(11)	015737 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200801083
(22)	2006.10.13
(51)	C07H 17/08 (2006.01) A61K 31/7048 (2006.01) A61P 1/04 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01)
(31)	2005-301070
(32)	2005.10.14
(33)	JP
(43)	2009.02.27
(86)	PCT/JP2006/320888
(87)	WO 2007/043710 2007.04.19
(71)	(73) ДЗЕ КИТАСАТО ИНСТИТЬЮТ; АФОЭНИКС, ИНК. (JP)
(72)	Омура Сатоси, Суназука Тосиаки, Нагаи Кенитиро, Сима Хидеаки, Ямабе Харуко (JP)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОПСЕВДОЭРИТРОМИЦИНА

(57) 1. Соединение, представленное следующей формулой [I]:

где Me представляет собой метильную группу;

R₁ и R₂являются одинаковыми или разными и каждый из них представляет собой атом водорода, С_1-12 алкильную группу, формильную группу, ацильную группу, содержащую С_1-12алкильную группу, ацильную группу, содержащую С_6-14арильную группу, сульфонильную группу, С_6-14арилзамещенную С_1-12алкильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из С_1-12 алкоксигруппы, галогена,
С_1-12алкильной группы, гидроксильной группы, галогензамещенной С_1-12 алкильной группы и галогензамещенной С_1-12алкоксигруппы, С_6-14арилзамещенную С_1-12 алкилоксикарбонильную группу, С_2-12 алкенильную группу или С_2-12алкинильную группу или R₁ и R₂ в комбинации образуют вместе со смежным атомом азота морфолиновый цикл, пиперидиновый цикл, пиперазиновый цикл или пирролидиновый цикл, каждый из которых необязательно замещен С_6-14арилзамещенной С_1-12алкилоксикарбонильной группой;

R₃ представляет собой атом водорода, галогензамещенную или незамещенную формильную группу, ацильную группу, содержащую С_1-12алкильную группу, или ацильную группу, содержащую С_6-14арильную группу, или С_6-14арилзамещенную С_1-12алкилоксикарбонильную группу;

А представляет собой атом водорода;

В представляет собой гидроксильную группу или группу, представленную следующей формулой [II]:

где Me представляет собой метильную группу и

R₄ представляет собой атом водорода, формильную группу, ацильную группу, содержащую С_1-12алкильную группу, или ацильную группу, содержащую С_6-14арильную группу, или А и В в комбинации образуют =O;

R представляет собой группу, представленную следующей формулой [III]:

где Me представляет собой метильную группу;

R₅ и R₆являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, формильную группу, ацильную группу, содержащую С_1-12алкильную группу, или ацильную группу, содержащую С_6-14 арильную группу, или R₅ и R₆в комбинации образуют карбонильную группу или алкиленовую группу, заместитель, представленный следующей формулой [IV]:

где Me представляет собой метильную группу;

D представляет собой O или N-OH или D представляет собой атом водорода и гидроксильную группу (-Н,
-OH),

или заместитель, представленный следующей формулой [V]:

где Me представляет собой метильную группу,

или его фармакологически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой группу, представленную следующей формулой [III]:

где Me представляет собой метильную группу;

R₅ и R₆являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, формильную группу, ацильную группу, содержащую С_1-12алкильную группу, или ацильную группу, содержащую C_6-14 арильную группу, или R₅и R₆ в комбинации образуют карбонильную группу или алкиленовую группу,

или его фармакологически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, где А и В в комбинации образуют =O, или его фармакологически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой атом водорода и В представляет собой гидроксильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой атом водорода и В представляет собой группу, представленную следующей формулой [II]:

где Me представляет собой метильную группу и

R₄ представляет собой атом водорода, формильную группу, ацильную группу, содержащую С_1-12алкильную группу, или ацильную группу, содержащую С_6-14арильную группу,

или его фармакологически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5, где R₄ представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где R₁ и R₂ являются одинаковыми или разными и каждый из них представляет собой атом водорода, С_1-12алкильную группу, бензильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из C_1-12алкоксигруппы, галогена, С_1-12алкильной группы, гидроксильной группы, галогензамещенной С_1-12алкильной группы и галогензамещенной С_1-12алкоксигруппы, или бензилоксикарбонильную группу или R₁и R₂ в комбинации образуют вместе со смежным атомом азота морфолиновый цикл, пиперидиновый цикл, пиперазиновый цикл или пирролидиновый цикл, каждый из которых необязательно замещен С_6-14арилзамещенной С_1-12алкилоксикарбонильной группой, или его фармакологически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7, где R₁ и R₂являются одинаковыми или разными и каждый из них представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, или галогензамещенную бензильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R₃ представляет собой атом водорода, ацетильную группу, галогензамещенную или незамещенную бензоильную группу или бензилоксикарбонильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.

10. Соединение по любому из пп.1-8, где R₃ представляет собой атом водорода, галогензамещенную или незамещенную ацетильную группу или бензоильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.

11. Соединение, представляющее собой:

(1) 6,9-эпоксид 9-дигидропсевдоэритромицина А;

(2) 6,9-эпоксид де(3'-N-метил)-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(3) 6,9-эпоксид де(3'-N-метил)-3'-N-бензил-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(4) 6,9-эпоксид бис-де(3'-N-метил)-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(5) 6,9-эпоксид бис-де(3'-N-метил)-бис-(3'-N-бензил)-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(6) 6,9-эпоксид де(3'-N-метил)-3'-N-(п-хлорбензил)-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(7) 6,9-эпоксид де[12-(1-гидроксипропил)]-9-дигидро-12-оксопсевдоэритромицина А;

(8) 6,9-эпоксид де[12-(1-гидроксипропил)]-9-дигидро-12-гидроксиоксимпсевдоэритромицина А;

(9) 6,9-эпоксид де[12-(1-гидроксипропил)]-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(10) 6,9-эпоксид 12,13-эпокси-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(11) 6,9-эпоксид де(3-O-кладинозил)-9-дигидропсевдоэритромицина А;

(12) 6,9-эпоксид 4'',13-O-диацетил-9-дигидропсевдоэрит