|
| |
(11) | 014112 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200601752 |
(22) | 2005.03.17 |
(51) | C12P 21/08 (2006.01)
C07K 16/00 (2006.01)
A61K 39/40 (2006.01)
A61K 39/42 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01) |
(31) | 60/555,456; 60/559,621 |
(32) | 2004.03.23; 2004.04.05 |
(33) | US |
(43) | 2007.02.27 |
(86) | PCT/US2005/009307 |
(87) | WO 2005/094446 2005.10.13 |
(71) | (73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US) |
(72) | Смит Росамунд Кэрол, Кикли Кристин Кей, Тобиас Линда О., Хан Боми (US) |
(74) | Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU) |
(54) | МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К МИОСТАТИНУ И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ |
(57) 1. Моноклональное антитело к миостатину (GDF-8), включающее полипептид вариабельного участка легкой цепи (LCVR) и полипептид вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR) соответственно, с аминокислотными последовательностями:
(i) SEQ ID NO: 3 и 12;
(ii) SEQ ID NO: 4 и 13;
(iii) SEQ ID NO: 3 и 14;
(iv) SEQ ID NO: 5 и 12;
(v) SEQ ID NO: 6 и 15;
(vi) SEQ ID NO: 7 и 17;
(vii) SEQ ID NO: 8 и 12;
(viii) SEQ ID NO: 9 и 16;
(ix) SEQ ID NO: 10 и 12 или
(x) SEQ ID NO: 11 и 12.
2. Моноклональное антитело к миостатину (GDF-8), которое конкурирует за связывание с аминокислотами 40-64 зрелой формы человеческого миостатина (SEQ ID NO: 46) с антителом по п.1 и преимущественно связывается с миостатином в сравнении с GDF-11.
3. Моноклональное антитело по п.2, которое связывается с миостатином по меньшей мере в 20 раз сильнее, чем оно связывается с GDF-11.
4. Моноклональное антитело к миостатину (GDF-8), включающее вариабельный участок тяжелой цепи (HCVR), который содержит по меньшей мере один CDR, выбранный из CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 55, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 41 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 42.
5. Моноклональное антитело по п.4, которое включает HCVR, содержащий 2 или 3 CDRs, выбранных из CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 55, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 41 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 42.
6. Моноклональное антитело по п.4 или 5, которое преимущественно связывается с миостатином в сравнении с GDF-11.
7. Моноклональное антитело по п.6, которое связывается с миостатином по меньшей мере в 20 раз сильнее, чем оно связывается с GDF-11.
8. Моноклональное антитело по любому из пп.1-7, которое представляет собой антитело полной длины, по существу интактное антитело, химерное антитело, фрагмент Fab, фрагмент F(ab')2 или одноцепочечный фрагмент Fv.
9. Моноклональное антитело по любому из пп.1-7, которое представляет собой гуманизированное антитело.
10. Моноклональное антитело по любому из пп.1-7, дополнительно включающее константный участок тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3и IgG4.
11. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп.1-10.
12. Применение моноклонального антитела по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения дряхлости, кахексии, мышечного истощения, мышечной слабости, миопатии, мышечной дистрофии, остеопороза, ХОЗЛ, почечной недостаточности или заболевания почек, печеночной недостаточности или заболевания печени, сердечной недостаточности, диабета II типа или метаболического синдрома.
|
