(11)	013544 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200701541
(22)	2006.01.17
(51)	A61K 31/485 (2006.01) A61P 25/04 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01)
(31)	60/645,490
(32)	2005.01.18
(33)	US
(43)	2008.02.28
(86)	PCT/EP2006/050252
(87)	WO 2006/077212 2006.07.27
(71)	(73) ЕУРО-СЕЛТИК С.А. (LU)
(72)	Древес Асбьёрн Мор, Нильсен Ларс Аренд (DK)
(74)	Дементьев В.Н. (RU)
(54)	ПРИМЕНЕНИЕ ОКСИКОДОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ БОЛИ

(57) 1. Применение оксикодона или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения висцеральной боли, возникающей при родах, после хирургических вмешательств на брюшной полости, при кишечной непроходимости, при дисменорее, в форме желчной колики, возникающей в результате заболеваний желудка, двенадцатиперстной или толстой кишки, болезни Крона, желчного пузыря, при менструации или при соответствующих болевых состояниях в послеоперационном периоде.

2. Применение по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения острой висцеральной боли.

3. Применение по п.1 или 2 для производства лекарственного препарата для селективного лечения висцеральной боли.

4. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для перорального применения, которая содержит оксикодон или его соль.

5. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для приема один, два, три или четыре раза в день, содержащую оксикодон или его соль.

6. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для приема один раз в день, содержащую оксикодон или его соль в количестве приблизительно 10 мг.

7. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для приема два раза в день, содержащую оксикодон или его соль в количестве приблизительно 5 мг.

8. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для приема три раза в день, содержащую оксикодон или его соль в количестве приблизительно 5 мг.

9. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для приема четыре раза в день, содержащую оксикодон или его соль в количестве приблизительно 5 мг.

10. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму с замедленным высвобождением вещества, содержащую не более 40 мг оксикодона или его соли, предпочтительно не более 30 мг оксикодона или его соли или более предпочтительно не более 10 мг оксикодона или его соли.

11. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой единичную лекарственную форму.

12. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для перорального приема, содержащую оксикодон или его соль в более низкой дозе по сравнению с дозой морфина, которая требуется для обеспечения такого же терапевтического эффекта.

13. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для перорального приема, содержащую оксикодон или его соль в дозировке, которая обеспечивает значительно лучший эффект по сравнению с эквипотентными дозировками морфина для перорального применения, при этом эквипотентность относится к лечению кожной и мышечной боли.

14. Применение по любому из предыдущих пунктов, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для перорального приема, содержащую оксикодон или его соль в более низкой дозе по сравнению с эквипотентной дозой морфина для перорального применения, при этом эквипотентность относится к лечению кожной и мышечной боли.

15. Применение по п.14, при котором соотношение дозировок оксикодона и морфина составляет менее 1:2, предпочтительно менее 1:2,5 и более предпочтительно 1:3 или 1:4.

16. Применение по пп.1-6, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму для перорального приема с контролируемым высвобождением вещества, предназначенную для обеспечения контроля висцеральной боли у человека, которая включает:

a) от 5 до 80 мг оксикодона или его соли;

b) эффективное количество матрицы из акриловой смолы, обеспечивающей контролируемое высвобождение вещества, выбираемой таким образом, чтобы лекарственная форма обладала устойчивыми рН-независимыми характеристиками растворимости in vitro;

c) фармацевтический растворитель.

17. Применение по п.1 для лечения висцеральной боли у пациентов, ранее получавших лечение с применением морфина или его соли перорально, при этом оксикодон или его соль назначается в количестве менее 50% от массы морфина или его соли после прекращения лечения с пероральным применением морфина или его соли.

18. Применение по п.17, при котором оксикодон или его соль назначается перорально в количестве менее 45% от массы морфина или его соли, предпочтительно менее 40% от массы, более предпочтительно менее 35% от массы, еще более предпочтительно менее 30% от массы и наиболее предпочтительно менее 25% от массы морфина или же его соли.

19. Способ лечения висцеральной боли у пациентов, включающий назначение эффективного количества оксикодона или его фармацевтически приемлемой соли, при котором боль возникает при родах, после хирургических вмешательств на брюшной полости, при кишечной непроходимости, при дисменорее, в форме желчной колики, возникающей в результате заболеваний желудка, двенадцатиперстной или толстой кишки, болезни Крона, желчного пузыря, при менструации или при соответствующих болевых состояниях в послеоперационном периоде.

20. Способ по п.19 для лечения острой висцеральной боли.

21. Способ по пп.19 и 20 для селективного лечения острой висцеральной боли.

22. Способ в соответствии с любым из п.19-21, при котором оксикодон или его соль содержится в дозированной форме для перорального приема.

23. Способ по любому из пп.19-20, при котором оксикодон или его соль содержится в дозированной форме для приема один, два, три или четыре раза в день.

24. Способ по любому из пп.19-20, при котором оксикодон или его соль содержится в дозированной форме для приема два раза в день в количестве приблизительно 5 мг.

25. Способ по любому из пп.19-20, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму, содержащую оксикодон или его соль, для приема один раз в день в количестве приблизительно 10 мг.

26. Способ по любому из пп.19-20, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму, содержащую оксикодон или его соль, для приема три раза в день в количестве приблизительно 5 мг.

27. Способ по любому из пп.19-20, при котором лекарственный препарат представляет собой дозированную форму, содержащую оксикодон или его соль, для приема четыре раза в день в количестве приблизительно 5 мг.

