(57) 1. CGRP-антагонисты общей формулы
в которой А обозначает атом кислорода,
X обозначает атом кислорода,
(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота и
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу и
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,
при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота,
или
(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этом
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил, трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,
(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает метил или этил,
(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает метил или этил,
(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает метил, этил, винил или этинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,
(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает метил, этил, винил или этинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,
R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил, при этом указанный выше в качестве R1 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил дополнительно может быть однозамещен в углеродном скелете метоксигруппой,
и двойные и тройные связи в C3-С6алкенильных или C3-С6алкинильных группах, содержащихся в указанных выше в качестве значений Ra, Rb, Rc и R1 группах, отделены от возможно также содержащихся в этих группах гетероатомов,
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2 либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, С1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкилом, цикло-С3-С7алкильную либо цикло-С3-С7алкенильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, аминоиминометил, аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбониламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, фениламинокарбониламиногруппу, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-С1-С3алкил, C1-С6алкоксикарбонил, C3-С6алкеноксикарбонил, C3-С6алкиноксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкеноксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкиноксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил, пиридинил, диазинил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридинилкарбонил либо фенилкарбонил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо тризамещен в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-C1-С3алкил, С1-С4алкиламино-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-С1-С3алкил, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, С1-С4алкилтиогруппу, С1-С4алкилсульфинил или С1-С4алкилсульфонил,
гетероцикл, выбранный из 4-10-членной азациклоалкильной группы, 6-10-членной оксаза-, тиаза-, S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы, а также 6-10-членной азабициклоалкильной группы, 1-алкил-4-пиперидинилкарбонил или 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метановая группа может быть замещена атомом фтора, а также не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора,
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы, а также 1-(С1-С6алкил)-4-пиперидинилкарбонил и 4-(С1-С6алкил)-1-пиперазинилкарбонил могут быть одно-четырехзамещены в кольце идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, С1-С6алкил или гидрокси-C1-С3алкил, или необязательно дополнительно могут быть однозамещены цикло-С3-С7алкилом, гидрокси-С3-С7циклоалкилом, цикло-С3-С7алкенилом, цикло-С3-С7алкил-С1-С3алкилом, фенил-C1-С3алкилом, пиридил-С1-С3алкилом, С1-С6алкилкарбонилом, С1-С6алкилкарбонил-С1-С3алкилом, гидроксигруппой, С1-С6алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, фенилкарбонилом, пиридинилкарбонилом, С1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом, С1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, аминокарбонилом, С1-С4алкиламинокарбонилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, C1-С3алкилсульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, необязательно замещенным в кольце С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкилкарбонилом, азацикло-С4-С7алкилкарбонилом, диазацикло-С5-С7алкилкарбонилом либо оксазацикло-С5-С7алкилкарбонилом, при этом указанные заместители могут быть присоединены к кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота,
причем содержащиеся в указанных выше в качестве значений R4 остатках фенильные и пиридинильные группы в свою очередь могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей атомы галогена, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, С1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С4алкиламино-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-C1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-С1-С3алкил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, C1-С3алкилтиогруппу, C1-С3алкилсульфинил или С1-С3алкилсульфонил,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода или гидроксигруппу, С1-С4алкил, который, если он является неразветвленным, может быть замещен в w-положении фенилом, пиридинилом, диазинилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, 4-С1-С4алкил-1-пиперазинилом или 4-морфолинилом, С1-С6алкоксикарбонил, цианогруппу или аминокарбонил, или же,
когда Y1 обозначает атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
либо, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, или
