Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 3´2010

(11)

013521 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200701808

(22)

2006.02.27

(51)

C07D 231/56 (2006.01)
C07D 209/14 (2006.01)
A61K 31/416 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)

(31)

60/656,230; 60/705,715; 60/727,965

(32)

2005.02.25; 2005.08.04; 2005.10.18

(33)

US

(43)

2008.02.28

(86)

PCT/US2006/006988

(87)

WO 2006/091963 2006.08.31

(71)

(73) СЕРЕНЕКС, ИНК. (US)

(72)

Хуан Кеннет Хэ, Ивз Джерон, Вил Джеймс, Барта Томас, Гэн Лифэн, Хинкли Линдзи, Хансон Гуннар Дж. (US)

(74)

Медведев В.Н. (RU)

(54)

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИНДАЗОЛОНА

(57) 1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R4представляет собой Н;

R3 представляет собой:

(a) галоген или

(b) С1-С15-алкильную группу, причем до шести атомов углерода в указанной алкильной группе необязательно независимо заменены R22, карбонилом, этенилом, этинилом или фрагментом, выбранным из N, О, S, SO2 или SO, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не находятся в непосредственном соседстве друг с другом,

где R22 представляет собой:

(i) 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S;

(ii) С6-С10-арил,

(iii) насыщенный или ненасыщенный С3-С10-циклоалкил или

(iv) насыщенный или ненасыщенный C2-С10-гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, где каждый арил, гетероарил, насыщенный или ненасыщенный циклоалкил или насыщенный или ненасыщенный гетероциклоалкил независимо необязательно замещен по меньшей мере одной группой, которая независимо представляет собой гидрокси, галоген, амино, циано, карбокси, карбоксамидо, нитро, оксо, -S-(C1-C6)алкил, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-(С6-С10)арил, -SO-(C1-C6)алкил, -SO-(C6-С10)арил, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)алкил, -SO2NH-(С6-С10)арил, (C1-С6)алкокси или моно- или ди(C1-С10)алкиламино; и

каждый из R22 необязательно конденсирован с С6-С10арильной группой, С5-С8 насыщенной циклической группой или С5-С10 гетероциклоалкильной группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S;

где каждая из групп (b) необязательно замещена по любому доступному положению C1-С10-алкилом, C1-С10-галогеналкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, гидрокси, карбокси, карбоксамидо, оксо, галогеном, амино, циано, нитро, -SH, -S-(C1-С6)алкилом, -SO2-(C1-C6)алкилом, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)алкилом,
-SO2NH-(C6-С10)арилом, -SO-(C1-С6)алкилом, -SO2-(С6-С10)арилом, C1-С6-алкокси, С2-С10-алкенилокси, С2-С10-алкинилокси, моно- или ди(С1-С10)алкиламино, -OC1-С10-алкил-Z или R23,

где Z представляет собой OR0или -N(R30)2,

где каждый из R30 независимо представляет собой -Н или C1-С6-алкил или -N(R30)2 представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил, 1,3- или 1,4-диазепанил или морфолинил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, амино, аминоалкилом, С1-С6-алкилом, моно- или ди(С3-С6)алкиламино, C1-C6-алкокси или галогеном;

R0 представляет собой -Н, C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, С6-С10-арил, 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, или C1-C6-ацил;

R23 представляет собой:

(1) 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S,

(2) С6-С10-арил,

(3) насыщенный или ненасыщенный C5-С10-циклоалкил или

(4) насыщенный или ненасыщенный С5-С10-гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, и

группы R23 необязательно замещены по меньшей мере одной группой, которая независимо представляет собой гидрокси, оксо, галоген, амино, циано, нитро, -SH, -S-(C1-C6)алкил, -SO2-(C1-С6)алкил, -SO2-арил,
-SO-(C1-C6)алкил, -SO-(С6-С10)арил, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-С6)алкил, -SO2NH-(С6-С10)арил, (C1-C6)алкокси или моно- или ди(C1-C10)алкиламино;

R7 представляет собой О, N-OH, N-O-(С0-С6)алкил-R122, где R122 представляет собой C1-С6-алкил или фенил, или N-(C1-С6-алкенокси);

Rc представляет собой водород, галоген, циано, C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, C1-С10-галогеналкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(C1-С10)алкил;

каждый RQ независимо представляет собой водород, галоген, -N(RCN)2, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил или С3-С7-циклоалкил;

каждый из RCN независимо представляет собой -Н, -С1-С10-алкил, -C1-С10-галогеналкил или -С3-С7-циклоалкил,

R21 представляет собой группу формулы

где R1и R2 независимо представляют собой Н, гидрокси или C1-C6-алкил,

Х4 представляет собой О или NOH;

R5 и R6независимо представляют собой Н, C1-С6-алкил или С6-С10-арил, где арил необязательно замещен 1-4 группами, которые независимо представляют собой C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, галоген, гидрокси, амино, моно- или ди(C1-С6)алкиламино, нитро, галоген(C1-С6)алкил, галоген(C1-С6)алкокси или карбоксамид,

где любые два заместителя в соседних положениях в арильном фрагменте совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ненасыщенный С3-С8-циклоалкил или С3-С7-гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S; или

R5 и R6совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный цикл и

R9a и R9b независимо представляют собой Н, C1-C6-алкил или моно- или ди(C1-C6)алкиламино(C1-С6)алкил.

