(57) 1. Соединение формулы I
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где
W представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, C0-C6-алкил-NR6R7, C0-C6-алкил-NR6-S(=O)2R7, -NR6-S(=O)2R7 или С0-С6-алкил-NR6C(=O)-R7;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила;
X выбран из следующих заместителей: C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, C2-C6-алкинила, C0-C6-алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, C0-C6-алкил-S(=O)2NR9, C0-C6-алкил-C(=O)-NR9, C0-С6-алкил-NR9C(=O), С0-С6-алкил-ОС(=О), С0-С6-алкил-С(=О)-О, С0-С6-алкил-С(=O)-O-С0-С6-алкила или С0-С6-алкил-С(=О)-NR9-С0-С6-алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила и C1-С6-алкилгалогенида;
W' представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, при условии, что W' представляет собой арил, гетероарил или гетероцикл, выбранный из группы радикалов формулы
каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, O-C1-C6-алкила, O-C1-C6-алкилгалогенида, O-C1-C6-алкиларила, С0-С6-алкил-OR12, С3-С7-циклоалкиларила или C1-C6-алкиларила, С0-С6-алкил-NR12R13; причем каждое из колец может дополнительно иметь 1-2 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, C1-C6-алкила или O-C1-C6-алкила;
q представляет собой целое число от 1 до 3;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, гетероарила, C1-С6-алкилгетероарила, арила;
каждый из В1, В2 и В3 независимо выбран из группы, состоящей из С, О и N, причем С или N могут дополнительно иметь в качестве заместителя одну группу Gq;
при условии, что,
если X выбран из замещенного C1-C6-алкила и W представляет собой возможно замещенный 2-пиридинил, W' не может представлять собой замещенный арил;
если X представляет собой СН2 и W' представляет собой арил, W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил и бензо[d]оксазол-2-ил, бензо[d]тиазол-2-ил;
если X представляет собой СН2СН2 и W' представляет собой арил, W не может представлять собой 4-имидазолил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу II-A1
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу II-A2
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения.
4. Соединение по п.3, имеющее формулу II-A2-а
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида и C0-C6-алкил-NR6R7;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-C1-C6-алкила, гетероарила, C1-C6-алкилгетероарила, арила;
группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, О-C0-C6 алкила, О-С0-С6-алкиларила, гетероарила и арила.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу II-A3
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
X выбран из C1-C6-алкила;
В1 независимо представляет собой С или N, которые могут дополнительно иметь одну группу Gq в качестве заместителя.
6. Соединение по п.5, имеющее формулу II-А3-а
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения.
7. Соединение по п.6, имеющее формулу II-А3-а1
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, C0-C6-алкил-NR6R7, C0-C6-алкил-NR6C(=O)-R7 и C0-C6-алкил-NR6S(=O)2-R7;
группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, нитрогруппы, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, O-C1-C6-алкила, O-C1-C6-алкиларила, арила и С0-C6-алкил-NR12R13;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, гетероарила, арила.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу II-B1
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
В1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут иметь в качестве заместителя одну группу Gq; и
q представляет собой целое число от 1 до 2.
9. Соединение по п.1, имеющее формулу II-В2
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
В1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут иметь в качестве заместителя одну группу Gq.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу II-С
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
каждый из В1, В2 и В3 независимо выбран из С или N, которые дополнительно могут иметь в качестве заместителя одну группу Gq;
при условии, что
если X независимо выбран из NR9 и C1-C6-алкила и W представляет собой возможно замещенный 2-пиридинил, то В1, В2 и В3 не могут представлять собой С;
если X представляет собой СН2, В1, В2 и В3 представляют собой С, то W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил, бензо[d]оксазол-2-ил или бензо[d]тиазол-2-ил;
если X представляет собой СН2СН2, В1, В2 и В3 представляют собой С, то W не может представлять собой 4-имидазолил.
11. Соединение по п.10, имеющее формулу II-С
отличающееся тем, что
X не является C1-C6-алкилом или C1-C6-алкилгалогенидом.
12. Соединение по п.10, имеющее формулу II-С
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
W не может представлять собой пиридин и X не является C1-C6-алкилом или C1-C6-алкилгалогенидом.
13. Соединение по п.1, имеющее формулу II
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения
отличающееся тем, что
W представляет собой гетероарил, выбранный из группы радикалов формулы
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С0-С6-алкил-NR6R7, С0-С6-алкил-NR6C(=O)-R7 и С0-С6-алкил-NR6-S(=O)2R7;
X выбран из C1-C6-алкила или C1-C6-алкилгалогенида;
W' выбран из
группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, нитрогруппы, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С0-С6-алкил-OR12, O-C1-C6-алкиларила, арила и С0-С6-алкил-NR12R13; и
каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида.
14. Соединение по любому из пп.1-13, отличающееся тем, что указанное соединение может существовать в форме оптических изомеров, причем указанное соединение представляет собой или рацемическую смесь, или смесь одного из оптических изомеров или обоих оптических изомеров.
15. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
2-метил-(4-(4-фенил)бут-1-инил)тиазола;
2-(4-(3-(2-этилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоиндолин-1,3-диона;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)фталазин-1(2H)-она;
2-(4-фенилбут-1-инил)хинолина;
2-(4-фенилбут-1-инил)пиримидина;
2-(4-фенилбут-1-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола гидрохлорида;
2-(4-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-((4-(3-фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-метил-4-(4-фенилбут-1-инил)-1H-имидазола;
N-метил-N-фенил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(4-фторфенил)-N-метил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
2-(4-(2-фенилтиазол-4-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-о-толил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-метилбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-метоксибензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-метоксибензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
5-хлор-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5-метил-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
6-метил-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-метил-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(5-фенил-2H-тетразол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
N-(4-фторфенил)-5-(пиридина-2-ил)пент-4-инамида;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
6-хлор-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5-фтор-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(6-(4-фторфенил)гекса-1,5-диинил)пиридина;
2-(4-(3-(2-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-m-толил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-p-толил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,6-диметилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-((4-(3-(2-трифторметил)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(нафтален-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(нафтален-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,3-диметилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,5-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,5-диметилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,6-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,4-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-хлор-6-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(5-фтор-2-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(5-хлор-2-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-(трифторметокси)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
6-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(5-фенилоксазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-хлор-2-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазол-4-ола;
2-(4-(5-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-метокси-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)оксазоло[5,4-b]пиридина;
7-хлор-5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)оксазоло[4,5-b]пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола-5-карбонитрила;
7-хлор-5-фтор-2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-(трифторметил)-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола и
их фармацевтически приемлемых солей.
16. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
7-бром-5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5-фтор-7-фенил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(2-хлорпиримидин-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-хлор-4-(4-фенилбут-1-инил)пиримидина;
4-бром-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-фенил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5,7-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола-7-карбонитрила;
7-хлор-4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-метокси-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-изопропил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4,7-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-фтор-4-(трифторметил)-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиримидин-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
N-(3-хлорфенил)-N-метил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
7-хлор-4-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4,7-диметил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
1-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
1-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-индазола;
2-(4-(5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-фенилизоксазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(5-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(6-метилпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(6-хлорпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
7-хлор-4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(6-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)хинолина;
2-(4-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
7-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
2-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-2Н-индазола;
1-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-1Н-индазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хинолина;
2-(4-(6-метилпиридин-2-ил)бут-3-инил)хинолина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-о-толил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(фторметил)-6-(4-(4-о-толил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(фторметил)-6-(4-(4-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
6-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
6,7-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
4-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2H-индазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
6-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
4-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
7-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
2-(4-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-фторфенил)изоксазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(5-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(1-фтор-4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
2-(4-(3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-3-метилхиноксалина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изохинолин-1(2Н)-она;
2,6-диметокси-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2,6-дифтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
5-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-фторфенил)пент-4-инамида;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоиндолин-1-она;
N-(2-фторфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(3-фторфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(4-фтор-2-метилфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
2,6-дихлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-xлop-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-хлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
2-хлор-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
5-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-фтор-2-метил-фенил)пент-4-инамида;
5-(4-фторфенил)-1-(4-пиридин-2-ил-бут-3-инил)-1Н-пиридин-2-она;
2-(фторметил)-6-(4-(4-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(фторметил)-6-(4-(4-(4-фторфенил)-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-5-метил-2Н-1,2,3 -триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-5-метил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
1-(4-(4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1-метил-1Н-бензо[d]имидазола;
7-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазола;
7-хлор-1-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
4,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазола;
1-изопропил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
1-фенэтил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
1-бензил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
5-фтор-1-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
1-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)пиридин-2(1Н)-она;
3-метокси-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
3-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N-метил-2-фенил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)ацетамида;
N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2-(трифторметил)бензамида;
4-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-хлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
3-хлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
4-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
2-хлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
2-хлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-N-метилбензамида;
2-хлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-N-метилбензол сульфонамида;
2,6-дихлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-N-метилбензамида;
