Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 02´2013

(11)

017696 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200900828

(22)

2007.12.12

(51)

C07D 207/40 (2006.01)
C07D 233/12
(2006.01)
C07D 233/16
(2006.01)
C07D 233/32
(2006.01)
C07D 233/42
(2006.01)
C07D 233/46
(2006.01)
C07D 233/50
(2006.01)
C07D 233/52
(2006.01)
C07D 263/22
(2006.01)
C07D 265/32
(2006.01)
C07D 285/06
(2006.01)
C07D 403/04
(2006.01)
C07D 403/06
(2006.01)
C07D 403/14
(2006.01)
C07D 413/04
(2006.01)

(31)

60/870,339; 60/953,595

(32)

2006.12.15; 2007.08.02

(33)

US

(43)

2009.12.30

(86)

PCT/US2007/087230

(87)

WO 2008/076754 2008.06.26

(71)

(73) АЙРМ ЛЛК (BM)

(72)

Лю Хон, Хэ Сяосюй, Филлипс Дин, Чжу Сюэфэн, Ян Куньюн, Ло Томас, Ву Баогэнь, Сиэ Юнпин, Нгуэн Трук Нгок, Ван Син (US)

(74)

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)

(54)

СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой

Y1 выбран из N и CR11;

Y2 выбран из N и CR8;

R1a выбран из циано, замещенного цианогруппой C1-6алкила, -X1R12, -X1NR13S(O)2R13, -X1OS(O)2R13,
-X1NR13X1OR13, -X1OR13, -X1C(O)OR13, -X1S(O)2R12, -X1S(O)2NR13C(O)R13, -X1S(O)2R13, -X1C(O)R12,
-X1R13R13, -X1S(O)2NR13R13, -X1OC(O)NR13R13, -X1C(O)NR12R13, -X1NR13X1C(O)R12, -X1NR13X1C(O)NR13R13,
-X1C(O)NR13X1C(O)OR13, -X1C(O)NR13X1NR13R13, -X1C(O)NR13X1OR13 и -X1C(O)NR13R13;

где R12 выбран из С6-10арила, С5-10гетероарила, С3-12циклоалкила и С3-10гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в качестве R12 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, бис-гидрокси-C1-6алкиламино, C1-6алкиламино, диэтиламино, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонила, C1-6алкилсульфокси, C1-6алкилкарбокси, C1-6ал­килсульфонила, аминосульфонила, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, С3-12циклоалкила, С3-10гетероциклоалкила, С5-10гетероарила и С6-10арила, необязательно замещенного 1-3 радикалами галогена; где указанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные, гетероарильные и арильные заместители R12 могут быть далее необязательно замещены 1-3 C1-6алкильными радикалами или метилсульфонилом, метоксикарбонилом и метокси;

каждый R13 независимо выбран из водорода, C1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, С6-10арила, С3-10ге­тероциклоалкила; где указанный арил или гетероциклоалкил в качестве R13 необязательно замещен группой, выбранной из C1-6алкила и C1-6алкокси;

каждый X1 независимо выбран из связи и C1-4алкилена;

R3, R5, R6 и R7, каждый независимо, выбран из водорода, галогена и амино;

R4 выбран из водорода, галогена, циано, диметиламинопропила, гидрокси, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, замещенного гидроксигруппой C1-6ал­кила, замещенного гидроксигруппой C1-6алкокси, замещенного цианогруппой C1-6алкила, замещенного цианогруппой C1-6алкокси и -OX5R4a;

где X5 выбран из связи и C1-4алкилена;

R4a выбран из C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С6-10арила и С5-10гетероарила; где любой циклоалкил, арил или гетероарил в качестве R4a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, циано, амино, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6ал­кокси, замещенного гидроксигруппой C1-6алкила, замещенного гидроксигруппой C1-6алкокси, замещенного цианогруппой C1-6алкила и замещенного цианогруппой C1-6алкокси;

R8, R9 и R11, каждый независимо, выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила и замещенного галогеном С1-6алкокси;

R10 выбран из галогена, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного галогеном C1-6алкила, замещенного галогеном C1-6алкокси, бензоила, -X4OR17, -X4S(O)0-2R17 и -X4R17;

где Х4 выбран из связи и C1-4алкилена; и

R17 выбран из С6-10арила и C5-10гетероарила; где R17 необязательно замещен 1-3 радикалами галогена.

