(57) 1. Пероральная лекарственная форма, содержащая по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, отличающаяся тем, что агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, присутствует в форме с отсроченным высвобождением и прокинетический агент присутствует в бимодально высвобождаемой форме, такой как форма с немедленным высвобождением для обеспечения начальной ударной дозы и форма с отсроченным высвобождением для обеспечения дозы с замедленным действием; при условии, что прокинетический агент не изготавливают с использованием полимера, контролирующего скорость.
2. Лекарственная форма по п.1, где агентом, подавляющим секрецию желудочной кислоты, является ингибитор протонного насоса.
3. Лекарственная форма по п.2, где ингибитор протонного насоса выбирают из группы, включающей пантопразол, ланзопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
4. Лекарственная форма по п.3, где ингибитором протонного насоса является пантопразол или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства.
5. Лекарственная форма по п.1, где прокинетический агент выбран из группы, содержащей домперидон, метоклопрамид, итоприд, цизаприд, рензаприд, закоприд, октреотид, налоксон, эритромицин и бетанехол, мотилиды, такие как мотилин, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
6. Лекарственная форма по п.5, где прокинетическим агентом является домперидон или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства.
7. Лекарственная форма по п.5, где прокинетическим агентом является метоклопрамид или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты, производные или пролекарства.
8. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, где другие фармацевтически приемлемые эксципиенты выбраны из группы, содержащей растворители, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты, красители, смазывающие вещества, пластификаторы, покрывающие агенты, глушители, антиоксиданты и т.п., применяемые отдельно или в комбинации.
9. Лекарственная форма по п.1, которая находится в форме таблеток, заполняющих твердую желатиновую капсулу.
10. Лекарственная форма по п.1, которая находится в форме многослойных таблеток.
11. Лекарственная форма по пп.1-10, где один прокинетический агент присутствует в форме с немедленным высвобождением и тот же агент присутствует в форме с отсроченным высвобождением.
12. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, где прокинетический агент присутствует в количестве 5-70 мас.% от общего количества прокинетического агента в форме с немедленным высвобождением и остальное количество прокинетического агента присутствует в форме с отсроченным высвобождением.
13. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, где прокинетический агент, присутствует в форме с немедленным высвобождением и форма с замедленным высвобождением, содержит усилитель проницаемости.
14. Лекарственная форма по п.13, где усилителем проницаемости является витамин Е токоферилпропиленгликоль сукцинат.
15. Способ получения лекарственной формы по п.1, содержащей по меньшей мере один агент, подавляющий секрецию желудочной кислоты, и один или несколько прокинетических агентов, необязательно с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, включающий следующие стадии:
i) обработку агента, подавляющего секрецию кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
ii) обработку прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
iii) составление из материалов со стадий i) и ii) приемлемой лекарственной формы.
16. Способ по п.15, который включает следующие стадии:
i) переработку агента, подавляющего секрецию кислоты, с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в таблетки с энтеросолюбильным покрытием;
ii) переработку прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами частично в таблетки с пленочным покрытием и частично в таблетки с энтеросолюбильным покрытием;
iii) заполнение твердой желатиновой капсулы одной таблеткой с этеросолюбильным покрытием, содержащей агент, подавляющий секрецию кислоты, и одной таблеткой с пленочным покрытием, и одной таблеткой с этеросолюбильным покрытием, содержащими прокинетический агент.
17. Способ по п.15, который включает следующие стадии:
i) переработку агента, подавляющего секрецию кислоты, с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в гранулы с энтеросолюбильным покрытием;
ii) переработку одной части прокинетического агента с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в гранулы с немедленным высвобождением и другой части в гранулы с энтеросолюбильным покрытием;
iii) прессование гранул со стадий i) и ii) в многослойную таблетку;
iv) необязательно покрытие таблетки.
18. Способ по пп.15-17, где агентом, подавляющим секрецию желудочной кислоты, является ингибитор протонного насоса.
19. Способ по п.18, где ингибитор протонного насоса выбран из группы, содержащей пантопразол, ланзопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
20. Способ по п.19, где ингибитором протонного насоса является пантопразол или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
21. Способ по п.15, где прокинетический агент выбран из труппы, содержащей домперидон, метоклопрамид, итоприд, цизаприд, рензаприд, закоприд, октреотид, налоксон, эритромицин и бетанехол, мотилиды, такие как мотилин, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные, применяемые отдельно или в комбинации.
22. Способ по п.21, где прокинетическим агентом является домперидон или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
23. Способ по п.21, где прокинетическим агентом является метоклопрамид или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, гидраты или производные.
24. Способ по п.15, где прокинетический агент совместно обрабатывают с органической кислотой.
25. Способ по п.15, где другие фармацевтически приемлемые эксципиенты выбраны из группы, содержащей растворители, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты, красители, смазывающие вещества, пластификаторы, агенты для нанесения покрытия, глушители, антиоксиданты и т.п., применяемые или отдельно, или в комбинации.
26. Способ по любому из пп.15-25, где один прокинетический агент присутствует в форме с немедленным высвобождением и тот же агент представлен в форме с отсроченным высвобождением.
27. Способ по п.24, где соотношение прокинетического агента и органической кислоты составляет от 1:0,25 до примерно 0,25:1.
28. Способ по п.24, где соотношение прокинетического агента и органической кислоты составляет от 1:0,5 до примерно 0,5:1.
29. Способ по п.24, где соотношение прокинетического агента и органической кислоты составляет 1:1.
30. Способ по п.15, где прокинетический агент присутствует в количестве 5-70 мас.% от общего количества прокинетического агента в форме с немедленным высвобождением и остальное количество прокинетического агента присутствует в форме с отсроченным высвобождением.
31. Способ по п.15, где прокинетический агент, представленный в форме с немедленным высвобождением и в форме с отсроченным высвобождением, содержит усилитель проницаемости.
32. Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других, связанных с желудочной кислотой нарушений путем введения больному при необходимости лекарственной формы по любому из пп.1-14.
33. Применение лекарственной формы по любому из пп.1-14 в качестве лекарственного средства для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкса пищевода, пептической язвы, язвы желудка и других, связанных с желудочной кислотой нарушений и т.п.
|