R4 совместно с R5 и Y1 образуют 4-7-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на группу -NH-, -N(С1-С4алкил)-, -N(С3-С4алкенил)-, -N(С3-С4алкинил)-, -N(цикло-С3-С7алкил)-, -N(С3-С7циклоалкил-С1-С3алкил)-, -N(гидроксикарбонил-С1-С3алкил)- или -N(С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил)-,
при этом атом водорода, присоединенный к атому азота в одной из указанных выше в качестве значений R4 групп, может быть заменен на защитную группу,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-С4алкил или же, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу или ди(С1-С4алкил)аминогруппу, где обе С1-С4алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу или гидроксигруппу, и
под указанными в приведенных выше и ниже значениях защитными группами подразумеваются обычно используемые в химии пептидов защитные группы, прежде всего необязательно замещенная в фенильном ядре атомом галогена, нитрогруппой либо фенильной группой, одной или двумя метоксигруппами фенилалкоксикарбонильная группа с 1-3 атомами углерода в алкоксильном фрагменте,
например, бензилоксикарбонильная, 2-нитробензилоксикарбонильная, 4-нитробензилоксикарбонильная, 4-метоксибензилоксикарбонильная, 2-хлорбензилоксикарбонильная, 3-хлорбензилоксикарбонильная, 4-хлорбензилоксикарбонильная, 4-бифенилил-a,a-диметилбензилоксикарбонильная или 3,5-диметокси-a,a-диметилбензилоксикарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа в общей сложности с 1-5 атомами углерода в алкильном фрагменте,
например, метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, н-пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, 1-метилпропоксикарбонильная, 2-метилпропоксикарбонильная или трет-бутилоксикарбонильная группа, аллилоксикарбонильная, 2,2,2-трихлор-(1,1-диметилэтокси)карбонильная или 9-флуоренилметоксикарбонильная группа,
либо формильная, ацетильная или трифторацетильная группа,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
2. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в п.1 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2 либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, цикло-С3-С7алкил, цикло-С3-С7алкенил, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, аминоиминометил, аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбониламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, фениламинокарбониламиногруппу, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-C1-С3алкил, С1-С6алкоксикарбонил, C3-С6алкеноксикарбонил, C3-С6алкиноксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкеноксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкиноксикарбонил-C1-С3алкил, гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил, пиридинил, диазинил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридинилкарбонил либо фенилкарбонил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо тризамещен в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С4алкиламино-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-C1-С3алкил, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, С1-С4алкилтиогруппу, С1-С4алкилсульфинил или С1-С4алкилсульфонил,
гетероцикл, выбранный из 4-10-членной азациклоалкильной группы, 6-10-членной оксаза-, тиаза- и диазациклоалкильной группы, а также 6-10-членной азабициклоалкильной группы,
1-алкил-4-пиперидинилкарбонил или 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода,
в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиновая группа может быть замещена атомом фтора, а также не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора,
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы, а также 1-(С1-С6алкил)-4-пиперидинилкарбонил и 4-(С1-С6алкил)-1-пиперазинилкарбонил могут быть одно-четырехзамещены в кольце идентичными или различными С1-С6алкильными группами или необязательно дополнительно могут быть однозамещены цикло-С3-С7алкилом, цикло-С3-С7алкенилом, цикло-С3-С7алкил-C1-С3алкилом, фенил-С1-С3алкилом, пиридил-С1-С3алкилом, С1-С6алкилкарбонилом, гидроксигруппой, С1-С6алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, фенилкарбонилом, пиридинилкарбонилом, гидроксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилом, аминокарбонилом, С1-С4алкиламинокарбонилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонилом, C1-С3алкилсульфонилом или необязательно замещенным в кольце С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкилкарбонилом, азацикло-С4-С7алкилкарбонилом, диазацикло-С5-С7алкилкарбонилом или оксазацикло-С5-С7алкилкарбонилом, при этом указанные заместители могут быть присоединены к кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота,
причем содержащиеся в указанных выше в качестве значений R4 остатках фенильные и пиридинильные группы в свою очередь могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей атомы галогена, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С4алкиламино-C1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-C1-С3алкил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, C1-С3алкилтиогруппу, C1-С3алкилсульфинил и C1-С3алкилсульфонил,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода, С1-С4алкил, который, если он является неразветвленным, может быть замещен в w-положении фенилом, пиридинилом, диазинилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, 4-С1-С4алкил-1-пиперазинилом или 4-морфолинилом, C1-С6алкоксикарбонил, цианогруппу, аминокарбонил