2. Соединение по п.1, в котором R1a выбран из циано, метилкарбониламиносульфонилэтила, пирролидин-2-онилэтила, имидазолилэтила, оксазолидинонилэтила, 1-пиразолилэтила, цианометила, 4'-(4-хлорфенокси)фенила, 1,3-диоксанилэтила, фенила, пиразинила, пиперазинилсульфонилэтила, азетидинилсульфонилэтила, морфолиносульфонилэтила, пирролидинилсульфонилэтила, пирролидинилпропила, пирролидинилэтила, пиперазинилпропила, пиперидинилсульфонилэтила, пиридазинила, (5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метила, пиперидинилкарбонилметила, 3-(N,N-бис(4-метоксифенил)сульфамоил)пропила, 2-оксо-2-(пиперидин-1-иламино)этила, пропиламинокарбонилметила, 2-(карбоксиметиламино)-2-оксоэтила, бис-гидроксиэтиламиносульфонилэтила, карбоксиметиламинокарбонилметила, аминокарбонилэтила, аминосульфонилэтила, аминосульфонилпропила, метиламиноэтила, пиперидинилэтила, пиперазинилэтила, метилсульфонилэтила, карбоксиметила, тетразолметила, бензила, 1,2,4-оксадиазолметила, 1,2,4-оксадиазолэтила, изоксазолметила, 2-(2-гидроксиэтиламино)-2-оксоэтила, диметиламиноэтиламинокарбонилметила, гидроксилэтила, метоксиэтила, гидроксилэтиламиноэтила, морфолиноэтила, метилпиперазинилэтила, 2-(карбамоилокси)этила, метилсульфонилоксиэтила, морфолинокарбонилметила, метилсульфонилпиперазинилэтила, 2-морфолиноэтила, аминоэтила, 2-(3,3-диметилуреидо)этила, морфолинокарбониламиноэтила, метилсульфониламиноэтила, пиридинилметила, гидроксилпропила, 2-(2,6-диметилморфолино)этила, 2-(2-метилморфолино)этила, метилсульфонилпропила и морфолинопропила;

где указанные кольцевые системы в качестве R1a необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, метила, бис-гидроксиэтиламино, трет-бутила, трет-бутоксикарбонила, гидрокси, метилсульфонила, аминосульфонила, диэтиламино, морфолино, циклогексила, пиридинила, пиперидинила, пирролидинила, пиперазинила, необязательно замещенного этилом или метилсульфонилом, метоксикарбонила и метокси.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R3, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляет собой водород.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 выбран из водорода, трифторметила, галогена, гидрокси, цианометокси, диметиламинопропила, циано, циклопропилметокси, пиразинилокси, необязательно замещенного амино, пиридинилокси, пиримидинилокси; бензокси, фенокси, необязательно замещенного метилом или циано, этокси, тетразолилметокси, необязательно замещенного метилом, пиридазинилокси, пиразинилокси, гидроксиэтокси и метокси.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R8, R9 и R11, каждый независимо, выбран из водорода, галогена, трифторметила и метила.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R10 выбран из галогена, циано, метокси, трифторметила, пиридинилокси, бензоила, фенокси, бензила, пиридазинилокси, фенилсульфонила и пиримидинилокси; где указанный пиридинилокси, фенилсульфонил, фенокси, бензоил, бензил, пиридазинилокси и пиримидинилокси может быть необязательно замещен 1-3 радикалами галогена.

7. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-тозил-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

этил-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетат;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетонитрил;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-(трифторметил)бензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-[6-(4-хлорфенокси)пиридин-3-ил]-1-(4-метоксибензил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-[5-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил]-1-(4-метоксибензил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(5-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этан­сульфонамид;

(S)-3-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(2-метансульфонилэтил)-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)уксусная кислота;

1-((1Н-тетразол-5-ил)метил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-пропилацетамид;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(пиперидин-1-ил)ацетамид;

2-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетами­до)уксусная кислота;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(2-гидрокси­этил)ацетамид;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(2-(диметилами­но)этил)ацетамид;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этилметансульфонат;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-метоксиэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(2-гидроксиэтиламино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-морфолиноэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этилкарбамат;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метиламино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

1-(4-хлорбензил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

1-бензил-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-метоксифенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фе­нил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)ими­дазолидин-2-он;

1-(2-аминоэтил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)-1,1-диметилмочевина;

N-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)морфолин-4-карбоксамид;

N-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)метан­сульфонамид;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(пиридин-2-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(пиридин-3-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(пиридин-4-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-гидроксипропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-((R)-2-метилморфолино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-((S)-2-метилморфолино)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-(метилсульфонил)пропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(3-морфолинопропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(бензилокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-гидроксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

4-(3-(2-цианофенокси)фенил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

4-(3-(бензилокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-4-(3-гидроксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

4-(3-(2-цианофенокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиримидин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-4-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

4-(3-(4-метоксифенокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

4-(3-(5-аминопиразин-2-илокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиримидин-5-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-1-(пиразин-2-ил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фе­нил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(пиридин-3-илметил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксибензил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-пропилацетамид;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(пиперидин-1-ил)ацетамид;

(S)-трет-бутил-4-(2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)ацетил)пи­перазин-1-карбоксилат;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((5-(4-метоксифенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)ими­дазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((5-(4-хлорфенил)оксазол-2-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-метил-3-((3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)метил)изоксазол-5-карбоксилат;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-морфолиноэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-морфолинопропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имида­золидин-2-он;

(S)-1-((5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имида­золидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имида­золидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(пиперидин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропан-1-сульфонамид;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N,N-бис(2-гидрокси­этил)этансульфонамид;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-морфолинопиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-1-((6-(бис(2-гидроксиэтил)амино)пиридин-3-ил)метил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)ими­дазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(3-(трифторме­тил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)ими­дазолидин-2-он;

