(11)	013598 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200702202
(22)	2006.04.26
(51)	C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)
(31)	05009095.0
(32)	2005.04.26
(33)	EP
(43)	2008.04.28
(86)	PCT/EP2006/003888
(87)	WO 2006/114307 2006.11.02
(71)	(73) ИММАТИКС БАЙОТЕКНОЛОДЖИЗ ГМБХ (DE)
(72)	Цайс Маттиас (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)
(54)	ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕННЫХ HLA-А2 Т-КЛЕТОЧНЫХ ЭПИТОПОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ РАКОВО-ЭМБРИОНАЛЬНОГО АНТИГЕН-НЕЗРЕЛОГО РЕЦЕПТОРНОГО БЕЛКА ЛАМИНИНА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Опухолеассоциированный пептид, который выбран из группы пептидов, имеющих по меньшей мере одну последовательность в соответствии с любой из SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2 либо их вариант, при условии, что пептид не является интактным человеческим опухолеассоциированным полипептидом.

2. Опухолеассоциированный пептид по п.1, где указанный пептид обладает общей длиной между 9 и 30 аминокислотами.

3. Опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1, 2, имеющий аминокислотные последовательности в соответствии с любой из SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.

4. Опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1-3, имеющий способность связываться с молекулой главного комплекса гистосовместимости человека (МНС) класса I, в особенности с HLA-А*0201.

5. Опухолеассоциированный пептид по п.4, в случае, когда он связан с HLA-А*0201, пептидная связь способна вызывать продуцирование цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), которые распознают клетку, которая экспрессирует полипептид, включающий данную аминокислотную последовательность.

6. Опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1-4, имеющий способность связываться с молекулой главного комплекса гистосовместимости человека (МНС) класса II, в особенности с HLA-DRB1.

7. Опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1-6, где пептид включает непептидные связи.

8. Опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1-7, где пептид является слитым белком.

9. Нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп.1-8.

10. Нуклеиновая кислота по п.9, которая является ДНК, кДНК, ПНК, ЦНК, РНК или их комбинациями.

11. Вектор экспрессии, способный экспрессировать нуклеиновую кислоту по любому из пп.9 или 10.

12. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по любому из пп.9 или 10 или вектор экспрессии по п.11.

13. Способ получения опухолеассоциированного пептида по любому из пп.1-8, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п.12 и выделение пептида из клетки-хозяина или ее культуральной среды.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп.9 или 10 или вектор экспрессии по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Применение опухолеассоциированного пептида по любому из пп.1-8 в медицине.

17. Применение нуклеиновой кислоты по п.9 или 10 или вектора экспрессии по п.11 в медицине.

18. Вакцина против рака, включающая опухолеассоциированный пептид по любому из пп.1-8.

19. Вакцина против рака, включающая нуклеиновую кислоту п.9 или 10 или вектор экспрессии по п.11.

20. Применение опухолеассоциированного пептида по любому из пп.1-8 для получения медикамента для уничтожения клеток-мишеней у пациента, экспрессирующих полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в пп.1-8.

21. Применение вектора экспрессии по п.11 для получения медикамента для уничтожения клеток-мишеней у пациента, экспрессирующих полипептид, включающий аминокислотную последовательность, приведенную в пп.1-8.

22. Способ получения активированных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) in vitro, предусматривающий контактирование ЦТЛ in vitro с нагруженными антигеном молекулами человека МНС класса I или II, экспрессированными на поверхности подходящей антиген-презентирующей клетки в течение периода времени, достаточного для активации антиген-специфическим образом указанных ЦТЛ, где антиген является пептидом по любому из пп.1-8.

23. Способ по п.22, где антиген нагружен на молекулы МНС класса I или II, экспрессированные на поверхности подходящей антиген-презентирующей клетки при контактировании достаточного количества антигена с антиген-презентирующей клеткой.

24. Способ по п.22, где антиген-презентирующая клетка включает вектор экспрессии по п.11.

25. Способ в соответствии с любым из пп.22-24, где молекула МНС класса I является HLA-A*0201.

26. Способ по любому по пп.22-24, где молекула МНС класса II является HLA-DRB1.

27. Активированные цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), полученные с помощью способа по пп.22-26, которые селективно распознают клетку, которая экспрессирует полипептид, включающий аминокислотную последовательность, приведенную в любом из пп.1-8.

28. Т-клеточный рецептор (ТКР), который распознает клетку, которая экспрессирует полипептид, включающий аминокислотную последовательность, приведенную в любом из пп.1-8, получаемый из цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) по п.27, или молекула, функционально эквивалентная ТКР.

29. Нуклеиновая кислота, кодирующая Т-клеточный рецептор (ТКР) по п.28.

30. Вектор экспрессии, способный экспрессировать Т-клеточный рецептор (ТКР), кодируемый нуклеиновой кислотой по п.29.

31. Применение цитотоксических Т-лимфоцитов по п.27 для получения медикамента для уничтожения клеток-мишеней у пациента, которые экспрессируют полипептид, включающий аминокислотную последовательность, приведенную в любом из пп.1-8.