(11)	014164 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200800716
(22)	2006.08.24
(51)	C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/5025 (2006.01) A61P 9/04 (2006.01)
(31)	60/712,153
(32)	2005.08.29
(33)	US
(43)	2008.08.29
(86)	PCT/US2006/033254
(87)	WO 2007/027525 2007.03.08
(71)	(73) САНОФИ-АВЕНТИС Ю.Эс. ЭлЭлСи (US)
(72)	Рокко Уилльям Л., Хиггинс Джон Д. (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	НОВАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ПРОИЗВОДНОГО ПИРИДАЗИНО[4,5-В]ИНДОЛА

(57) 1. Кристаллическая форма II 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4Н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида формулы (А)

характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при величине 2q, приблизительно составляющем 5,71°.

2. Кристаллическая форма по п.1, рентгеновская дифрактограмма которой дополнительно характеризуется пиками при величинах углов 2q, составляющих приблизительно 11,47 и 9,97°.

3. Кристаллическая форма по п.2, рентгеновская дифрактограмма которой дополнительно характеризуется пиками при величинах углов 2q, составляющих приблизительно 19,21; 18,43; 15,95 и 11,97°.

4. Кристаллическая форма по п.1, по существу, свободная от любого другого полиморфа.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по п.2 и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

7. Способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения, связанного с нарушением функций периферических бензодиазепиновых рецепторов, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

8. Способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения, связанного с нарушением функций периферических бензодиазепиновых рецепторов, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

9. Способ лечения или предотвращения нейродегенеративного заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

10. Способ лечения или предотвращения нейродегенеративного заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

11. Способ лечения или предотвращения невропатии, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

12. Способ лечения или предотвращения невропатии, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

13. Способ лечения или предотвращения рака или опухолей, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

14. Способ лечения или предотвращения рака или опухолей, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

15. Способ лечения или предотвращения кожного стресса, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

16. Способ лечения или предотвращения стрессового состояния в области кожи, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

17. Способ лечения или предотвращения ревматоидного артрита, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

18. Способ лечения или предотвращения ревматоидного артрита, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

19. Способ лечения или предотвращения сердечного заболевания или нарушения сердечной деятельности, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п.1.

20. Способ лечения или предотвращения сердечного заболевания или нарушения сердечной деятельности, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или предотвращении заболевания, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.5.

21. Способ получения кристаллической формы по п.1, включающий стадии смешивания 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4Н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида с метиловым или этиловым спиртом с образованием смеси с концентрацией, составляющей от приблизительно 1 до приблизительно 4 мг/мл, нагревания смеси до температуры в интервале от приблизительно 45 до приблизительно 60°С; фильтрования смеси и выпаривания низшего спирта из фильтрата с помощью тока инертного газа с образованием твердого вещества.

22. Способ получения кристаллической формы по п.1, включающий стадии растворения 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4Н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида в дихлорметане с образованием раствора с концентрацией от приблизительно 30 до приблизительно 50 мг/мл; добавления раствора к этанолу, при объемном отношении дихлорметан:этанол от приблизительно 1:3 до приблизительно 1:4; концентрирования раствора, посредством понижения объема с помощью тока инертного газа на приблизительно 10-40%, до кристаллизации твердого вещества и последующего отделения твердого вещества.

23. Способ получения кристаллической формы по п.1, включающий стадии растворения 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4Н-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида в дихлорметане с образованием раствора с концентрацией от приблизительно 20 до приблизительно 50 мг/мл, добавления раствора к гексану, для того чтобы вызвать осаждение твердого вещества и отделение твердого вещества.