(4S)-3-(4-хлорфенил)-1-(3-(3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имида­золидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(5-циклогексил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имида­золидин-2-он;

(S)-1-(2-(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(5-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имида­золидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-3-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропан-1-сульфонамид;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фе­нил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N-(2-гидрокси­этил)этансульфонамид;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)этансульфонамид;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этансульфонамид;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этан­сульфонамид;

(S)-N-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил­сульфонил)ацетамид;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

трет-бутил-4-((2-((S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-карбоксилат;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-1-(2-((пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)имида­золидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)ими­дазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)имида­золидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)имида­золидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-4-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)этансульфонамид;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфо­намид;

(S)-3-(5-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил)-4-(3-метоксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

(S)-1-(2-(азетидин-1-илсульфонил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-1-(2-(азетидин-1-илсульфонил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-4-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)бензолсуль­фонамид;

(S)-4-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиридазин-3-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)бензолсульфонамид;

(S)-метил-3-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропаноат;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)пропанамид;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(пиразин-2-ил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиридин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(4S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-1-(2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

3-(2-(3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-оксо-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-1-ил)этил)оксазолидин-2-он;

1-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

1-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-(трифторметил)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)этансульфонамид;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)-1-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(морфолиносульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазо­лидин-2-он;

(S)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(пиперазин-1-илсульфонил)этил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-1-(2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(4-(4-хлорфенокси)фенил)-4-(3-метоксифенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(3-(4-хлорфенил)-2-оксо-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-1-ил)пропанамид;

(S)-1-(2-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)этил)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(пиразин-2-илокси)фенил)имидазолидин-2-он;

(S)-3-(3-(3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)-2-оксоимидазолидин-4-ил)фенокси)пиразин-2-карбонитрил;

(S)-3-(4-хлорфенил)-4-(3-(3-этилпиразин-2-илокси)фенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он и

(S)-4-(3-(5-аминопиразин-2-илокси)фенил)-3-(4-хлорфенил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)имидазолидин-2-он.

8. Способ лечения заболевания, опосредованного каннабиноидным рецептором 1, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по любому из пп.1-7 в терапевтически эффективном количестве.

9. Способ по п.8, в котором заболевание, опосредованное каннабиноидным рецептором 1, представляет собой нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи.

10. Способ по п.9, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, выбрано из ожирения, нейрогенной булимии и принудительных нарушений приема пищи.

11. Способ по п.10, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, представляет собой ожирение.

12. Способ профилактики ожирения у пациента с риском ожирения, включающий введение указанному пациенту от около 0,001 до около 100 мг на 1 кг соединения, выбранного из соединения по любому из пп.1-7.

13. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и соединение, выбранное из соединения по любому из пп.1-7.

14. Применение соединения для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, опосредованного каннабиноидным рецептором 1 человека, у пациента, нуждающегося в таком лечении, где указанное соединение выбрано из соединения по любому из пп.1-7.

15. Применение по п.14, в котором заболевание, опосредованное каннабиноидным рецептором 1, выбрано из метаболических нарушений, а также состояний, связанных с метаболическими нарушениями, включая ожирение, нейрогенную булимию, принудительные нарушения приема пищи, диабет, атеросклероз, гипертензию, остеопороз, поликистозное заболевание яичников, сердечно-сосудистое заболевание, остеоартрит, дерматологические нарушения, гипертензию, резистентность к инсулину, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, желчно-каменную болезнь и нарушения сна и гиперлипидемические состояния; или психических нарушений, таких как злоупотребление веществами, психоз, депрессия, беспокойство, стресс, эпилепсия, мания и шизофрения; или когнитивных нарушений, таких как слабоумие, включая болезнь Альцгеймера, слабая память, потеря краткосрочной памяти и нарушения дефицита внимания; или нейродегенеративных нарушений, таких как болезнь Паркинсона, церебральный паралич и черепно-мозговая травма, гипотензия, катаболизм вместе с легочной дисфункцией и недостаточностью вентиляции; или сердечной дисфункции, включая клапанное заболевание, инфаркт миокарда, гипертрофию сердца и острую сердечную недостаточность; или общего нарушения легочной функции, отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, мигрени, невропатии, рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре, воспалительных последствий вирусного энцефалита, церебральных васкулярных травм, воспалительного заболевания кишечника, волчанки, заболевания "трансплантат против хозяина", Т-клеточного заболевания гиперчувствительности, псориаза, остеопороза, астмы, тироидита Хашимото, синдрома Гийена-Барре, рака, контактного дерматита, аллергического ринита, ишемической или реперфузионной травмы, травмы головы и нарушений движений.

16. Применение по п.15, в котором заболевание, опосредованное каннабиноидным рецептором 1, представляет собой нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи.

17. Применение по п.16, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, выбрано из ожирения, нейрогенной булимии и принудительных нарушений приема пищи.

18. Применение по п.17, в котором нарушение приема пищи, связанное с избыточным потреблением пищи, представляет собой ожирение.

19. Применение соединения по любому из пп.1-7 для изготовления лекарственного средства для профилактики ожирения у пациента с риском ожирения.


наверх