или же, когда Y1 обозначает атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
либо, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, или
R4 совместно с R5 и Y1 образуют 4-7-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на группу -NH-, -N(С1-С4алкил)-, -N(С3-С4алкенил)-, -N(С3-С4алкинил)-, -N(цикло-С3-С7алкил)- или -N(С3-С7циклоалкил-С1-С3алкил)-,
при этом атом водорода, присоединенный к атому азота в одной из указанных выше в качестве значений R4 групп, может быть заменен на защитную группу,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-С4алкил или же, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, С1-С4алкиламиногруппу или ди(С1-С4алкил)аминогруппу, где обе С1-С4алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
при этом если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
3. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1
либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, С1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкильную либо цикло-С3-С7алкенильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-С1-С3алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-C1-С3алкил,
фенил, пиридинил либо диазинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, С1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, амино-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламино-С1-С3алкилом или ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкилом,
гетероцикл, выбранный из 4-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной оксаза-, S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, и
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или двузамещены гидроксигруппой, C1-С3алкилом или гидрокси-С1-С3алкилгруппой либо однозамещены бензилом, цикло-C3-С6алкилом, гидроксицикло-C3-С6алкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С4алкилкарбонилом, С1-С4алкилкарбонил-С1-С3алкилом, гидроксигруппой, С1-С4алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, С1-С3алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С3алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-C1-С3алкилом, С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, C1-С3алкилсульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода, С1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, представляет собой также аминогруппу, C1-С3алкиламиногруппу или ди(С1-С3алкил)аминогруппу, где обе C1-С3алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
4. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1
либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, С1-С6алкил, цикло-С3-С7алкил, цикло-С3-С7алкенил, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-C1-С3алкил, C1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкил или гидроксикарбонил-C1-С3алкил,
фенил, пиридинил либо диазинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, C1-С3алкилом, С1-С3алкоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, амино-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламино-C1-С3алкилом или ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкилом,
гетероцикл, выбранный из 4-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной оксаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, и
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или многозамещены, например одно-тризамещены, C1-С3алкильными группами либо однозамещены бензилом, цикло-C3-С6алкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С4алкилкарбонилом, гидроксигруппой, С1-С4алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилом, С1-С3алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С3алкилсульфонилом,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода, С1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также C1-С3алкиламиногруппу или ди(С1-С3алкил)аминогруппу, где обе С1-С3алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С3алкил,
при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
5. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкилом цикло-С3-С7алкильную либо цикло-С3-С7алкенильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен галогеном, C1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гетероцикл, выбранный из 6-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, и
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или двузамещены гидроксигруппой, C1-С3алкилом, гидрокси-С1-С3алкилом, бензилом, цикло-C3-С6алкилом, гидрокси-C3-С6циклоалкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С3алкилкарбонил-С1-С3алкилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилкарбонилом, С1-С6алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, C1-С3алкоксикарбонил-C1-С3алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-C1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает C1-С3алкиламиногруппу или ди(С1-С3алкил)аминогруппу, где обе С1-С3алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
6. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой каждый из R6 и R7 обозначает атом водорода или диметиламиногруппу,
каждый из R8 и R9 обозначает атом водорода и
(a) Y1 обозначает атом углерода,
q и r обозначают число 0 или 1,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
