкулярных травм, воспалительного заболевания кишечника, волчанки, заболевания "трансплантат против хозяина", Т-клеточного заболевания гиперчувствительности, псориаза, остеопороза, астмы, тироидита Хашимото, синдрома Гийена-Барре, рака, контактного дерматита, аллергического ринита, ишемической или реперфузионной травмы, травмы головы и нарушений движений.
16. Применение по п.15, в котором заболевание, опосредованное каннабиноидным рецептором 1, представляет собой нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи.
17. Применение по п.16, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, выбрано из ожирения, нейрогенной булимии и принудительных нарушений приема пищи.
18. Применение по п.17, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, представляет собой ожирение.
19. Применение соединения по любому из пп.1-7 для изготовления лекарственного средства для профилактики ожирения у пациента с риском ожирения.
|