(11)	017631 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200701740
(22)	2006.02.14
(51)	C07D 295/073 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01)
(31)	PA200500239
(32)	2005.02.16
(33)	DK
(43)	2007.12.28
(86)	PCT/DK2006/000088
(87)	WO 2006/086986 2006.08.24
(71)	(73) Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)
(72)	Банг-Андерсен Бенни, Лопес Де Диего Хейди (DK)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ ОСНОВАНИЕ ТРАНС-1-((1R,3S)-3-ФЕНИЛ-6-ХЛОРОИНДАН-1-ИЛ)-3,3-ДИМЕТИЛПИПЕРАЗИНА

(57) 1. Кристаллическое основание соединения формулы (I) транс-1-((1R,3S)-3-фенил-6-хлороиндан-1-ил)-3,3-диметилпиперазина

характеризующееся порошковой рентгеновской дифрактограммой, полученной с использованием CuKα₁ облучения (l=1,5406 Å), показывающей сигналы при следующих 2θ углах: 6,1, 11,1, 12,1, 16,2, 16,8, 18,3, 18,6, 20,0.

2. Кристаллическое основание по п.1, характеризующееся наличием ДСК термограммы в соответствии с фиг. 2.

3. Кристаллическое основание по п.1 или 2, характеризующееся наличием ДСК кривой, проявляющей эндотерму с нарастанием около 91-93°C.

4. Кристаллическое основание по любому из пп.1-3, где указанное кристаллическое основание является безводным.

5. Кристаллическое основание по п.4, которое свободно от растворителя.

6. Кристаллическое основание по любому из пп.1-5, имеющее чистоту не менее 98%, что измерено ВЭЖХ (площадь).

7. Кристаллическое основание по любому из пп.1-6, где энантиомерный избыток соединения I составляет по меньшей мере 98%.

8. Кристаллическое основание по любому из пп.1-7 для применения в медицине.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическое основание по любому из пп.1-7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из шизофрении, шизофреноформного расстройства, шизоаффективного расстройства, бредового расстройства, короткого психотического расстройства, коллективного психотического расстройства и мании при биполярном расстройстве.

10. Способ получения кристаллического основания соединения I по п.1, включающий образование соединения I в подходящем растворителе, последующую его кристаллизацию осаждением из растворителя и отделение растворителя от полученного кристаллического основания.

11. Способ по п.10, где указанный растворитель представляет собой этилацетат или гептан либо их смесь.

12. Кристаллическое основание соединения I, полученное способом по п.10.

13. Способ производства соли соединения I, имеющего формулу, определенную в п.1, где способ включает стадию, где соединение I переводят в кристаллическое свободное основание соединения I с последующим превращением кристаллического основания соединения I в соль соединения I.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что свободное основание соединения I получают чистым и осажденным в кристаллической форме и затем переводят в соль соединения I.

15. Способ по п.14, где осажденное в кристаллической форме основание соединения I перекристаллизовывают один или более раз до перевода в соль соединения I.

16. Способ по п.14 или 15, где указанное основание соединения I свободно от исходной соли или исходной смеси соединения I.

17. Способ по любому из пп.13-16, где указанное кристаллическое основание соединения I получено согласно способу по п.10 или 11.

18. Способ получения фармацевтической композиции, включающий объединение соединения I или его соли по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем или разбавителем.

19. Способ получения свободного основания соединения формулы (II)

включающий стадию метилирования вторичного амина соединения I.

20. Способ по п.19, где соединение формулы (II) осаждено в виде соли.

21. Способ по п.20, где полученная соль является янтарной или малоновой солью соединения II.

22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение II

или его соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из шизофрении, шизофреноформного расстройства, шизоаффективного расстройства, бредового расстройства, короткого психотического расстройства, коллективного психотического расстройства и мании при биполярном расстройстве.

23. Способ получения фармацевтической композиции по п.22, включающий объединение соединения II или его соли по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем или разбавителем.

24. Свободное основание соединения формулы (I) [соединение I, транс-1-((1R,3S)-3-фенил-6-хлороиндан-1-ил)-3,3-диметилпиперазин], определенной в п.1, в твердой форме.

25. Свободное основание по п.24, где указанное твердое вещество содержит кристаллическое основание соединения I.