гидроксигруппу, 2-диэтиламиноэтил, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидин-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, 2-гидроксикарбонилпирролидин-1-ил, 2-метоксикарбонилпирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 4,4-диметилпиперидин-1-ил, 4-амино-4-метилпиперидин-1-ил, 2-гидроксикарбонилпиперидин-1-ил, 2-метоксикарбонилпиперидин-1-ил, 4-гидроксиметилпиперидин-1-ил, 4-(1-гидроксициклопропил)пиперидин-1-ил, 4-аминопиперидин-1-ил, 4-метиламинопиперидин-1-ил, 4-диметиламинопиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-этилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-трифторметилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-гидроксиметилпиперидин-1-ил, 3-аминопиперидин-1-ил, 3-метиламинопиперидин-1-ил, 3-диметиламинопиперидин-1-ил, 3-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксикарбонилметилпиперидин-1-ил, 4-этоксикарбонилметилпиперидин-1-ил, пергидроазепин-1-ил, пергидро-1,4-диазепин-1-ил, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-этилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-изопропилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилсульфонилпиперидин-4-ил, 4-гидрокси-1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-аминосульфонилпиперидин-4-ил, 1-(метиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-(диметиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(2-этоксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксиметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(метоксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-оксалилпиперидин-4-ил, 1-этоксиоксалилпиперидин-4-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-(2-гидроксиэтил) пиперазин-1-ил, 4-циклопропилпиперазин-1-ил, 4-метилсульфонилпиперазин-1-ил, 4-аминосульфонилпиперазин-1-ил, 4-(метиламиносульфонил)пиперазин-1-ил, 4-(диметиламиносульфонил)пиперазин-1-ил, 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил, 4-этоксикарбонилметилпиперазин-1-ил, 4-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперазин-1-ил, 4-(2-этоксикарбонилэтил)пиперазин-1-ил, 4-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперазин-1-ил, 4-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперазин-1-ил, 4-(гидроксикарбамоил) метилпиперазин-1-ил, 4-(гидроксиметилкарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 4-(метоксикарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 1,2-диметилпиперазин-1-ил, 3-метилпиперазин-1-ил, 3,4,5-триметилпиперазин-1-ил, 3,5-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4-триметилпиперазин-1-ил, 3,3-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4,5,5-пентаметилпиперазин-1-ил, 3,3,5,5-тетраметилпиперазин-1-ил, (3,3,3-трифтор-2-оксопропил)пиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 1,1-диоксо-1l6-тиоморфолин-4-ил, тетрагидропиран-4-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, азетидин-1-ил, 1-(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил, и
R5 обозначает атом водорода или
(б) Y1 обозначает атом азота,
q и r обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 4-гидроксикарбонилметилциклогексил, 4-этоксикарбонилметилциклогексил, циклопропилметил, 2-диэтиламинопропил, 1-хинуклидин-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-аминосульфонилпиперидин-4-ил, 1-(метиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-(диметиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(2-этоксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксиметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(метоксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил и
R5 представляет собой свободную пару электронов,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
7. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой каждый из R6 и R7 обозначает атом водорода или диметиламиногруппу,
каждый из R8 и R9 обозначает атом водорода, а
(a) Y1 обозначает атом углерода,
q и r обозначают число 0 или 1,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
гидроксигруппу, 2-диэтиламиноэтил, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 4-аминопиперидин-1-ил, 4-метиламинопиперидин-1-ил, 4-диметиламинопиперидин-1-ил, 3-аминопиперидин-1-ил, 3-метиламинопиперидин-1-ил, 3-диметиламинопиперидин-1-ил, пергидроазепин-1-ил, пергидро-1,4-диазепин-1-ил, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилпиперазин-1-ил, 1,2-диметилпиперазин-1-ил, 3-метилпиперазин-1-ил, 3,4,5-триметилпиперазин-1-ил, 3,5-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4-триметилпиперазин-1-ил, 3,3-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4,5,5-пентаметилпиперазин-1-ил, 3,3,5,5-тетраметилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, азетидин-1-ил, 1-(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил и
R5 обозначает атом водорода или
(б) Y1 обозначает атом азота,
q и r обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, 2-диэтиламинопропил, 1-хинуклидин-3-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилпипе-ридин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил и
R5 представляет собой свободную пару электронов,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
8. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
каждый из А и X обозначает атом кислорода,
R1 имеет указанные в п.1 значения, каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу и
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил, трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
9. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
каждый из А и X обозначает атом кислорода,
каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, C1-С3алкил, трифторметил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил,
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2, причем сумма q+r составляет 1, 2 или 3, либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2, причем сумма q+r составляет 2 или 3,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен атомом галогена, С1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гетероцикл, выбранный из 5-7-членной азациклоалкильной и S,S-диоксотиазагруппы и 6-7-членной диазациклоалкильной группы, при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода и могут быть одно- либо двузамещены гидроксигруппой, C1-С3алкилом или гидрокси-С1-С3алкилом либо однозамещены цикло-C3-С6алкилом, гидрокси-C3-С6циклоалкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С3алкилкарбонил-С1-С3алкилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонил-C1-С3алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом,
R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов, и
R6, R7, R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
10. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
каждый из А и X обозначает атом кислорода,
каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, С1-С3алкил, трифторметил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил,
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2, причем сумма q+r составляет 1, 2 или 3, либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2, причем сумма q+r составляет 2 или 3,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, цикло-С3-С7алкил, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен атомом галогена, C1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гетероцикл, выбранный из 5-7-членной азациклоалкильной и 6-7-членной диазациклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода и могут быть замещены С1-С3алкилом, цикло-C3-С6алкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой,
R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов и
R6, R7, R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
11. Соединения общей формулы (I) по п.1, выбранные из
их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.
12. Физиологически совместимые соли соединений по любому из пп.1-11 с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении CGRP, содержащая соединение по любому из пп.1-11 или физиологически совместимую соль по п.12, а также необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
14. Применение соединения по одному из пп.1-12 для получения лекарственного средства, предназначенного для экстренного и профилактического лечения головных болей, прежде всего мигрени, соответственно кластерной головной боли.
15. Способ получения фармацевтической композиции по п.13, отличающийся тем, что соединение по любому из пп.1-12 не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.
16. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что пиперидин общей формулы
в которой R1 имеет указанные в п.1 значения, подвергают взаимодействию с производным угольной кислоты общей формулы
в которой А имеет указанные в п.1 значения, a Y1 и Y2 обозначают нуклеофугные группы, а также с соединением общей формулы
в которой X, D, E, G, М и Q имеют указанные в п.1 значения, а Z1 обозначает защитную группу для карбоксигруппы, при этом перед проведением этой реакции возможно присутствующие в остатке R1 в соединении формулы (III) и/или присутствующие в соединении формулы (V) функциональные карбоксигруппы, функциональные первичные или вторичные аминогруппы или функциональные гидроксигруппы при необходимости защищают защитными группами, которые при их использовании по завершении реакции вновь отщепляют, при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
17. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что карбоновую кислоту общей формулы
в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, подвергают сочетанию с амином общей формулы HNR2R3, в которой R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения, при этом перед проведением этой реакции возможно присутствующие в соединении формулы (VI) и/или присутствующие в остатках R2 и R3 в амине формулы HNR2R3 функциональные карбоксигруппы, функциональные первичные или вторичные аминогруппы или функциональные гидроксигруппы при необходимости защищают защитными группами, которые при их использовании по завершении реакции вновь отщепляют, при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
18. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что соединение общей формулы
подвергают сочетанию с амином общей формулы HNR2R3, где в обеих формулах все остатки имеют указанные в п.1 значения, a Nu обозначает уходящую группу, при этом перед проведением этой реакции возможно присутствующие в соединении формулы (VII) и/или присутствующие в остатках R2 и R3 в амине формулы HNR2R3 функциональные карбоксигруппы, функциональные первичные или вторичные аминогруппы или функциональные гидроксигруппы при необходимости защищают защитными группами, которые при их использовании по завершении реакции вновь отщепляют, при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
|