2. Соединение или соль по п.1,

где R3представляет собой галоген или Z1RZ1,

где Z1представляет собой -O-, -NH-, -S(O)p- или -S(O)2NH-,

где р означает 0, 1 или 2; и

RZ1 представляет собой С1-С14 алкильную группу, в которой до пяти атомов углерода необязательно независимо заменены R22, карбонилом, этенилом, этинилом или фрагментом, выбранным из N, О, S, SO2 или SO, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не соседствуют друг с другом непосредственно,

где фрагмент RZ1 необязательно замещен по любому доступному положению C1-С10-алкилом, C1-С10-галогеналкилом, C2-С10-алкенилом, C2-С10-алкинилом, гидрокси, карбокси, карбоксамидо, оксо, галогеном, амино, циано, нитро, -SH, -S-(C1-С6)алкилом, -SO2-(C1-С6)алкилом, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-С6)алкилом,
-SO2NH-арилом, -SO-(C1-С6)алкилом, -SO2-арилом, C1-С6-алкокси, C2-С10-алкенилокси, C2-С10-алкинилокси, моно- или ди(C1-С10)алкиламино, -OC1-C10-алкил-Z или R23.

3. Соединение или соль по п.2,

где R7представляет собой О;

Rc представляет собой -Н, -СН3, этил, циклопропил или -CF3.

4. Соединение или соль по п.1,

где R5и R6 независимо представляют собой Н или C1-С6-алкил.

5. Соединение или соль по п.1,

где каждый RQ независимо представляет собой Н или C1-С6-алкил.

6. Соединение или соль по п.1 формулы

7. Соединение или соль по п.6,

где R3представляет собой галоген или -Z1RZ1,

где Z1представляет собой -O-, -NH-, -S(O)p- или -S(O)2NH-,

где р означает 0, 1 или 2, и

RZ1 представляет собой С1-С14алкильную группу, в которой до пяти атомов углерода необязательно независимо заменены R22, карбонилом, этенилом, этинилом или фрагментом, выбранным из N, О, S, SO2или SO, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не соседствуют друг с другом непосредственно,

где фрагмент RZ1 необязательно замещен по любому доступному положению C1-С10-алкилом, C1-С10-галогеналкилом, С2-С10-алкенилом, C2-С10-алкинилом, гидрокси, карбокси, карбоксамидо, оксо, галогеном, амино, циано, нитро, -SH, -S-(C1-С6)алкилом, -SO2-(C1-C6)алкилом, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)алкилом,
-SO2NH-арилом, SO2-арилом, -SO-(С1-С6)алкилом, -SO2-арилом, C1-С6алкокси, С2-С10алкенилокси, C2-С10алкинилокси, моно- или ди(C1-С10)алкиламино, -OC1-C10-алкил-Z или R23.

8. Соединение или соль по п.6,

где R3представляет собой галоген или -Z1RZ1,

где Z1представляет собой -О- или -NH- и

RZ1 представляет собой C1-C14 алкильную группу, в которой до пяти атомов углерода необязательно независимо заменены R22, карбонилом, этенилом, этинилом или фрагментом, выбранным из N, О, S, SO2 или SO, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не соседствуют друг с другом непосредственно,

где фрагмент RZ1 необязательно замещен по любому доступному положению C1-С10-алкилом, C1-С10-галогеналкилом, C2-С10-алкенилом, C2-С10-алкинилом, гидрокси, карбокси, карбоксамидо, оксо, галогеном, амино, циано, нитро, -SH, -S-(C1-С6)алкилом, -SO2-(C1-C6)алкилом, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)алкилом,
-SO2NH-арилом, -SO2-арилом, -SO-(C1-C6)алкилом, -SO2-арилом, C1-C6-алкокси, С2-С10-алкенилокси, С2-С10-алкинилокси, моно- или ди(C1-С10)алкиламино, -OC1-С10-алкил-Z или R23.

9. Соединение, представляющее собой 4-(6,6-диметил-4-оксо-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидроиндазол-1-ил)-2-(транс-4-гидроксициклогексиламино)бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение, представляющее собой транс-4-({2-(аминокарбонил)-5-[6,6-диметил-4-оксо-3-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-1-ил]фенил}амино)циклогексилглицинат, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение соединения или соли по п.1 для получения лекарственного средства для лечения рака.


наверх