(11) | 013522 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200702109 |
(22) | 2006.03.29 |
(51) | C07D 413/02 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07F 9/09 (2006.01)
A61K 31/5355 (2006.01)
A61K 31/661 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01) |
(31) | 60/666,899 |
(32) | 2005.03.30 |
(33) | US |
(43) | 2008.06.30 |
(86) | PCT/US2006/011846 |
(87) | WO 2006/105372 2006.10.05 |
(71) | (73) КОНФОРМА ТЕРАПЬЮТИКС КОРПОРЕЙШН (US) |
(72) | Касибхатла Сринивас Р., Биамонте Марко А., Ши Джиандонг, Боэм Маркус Ф. (US) |
(74) | Дементьев В.Н. (RU) |
(54) | АЛКИНИЛПИРРОЛОПИРИМИДИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HSP90 |
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
где R0представляет собой водород;
R1 представляет собой хлор;
R2 представляет собой -NH2;
R3 выбран из замещенного C1-6алкила, где заместители выбраны из ОР(O)(ОН)2 и -OR8, где R8 выбран из Н, C1-6алкила, COR9, где R9 выбран из Н, C1-6алкила, -NR10R10 и -OR11; где каждый R10 независимо выбран из водорода и C1-6алкила или R10 и R10 вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-7-членный цикл, где помимо атома N от 0 до 3 атомов в цикле являются гетероатомами, выбранными из группы, включающей атомы О, S и N; R11 представляет собой C1-6алкил;
R4 представляет собой -СН2 и
R5 представляет собой 4-метокси-3,5диметилпиридин-2-ил.
2. Соединение по п.1 либо его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3представляет собой -(CH2)nOH, где n обозначает 1-3.
3. Соединение по п.1 либо его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3представляет собой -(CH2)mC(R12)2(CH2)nOH,
где m обозначает 0-2;
где n обозначает 1 или 2;
каждый R12 независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
4. Соединение по п.1 либо его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3представляет собой C1-6алкил, замещенный группой -ОР(O)(ОН)2.
5. Соединение либо его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы
6. Соединение либо его фармацевтически приемлемая соль формулы
7. Соединение либо его фармацевтически приемлемая соль формулы
8. Соединение либо его фармацевтически приемлемая соль формулы
9. Соединение либо его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы
9. Соединение либо его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.1, и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.6, и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.7, и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.8, и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ лечения пациента при HSP90-опосредованных нарушениях, состоящий во введении указанному пациенту фармацевтической композиции, включающей фармацевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что HSP90-опосредованное нарушение выбрано из группы, включающей воспалительные заболевания, инфекции, аутоиммунные нарушения, инсульт, ишемическую болезнь; сердечные, неврологические, фиброгенные и пролиферативные нарушения; опухоли, лейкемии, новообразования, рак, карциномы, заболевания обмена веществ и злокачественные заболевания.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что фиброгенные нарушения выбраны из группы, включающей склеродермию, болезнь Вагнера, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, цирроз печени, келоидные образования, интерстициальный нефрит и фиброз легких.
18. Способ по п.15, включающий дополнительно введение по крайней мере одного лечебного средства, выбранного из группы цитотоксических средств, ингибиторов ангиогенных факторов и антибластомных средств.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что по крайней мере одно антибластомное средство выбрано из группы, включающей алкилирующие агенты, антиметаболиты, эпидофиллотоксины, антибластомные ферменты, ингибиторы топоизомеразы, прокарбазины, митоксантроны, координационные соединения платины, модификаторы биологической реакции и ингибиторы роста, гормональные/антигормональные лечебные средства и факторы роста типа гематопоэтина.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для производства медицинского препарата для лечения и профилактики HSP90-зависимых заболеваний или состояний.
| 
