(11) | 015715 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200800713 |
(22) | 2006.08.24 |
(51) | A61K 9/14 (2006.01)
A61K 9/16 (2006.01)
A61K 9/26 (2006.01)
A61K 31/5025 (2006.01) |
(31) | 60/712,150 |
(32) | 2005.08.29 |
(33) | US |
(43) | 2008.10.30 |
(86) | PCT/US2006/033022 |
(87) | WO 2007/027494 2007.03.08 |
(71) | (73) САНОФИ-АВЕНТИС Ю. Эс. ЭлЭлСи (US) |
(72) | Джейкобс Ирвин К., Хиггинс Джон Д., Гюилло Микаел, Фрэнсон Нэнси М., Рокко Уилльям Л., Абу-Изза Хавла Абдулла (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ТВЕРДАЯ ДИСПЕРСИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ТАКУЮ ДИСПЕРСИЮ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ТИПА |
(57) 1. Твердая дисперсия для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с бензодиазепиновыми рецепторами периферического типа, содержащая преимущественно аморфный 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамид и стабилизирующий полимер, выбранный из группы, состоящей из фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатфталата целлюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы и полиметакрилата, причем преимущественно аморфный означает, что по меньшей мере 80% лекарственного вещества в дисперсии находится в аморфной форме.
2. Дисперсия по п.1, в которой стабилизирующий полимер представляет собой фталат гидроксипропилметилцеллюлозы.
3. Дисперсия по п.1, в которой стабилизирующий полимер представляет собой ацетатфталат целлюлозы.
4. Дисперсия по п.1, в которой стабилизирующий полимер представляет собой полиметакрилат.
5. Дисперсия по п.4, в которой полиметакрилат представляет собой EUDRAGITÒ L 100.
6. Дисперсия по п.1, в которой 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамид присутствует в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 30 мас.% относительно массы стабилизирующего полимера.
7. Дисперсия по п.6, в которой 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамид присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 25 мас.% относительно массы стабилизирующего полимера.
8. Дисперсия по п.7, в которой 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамид присутствует в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 20 мас.% относительно массы стабилизирующего полимера.
9. Дисперсия по п.8, в которой стабилизирующий полимер представляет собой фталат гидроксипропилметилцеллюлозы.
10. Дисперсия по п.1, в которой по меньшей мере 90% 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4Н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида находится в аморфной форме.
11. Дисперсия по п.10, в которой по меньшей мере 95% 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4Н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида находится в аморфной форме.
12. Дисперсия по п.1, предназначенная для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания.
13. Дисперсия по п.1, предназначенная для лечения или профилактики нейропатии.
14. Дисперсия по п.1, предназначенная для лечения или профилактики рака или опухолей.
15. Дисперсия по п.1, предназначенная для лечения или профилактики кожного стресса.
16. Дисперсия по п.1, предназначенная для лечения или профилактики ревматоидного артрита.
17. Дисперсия по п.1, предназначенная для лечения или профилактики заболевания сердца или кардиального расстройства.
18. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с бензодиазепиновыми рецепторами периферического типа, содержащая твердую дисперсию по п.1 и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую дисперсию по п.9 и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
20. Композиция по п.18, предназначенная для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания.
21. Композиция по п.18 для лечения или профилактики нейропатии.
22. Композиция по п.18 для лечения или профилактики рака или опухолей.
23. Композиция по п.18 для лечения или профилактики кожного стресса.
24. Композиция по п.18 для лечения или профилактики ревматоидного артрита.
25. Фармацевтическая композиция по п.18 для лечения или профилактики заболевания сердца или кардиального расстройства.
26. Способ получения твердой дисперсии по п.1, включающий стадии:
a) растворения 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида и стабилизирующего полимера в пригодном растворителе для получения исходного раствора, при этом стабилизирующий полимер выбирают из группы, состоящей из фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатфталата целлюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы и полиметакрилата;
b) нагнетание исходного раствора через распылитель и
c) удаление растворителя с образованием твердой дисперсии.
27. Способ по п.26, в котором пригодный растворитель представляет собой один или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, этанола, метанола, 2-пропанола, этилацетата, ацетона и воды.
28. Способ по п.26, в котором стабилизирующий полимер представляет собой фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и пригодный растворитель представляет собой смесь дихлорметана и этанола при объемном соотношении 50:50.
| 