N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,2-диметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,4-диметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,3-диметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-метокси-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2,3-дифтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2,6-дихлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,3,5-триметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоксазола-4-сульфонамида;
N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазол-2-амина;
1-метил-3-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
((3-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил 2-хлорбензоата;
4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил 3-хлорбензоата;
3-хлорфенил 5-(пиридин-2-ил)пент-4-иноата;
3-хлорфенил 5-(3-фторпиридин-2-ил)пент-4-иноата;
2-хлорфенил 5-(пиридин-2-ил)пент-4-иноата;
2-хлорфенил 5-(2-метилтиазол-4-ил)пент-4-иноата;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)изоиндолин-1,3-диона;
2-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)фталазин-1(2Н)-она;
1-метил-3-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
N-(4-хлорфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(3-хлорфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(2,4-дифторфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида
и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-a]пиридина;
8-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
5-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
5-фенил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(5-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
1-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
2-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
1-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
1-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
4,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
4,5-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,5-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
2-(4-(6-(дифторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d[1,2,3]триазола;
4,6-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,5-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-метилпиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(3-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5,6-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4-хлор-2-(4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
6-(4-(4,6-дифтор-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-амина;
2-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)-6-метилпиридин-3-амина;
4-нитро-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-4-нитро-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-4-амина;
4-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-4-метил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-5-метил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
6-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)-N-метилпиридин-2-амина;
N-(6-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-ил)ацетамида;
6-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)-N-этилпиридин-2-амина;
N-(6-(4-(2H-бензо[d][1,2,3 ]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-ил)метилсульфонамида;
N-(6-(4-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-ил)формамида;
4-хлор-2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,5-диметил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-4,5-диметил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-хлорпиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(1-фторэтил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(4,5-диметилтиазол-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-[1,2,4]триазол[4,3-а]пиридин-3(2Н)-она;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-[1,2,4]триазол[4,3-а]пиридин-3(2Н)-она;
2-(4-(4-метилтиазол-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
8-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
8-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-Н-имидазо[1,2-а]пиридина;
6-фтор-2-(4-(2-(фторметил)тиазол-4-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
8-бром-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
8-(бензилокси)-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-8-фенилимидазо[1,2-а]пиридина;
6,8-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6,8-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-Н-имидазо[1,2-а]пиридина
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.2-9, 13-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
19. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп.10-12, 15, 16 и 18 и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
20. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
21. Способ лечения или предотвращения заболевания млекопитающего, включая человека, на лечение или предотвращение которого влияет или лечению или предотвращению которого способствует нейромодуляторное действие аллостерических модуляторов mGluR5, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
22. Способ лечения или предотвращения заболевания млекопитающего, включая человека, на лечение или предотвращение которого влияет или лечению или предотвращению которого способствует нейромодуляторное действие негативных аллостерических модуляторов mGluR5, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-21 и/или состава по любому из пп.1-20.
23. Способ, используемый в лечении или предотвращении нарушений центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей привыкание, толерантность или зависимость, аффективные расстройства, такие как депрессия или тревожность, психиатрические расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и биполярного расстройства, болезнь Паркинсона, нарушения памяти, болезни Альцгеймера, деменции, алькогольный делирий, другие формы нейродегенерации, нейротоксичности и ишемии, включающий введение нуждающемуся в лечении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
24. Способ, используемый в лечении или предотвращении воспалительной или нейрогенной боли, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
25. Способ, используемый в лечении поведенческих расстройств и заболеваний, связанных с зависимостями, включая зависимость от или толерантность к алкоголю, никотину, кокаину, амфетаминам, бензодиазепину, обезболивающим средствам, опиатам или другим веществам, нейрогенную булимию, нейрогенную анорексию, игровую зависимость, сексуальную зависимость, или обсессивно-компульсивных расстройств, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
26. Способ, используемый в лечении зависимости от или злоупотребления алкоголем, никотином, кокаином, амфетаминами, бензодиазепином, опиатами или другими веществами либо связанного с ними синдрома отмены, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
27. Способ, используемый в лечении аффективных расстройств, тревожности, панического расстройства, фобий, посттравматического стрессорного расстройства, синдрома общей тревожности, острого стрессорного расстройства, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
28. Способ, используемый в лечении мигрени, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
29. Способ, используемый в лечении ожирения, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
30. Способ, используемый в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности гастро-эзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
31. Способ, используемый в лечении наследственных заболеваний, таких как синдром хрупкой Х-хромосомы и аутизм, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
32. Способ, используемый в лечении шизофрении, депрессии и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
33. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанные неврологические расстройства выбраны из группы, включающей нейродегенерацию, нейротоксичность или ишемию, такие как болезнь Паркинсона, нарушение памяти, болезнь Альцгеймера, алькогольный делирий, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
34. Применение соединения по любому из пп.1-20 в изготовлении лекарственного средства для лечения или предотвращения заболеваний согласно любому из пп.23-33.
35. Применение соединения согласно настоящему изобретению для получения метки для визуализации метаботропных глутаматных рецепторов.
36. Способ получения соединения по п.13, имеющего формулу II-А2-b
где каждая из групп G1, G2, G3, G4 и G5 независимо выбрана из групп Gq по п.13, включающий реакцию соединения формулы С
где L2 выбран из галогенидов, таких как Cl, Br, I или трифторметансульфонила и паратолуолсульфонила;
с аминопиридином формулы D
и затем после удаления защитной группы, в результате которого получают ацетиленалкильное соединение Е
проведение реакции сочетания с гетероциклоалкилгалогенидом F
где L3 выбран из галогена, трифторметансульфонила и паратолуолсульфонила, которое проводят в присутствии палладиевого катализатора и основания, такого как триэтиламин.
| 
