(57) 1. Способ сопутствующей терапии для лечения заболевания, связанного с b-амилоидом, ингибирования нейродегенерации или клеточной токсичности, вызванной b-амилоидом, у субъекта, заключающийся во введении нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения или смеси соединений, имеющих по меньшей мере одну из следующих структур:
и их фармацевтически приемлемых солей, и донепезила.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 3-амино-1-пропансульфоновую кислоту.
3. Способ по любому из пп.1-2, дополнительно включающий введение третьего агента, выбранного из статинов.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение ингибирует, уменьшает или предупреждает образование амилоидных-b фибрилл.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение повышает клиренс амилоида-b из мозга.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение проникает в мозг.
7. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение сохраняет растворимый амилоид-b в нефибриллярной форме.
8. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанный амилоид-b представляет собой пептид, содержащий 39-43 аминокислоты.
9. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что заболевание, связанное с амилоидом-b, представляет собой болезнь Альцгеймера или состояние, ассоциированное с болезнью Альцгеймера.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное состояние, ассоциированное с болезнью Альцгеймера, представляет собой потерю памяти, тревогу или поведенческую дисфункцию.
11. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение и донепезил вводят субъекту в качестве терапевтического или профилактического средства.
12. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение и донепезил вводят субъекту перорально.
13. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение и донепезил вводят субъекту одновременно.
14. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение и донепезил при одновременном их присутствии в организме субъекта, действуют синергистически, уменьшая, подавляя симптомы или ослабляя интенсивность симптомов или патогенез болезни Альцгеймера.
15. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что повседневная жизненная активность, ослабленная заболеванием, связанным с амилоидом-b, повышается или стабилизируется.
16. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что указанное соединение или донепезил ингибируют взаимодействие между амилоидогенным белком и гликопротеиновой или протеогликановой составляющей основания мембраны, тем самым предупреждая или ингибируя отложение амилоида.
17. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что концентрация амилоида-b или - t (белка) в CSF указанного субъекта изменяется по сравнению с непролеченным субъектом.
18. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что у указанного субъекта наблюдается лёгкое когнитивное нарушение.
19. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что когнитивная функция стабилизируется или дальнейшее ухудшение когнитивной функции у указанного субъекта предупреждается, замедляется или прекращается.
20. Способ по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что указанным субъектом является человек.
21. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с b-амилоидом, содержащая
соединение или смесь соединений, имеющих по меньшей мере одну из следующих структур:
и их фармацевтически приемлемые соли, и донепезил.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что указанное соединение представляет собой 3-амино-1-пропансульфоновую кислоту.
23. Фармацевтическая композиция по пп.21-22, дополнительно содержащая третий агент, выбранный из статинов.
24. Набор, содержащий соединение или смесь соединений, имеющих по меньшей мере одну из следующих структур:
и их фармацевтически приемлемые соли, и донепезил, с инструкциями для применения.
25. Набор по п.24, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 3-амино-1-пропансульфоновую кислоту.
26. Применение соединения или смеси соединений, имеющих по меньшей мере одну из следующих структур:
и их фармацевтически приемлемых солей, и донепезила для лечения заболевания, связанного с b-амилоидом, ингибирования нейродегенерации или клеточной токсичности, вызванной b-амилоидом.
27. Применение по п.26, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой 3-амино-1-пропансульфоновую кислоту.
|