(57) 1. Кристаллическая солевая форма, представляющая собой кристаллический гидрохлорид {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты или сольват этой соли.
2. Кристаллическая солевая форма по п.1, которая представляет собой кристаллический гидрохлорид.
3. Кристаллическая солевая форма по п.2, которая характеризуется порошковой рентгенограммой с двумя или более пиками дифракции, имеющими значения 2Q, выбранные из 4,41±0,2, 8,82±0,2, 9,08±0,2, 11,21±0,2, 14,40±0,2, 16,42±0,2, 17,35±0,2, 17,61±0,2, 18,14±0,2, 19,04±0,2, 19,95±0,2, 20,20±0,2, 21,23±0,2, 22,13±0,2, 22,48±0,2, 22,83±0,2, 24,16±0,2, 25,37±0,2, 25,56±0,2, 26,22±0,2, 27,33±0,2, 29,08±0,2 и 29,61±0,2.
4. Кристаллическая солевая форма по п.3, где порошковая рентгенограмма имеет два или более пика дифракции, имеющие значения 2Q, выбранные из 14,40±0,2, 17,35±0,2, 17,61±0,2, 19,04±0,2, 21,23±0,2 и 22,13±0,2.
5. Кристаллическая солевая форма по п.2, которая характеризуется порошковой рентгенограммой, на которой расположение пиков, по существу, соответствует рентгенограмме, показанной на фиг. 1.
6. Кристаллическая солевая форма по п.2, которая характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, демонстрирующей максимум эндотермического теплового потока при температуре выше примерно 230°С.
7. Кристаллическая солевая форма по п.2, которая характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, демонстрирующей максимум эндотермического теплового потока, по существу, совпадающей с кривой, показанной на фиг. 2.
8. Кристаллическая солевая форма по п.1, которая представляет собой гидрат.
9. Кристаллическая солевая форма по п.8, которая характеризуется порошковой рентгенограммой с двумя или более пиками дифракции, имеющими значения 2Q, выбранные из 5,30+0,2, 7,43±0,2, 8,72±0,2, 10,52±0,2, 13,85±0,2, 14,11+0,2, 15,80±0,2, 15,99±0,2, 17,26±0,2, 19,53±0,2, 20,08±0,2, 21,06±0,2, 21,48±0,2, 21,92+0,2, 22,85±0,2, 23,91±0,2, 25,28±0,2, 26,06+0,2, 27,34±0,2, 27,51+0,2 и 29,67+0,2.
10. Кристаллическая солевая форма по п.9, которая характеризуется порошковой рентгенограммой с двумя или более пиками дифракции, имеющими значения 2Q, выбранные из 10,52±0,2, 13,85+0,2, 15,80±0,2, 17,26±0,2 и 21,06±0,2.
11. Кристаллическая солевая форма по п.8, которая характеризуется порошковой рентгенограммой, на которой расположение пиков, по существу, соответствует рентгенограмме, показанной на фиг. 4.
12. Кристаллическая солевая форма по п.8, которая характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу, совпадающей с кривой, показанной на фиг. 5.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и кристаллическую солевую форму по любому из пп.1-12.
14. Способ лечения расстройства, связанного со снижением подвижности желудочно-кишечного тракта млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и кристаллическую солевую форму по любому из пп.1-12.
15. Способ по п.14, где расстройство со снижением подвижности выбирают из хронических запоров, синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запоров, диабетического и идиопатического пареза желудка, а также функциональной диспепсии.
16. Применение кристаллической солевой формы по любому из пп.1-12 для производства лекарственного средства.
17. Применение по п.16, где лекарственное средство предназначено для лечения медицинского состояния, ассоциированного с активностью рецепторов 5-HT4, у млекопитающего.
18. Применение по п.17, где медицинское состояние представляет собой расстройство, обусловленное снижением подвижности желудочно-кишечного тракта.
19. Применение по п.17, где медицинское состояние выбирают из хронических запоров, синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запоров, диабетического и идиопатического пареза желудка, а также функциональной диспепсии.
20. Способ получения кристаллического гидрохлорида {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты, включающий:
(a) приведение в контакт {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты с соляной кислотой с образованием реакционной смеси и
(b) выделение кристаллического гидрохлорида из реакционной смеси.
21. Способ получения кристаллического гидрата гидрохлорида {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты, включающий:
(a) растворение гидрохлорида {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты в воде с концентрацией более примерно 50 мг на 1 мл с образованием суспензии и
(b) выделение кристаллического гидрата из суспензии.
|