28. Способ по любому из пп.19-20, при котором оксикодон или его соль содержится в дозированной форме, обеспечивающей с замедленным высвобождением вещества и содержащей не более 40 мг оксикодона или его соли, предпочтительно не более 30 мг оксикодона или его соли или еще более предпочтительно не более 10 мг оксикодона или его соли.

29. Способ по любому из пп.19-28, при котором лекарственный препарат является единичной лекарственной формой.

30. Способ по любому из пп.19-28, при котором оксикодон или его соль содержится в дозированной форме для перорального применения, которая содержит оксикодон или его соль в более низкой дозе, чем соответствующая дозировка морфина, необходимая для обеспечения такого же терапевтического эффекта.

31. Способ по любому из пп.19-28, при котором оксикодон или его соль назначается перорально в дозе, которая позволяет достигнуть значительно лучшего эффекта по сравнению с эквипотентной дозировкой морфина при пероральном применении, при этом эквипотентность имеет отношение к лечению кожной и мышечной боли.

32. Способ по любому из пп.19-28, при котором оксикодон или его соль назначается перорально в дозе, которая является значительно более низкой по сравнению с эквипотентной дозировкой морфина при пероральном применении, при этом эквипотентность имеет отношение к лечению кожной и мышечной боли.

33. Способ по п.32, при котором соотношение дозировки оксикодона и морфина составляет менее 1:2, предпочтительнее менее 1:2,5, более предпочтительно 1:3 и наиболее предпочтительно менее 1:4.

34. Способ по любому из пп.19-33, при котором оксикодон или его соль содержится в составе дозированной форме с контролируемым высвобождением вещества, предназначенной для контроля висцеральной боли у человека, которая включает:

a) от 5 до 80 мг оксикодона или его соли;

b) эффективное количество матрицы из акриловой смолы, обеспечивающей контролируемое высвобождение вещества, выбираемая таким образом, чтобы лекарственная форма имела постоянные, рН-независимые характеристики растворимости in-vitro;

c) фармацевтический растворитель.

35. Способ лечения умеренной и сильной висцеральной боли у пациентов, ранее получавших морфин или его соли, включающий:

(a) прекращение лечения морфином и

(b) назначение оксикодона или его соли в количестве менее 50% от массы морфина или его соли,

при этом висцеральная боль возникает при родах, после хирургических вмешательств на брюшной полости, при кишечной непроходимости, при дисменорее, в форме желчной колики, возникающей в результате заболеваний желудка, двенадцатиперстной или толстой кишки, болезни Крона, желчного пузыря, при менструации или при соответствующих болевых состояниях в послеоперационном периоде.

36. Способ по п.35, при котором оксикодон или его соль с приемлемыми фармацевтическими свойствами назначается перорально в количестве менее 45% от массы морфина или его соли, предпочтительно менее 40% от массы, более предпочтительно менее 35% от массы, еще более предпочтительно менее 30% от массы и наиболее предпочтительно менее 25% от массы морфина или его соли.

37. Способ лечения умеренной или сильной висцеральной боли у пациентов, ранее получавших лечение гидроморфоном, оксиморфоном, кодеином, гидрокодоном или их солями, включающий:

(a) прекращение лечения с применением гидроморфона, оксиморфона, кодеина, гидрокодона или их солей и

(b) назначение оксикодона или его соли в меньшем количестве, чем эквипотентная масса гидроморфона, оксиморфона, кодеина, гидрокодона или их солей,

при этом висцеральная боль возникает при родах, после хирургических вмешательств на брюшной полости, при кишечной непроходимости, при дисменорее, в форме желчной колики, возникающей в результате заболеваний желудка, двенадцатиперстной или толстой кишки, болезни Крона, желчного пузыря, при менструации или при соответствующих болевых состояниях в послеоперационном периоде.

38. Способ лечения умеренной или тяжелой висцеральной боли у пациентов, включающий:

(a) назначение пациенту единицы дозирования, содержащей оксикодон или его соль в количестве приблизительно 5 мг;

(b) мониторинг фармакодинамических параметров при применении вышеуказанной единицы дозирования и определение, пригодны ли эти фармацевтические параметры с точки зрения продолжения лечения у данного пациента с использованием повторных доз;

(c) титрование применяемой дозы путем коррекции дозы оксикодона или его соли при введении единицы дозирования оксикодона или его соли с разными количествами оксикодона или его соли, если определяется, что указанные фармакодинамические показатели являются неудовлетворительными, или поддержание дозы оксикодона или его соли в указанной единице дозирования в ранее назначаемом количестве, если указанные фармакодинамические параметры считаются подходящими;

(d) продолжение этапа (с) - титрование с корректированием дозы оксикодона или его соли до достижения соответствующих постоянных фармакодинамических параметров у указанного пациента; и

(e) продолжение назначения дозы оксикодона или его соли до окончания лечения,

при этом висцеральная боль возникает при родах, после хирургических вмешательств на брюшной полости, при кишечной непроходимости, при дисменорее, в форме желчной колики, возникающей в результате заболеваний желудка, двенадцатиперстной или толстой кишки, болезни Крона, желчного пузыря, при менструации или при соответствующих болевых состояниях в послеоперационном периоде.

39. Способ по п.38, при котором титрование проводится с применением единицы дозирования, содержащей оксикодон или его соль в количестве приблизительно от 5 до 10 мг.