(11)	013791 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200701256
(22)	2005.12.16
(51)	C07D 417/12 (2006.01) A61K 31/427 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01)
(31)	P0402634
(32)	2004.12.18
(33)	HU
(43)	2007.12.28
(86)	PCT/HU2005/000136
(87)	WO 2006/064298 2006.06.22
(71)	(73) ЭГИШ ДЬЁДЬСЕРДЬЯР НИРТ. (HU)
(72)	Мезеи Тибор, Шимиг Дьюла, Мольнар Эникё, Лукач Дьюла, Порч-Маккаи Марта, Вольк Балаж, Хофманне Фекете Валерия, Надь Кальман, Мештерхази Норберт, Краснаи Дьёрдь, Верецкеине Донат Дьёрди, Кёртвелиэсси Дьюлане, Печи Эва (HU)
(74)	Кузнецова Ю.В. (RU)
(54)	СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТЫХ МЕЛОКСИКАМА И КАЛИЕВОЙ СОЛИ МЕЛОКСИКАМА

(57) 1. Способ получения 4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида (мелоксикама) формулы (II)

высокой степени чистоты, при котором:

а) растворяют моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I)

в воде или в смеси воды и органического растворителя, удаляют нерастворимые примеси и обрабатывают полученный в результате раствор органической или неорганической кислотой и кристаллизуют мелоксикам; либо

б) превращают сырой продукт мелоксикама в кристаллический моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I), растворяют указанный моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I) в воде или в смеси воды и органического растворителя, удаляют нерастворимые примеси и обрабатывают растворенную калиевую соль мелоксикама органической или неорганической кислотой с последующей кристаллизацией мелоксикама формулы (II); либо

в) подвергают взаимодействию соединение общей формулы (III)

где R представляет собой метил, этил или изопропил, с 2-амино-5-метилтиазолом формулы (IV)

превращают полученный в результате мелоксикам формулы (II) в его калиевую соль, отделяют нерастворимые примеси от водного или водно-органического раствора указанной калиевой соли мелоксикама, обрабатывают указанный раствор органической или неорганической кислотой и кристаллизуют мелоксикам.

2. Способ в соответствии с вариантами а), б) и в) п.1, отличающийся тем, что моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I) получают путем взаимодействия мелоксикама формулы (II) с гидроксидом калия или карбонатом калия, растворенным в воде или в смеси воды и органического растворителя, и, если желательно, кристаллизуют моногидрат калиевой соли мелоксикама соединения формулы (I), полученный таким способом.

3. Способ получения моногидрата калиевой соли мелоксикама формулы (I), при котором подвергают взаимодействию мелоксикам формулы (II) с гидроксидом калия или карбонатом калия, растворенным в воде или в смеси воды и органического растворителя, и, если желательно, кристаллизуют моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I), полученный таким способом.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что молярное количество гидроксида калия или карбоната калия составляет 1-10 мол. экв., предпочтительно 4-5 мол. экв. молярного количества мелоксикама.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют спирт, содержащий 1-4 атома углерода, например метанол, этанол или изопропанол, предпочтительно этанол.

6. Способ в соответствии с вариантами а), б) и в) п.1, отличающийся тем, что кислотную обработку раствора калиевой соли мелоксикама в воде или в смеси воды и органического растворителя проводят путем смешивания указанного раствора с органической или неорганической кислотой, например серной кислотой, соляной кислотой, фосфорной кислотой, винной кислотой, уксусной кислотой, предпочтительно с уксусной кислотой или соляной кислотой.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что обработку кислотой продолжают до рН от 3 до 6, предпочтительно до рН 6.

8. Моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I).

9. Моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I), по существу, свободный от 4-гидрокси-2-метил-N-алкил-(5-метил-2-тиазолил)-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида формулы (V), где алкил (группа R формулы (V)) представляет собой метил, этил или изопропил.

10. Фармацевтические препараты, содержащие моногидрат калиевой соли мелоксикама формулы (I) по п.8 и один или более фармацевтически приемлемый наполнитель или вспомогательный агент.

11. 4-Гидрокси-2-метил-N-алкил-(5-метил-2-тиазолил)-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид формулы (V)

где алкил (группа R формулы (V)) представляет собой метил, этил или изопропил.