(57) 1. Жидкая антиротавирусная иммуногенная композиция, подходящая для перорального введения человеческому ребенку, содержащая ротавирусный антиген, сахар и карбоксилат, где указанная композиция имеет рН от примерно 5,0 до примерно 8,0 и содержит менее 5 мМ фосфата, где указанный карбоксилат (1) получен из карбоновой кислоты с pKа больше 4, или из дикарбоновой кислоты со средним pKа больше 4, или (2) выбран из группы, состоящей из адипата, малата, ацетата, сукцината, пропионата, бутирата, малоната, глутарата, малеата, гликолята, лактата, глюконата, фумарата, тартрата и любой комбинации двух или более из них.
2. Жидкая композиция по п.1, содержащая менее 0,1 мМ фосфата.
3. Жидкая композиция по п.1 или 2, не содержащая фосфата.
4. Жидкая композиция по любому из пп.1-3, где рН указанной композиции составляет от примерно 5,5 до примерно 7,5.
5. Жидкая композиция по п.4, где рН указанной композиции составляет от примерно 6,0 до примерно 7,0.
6. Жидкая композиция по любому из пп.1-5, где указанный карбоксилат представляет собой адипат.
7. Жидкая композиция по любому из пп.1-6, где указанный карбоксилат присутствует в концентрации от примерно 50 мМ до примерно 2 М.
8. Жидкая композиция по п.7, где указанный карбоксилат присутствует в концентрации от примерно 100 мМ до примерно 1 М.
9. Жидкая композиция по п.8, где указанный карбоксилат присутствует в концентрации от примерно 400 до примерно 700 мМ.
10. Жидкая композиция по любому из пп.1-9, где указанный сахар выбран из перечня, состоящего из глицерина, эритрозы, эритрита, ксилита, арабита, рибозы, ксилозы, арабинозы, глюкозы, тагалозы, маннозы, галактозы, фруктозы, инозита, сорбита, маннита, галактита, комбинации глюкозы и фруктозы, мальтозы, софорозы, лактозы, целлобиозы, мелибиозы, трегалозы, сахарозы, палатинозы, мальтулозы, лактулозы, мальтита, лактита, рафинозы, мальтотриозы, мелезитозы, целлотриозы, циритола, мальтотетраозы, стахиозы, целлотетраозы, мальтопентаозы, целлопентаозы, мальтогексаозы, целлогексаозы, олигосахаридов.
11. Жидкая композиция по п.10, где указанный сахар представляет собой сахарозу или декстрозу.
12. Жидкая композиция по любому из пп.1-11, где концентрация указанного сахара составляет от примерно 1 до примерно 70% мас./мас.
13. Жидкая композиция по п.12, где концентрация указанного сахара составляет от примерно 25 до примерно 60% мас./мас.
14. Жидкая композиция по п.13, где концентрация указанного сахара составляет 50 или 55% мас./мас.
15. Жидкая композиция по любому из пп.1-14, дополнительно содержащая карбоновую кислоту.
16. Жидкая композиция по п.15, где указанная карбоновая кислота выбрана из перечня, состоящего из адипиновой кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, янтарной кислоты, угольной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, малоновой кислоты, глутаровой кислоты, малеиновой кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, глюконовой кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты.
17. Жидкая композиция по любому из пп.1-16, дополнительно содержащая ионы кальция.
18. Жидкая композиция по любому из пп.1-17, где указанный ротавирусный антиген представляет собой живой ротавирус, такой как живой аттенуированный ротавирус.
19. Жидкая композиция по п.18, где указанный живой аттенуированный ротавирус представляет собой живой аттенуированный ротавирус человека.
20. Жидкая композиция по п.19, где указанный живой аттенуированный ротавирус человека выбран из группы, состоящей из штамма HRV 89-12С2, депонированного под регистрационным номером АТСС VR 2272, его потомства, химерных и иммунологически активных производных; штамма HRV P43, депонированного под регистрационным номером ЕСАСС 99081301, его потомства, химерных и иммунологически активных производных.
21. Жидкая композиция по любому из пп.1-20, где указанная композиция обладает антацидной способностью по меньшей мере 8 мин при определении с помощью анализа Россетт-Райса у грудных детей.
22. Жидкая композиция по п.21, где указанная композиция обладает антацидной способностью по меньшей мере 12 мин при определении с помощью анализа Россетт-Райса у грудных детей.
23. Жидкая композиция по п.22, где указанная композиция обладает антацидной способностью от 8 до 23 мин при определении с помощью анализа Россетт-Райса у грудных детей.
24. Жидкая композиция по п.23, где указанная композиция обладает антацидной способностью от 12 до 23 мин при определении с помощью анализа Россетт-Райса у грудных детей.
25. Жидкая композиция по п.22 или 24, где указанная композиция обладает антацидной способностью от 12 до 20 мин при определении с помощью анализа Россетт-Райса у грудных детей.
26. Жидкая композиция по любому из пп.1-25, где указанная композиция стабильна по меньшей мере при одном из следующих условий: в течение 7 суток при 37°С, в течение одного года при 4°С, в течение двух лет при 4°С.
27. Жидкая композиция по любому из пп.1-26, представляющая собой вакцину.
28. Жидкая композиция по любому из пп.1-27, представленная в дозовом объеме от 0,2 до 2,0 мл.
29. Жидкая композиция по п.28, представленная в дозовом объеме от 0,5 до 1,5 мл.
30. Жидкая композиция по п.29, представленная в дозовом объеме примерно 1,5 мл.
31. Применение жидкой композиции по любому из пп.1-30 для лечения или предупреждения заболеваний, ассоциированных с ротавирусом.
32. Применение по п.31, где указанное лечение или предупреждение включает введение двух пероральных доз безопасного и эффективного количества композиции живого человеческого аттенуированного ротавируса ребенку в возрасте от 4 до 15 недель во время приема дозы 1.
33. Применение по п.31 или 32 для предупреждения ротавирусной инфекции у людей.
34. Применение по пп.31, 32 или 33 для предупреждения ротавирусного гастроэнтерита у людей.
35. Применение по п.34 для предупреждения тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у людей.
36. Применение по п.34 или 35, где указанный гастроэнтерит или тяжелый гастроэнтерит вызван ротавирусным штаммом другого серотипа, чем ротавирусный штамм, содержащийся в указанной жидкой композиции.
37. Применение по любому из пп.31-36, где указанная композиция представлена в дозовом объеме от 0,2 до 2,0 мл.
38. Применение по п.37, где указанная композиция представлена в дозовом объеме от 0,5 до 1,5 мл.
39. Применение по п. 37 или 38, где указанная композиция представлена в дозовом объеме примерно 1,5 мл.
40. Способ предупреждения или лечения заболеваний, ассоциированных с ротавирусом, у людей путем введения человеку-субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества жидкой композиции по любому из пп.1-27.
41. Способ по п.40 предупреждения ротавирусной инфекции у людей.
42. Способ по п.40 предупреждения ротавирусного гастроэнтерита у людей.
43. Способ по п.42 предупреждения тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у людей.
44. Способ по п.42 или 43, где указанный гастроэнтерит или тяжелый гастроэнтерит вызван ротавирусным штаммом другого серотипа, чем ротавирусный штамм, содержащийся в указанной жидкой композиции.
45. Способ по любому из пп. 40-44, где указанная композиция представлена в дозовом объеме от 0,2 до 2,0 мл.
46. Способ по п.45, где указанная композиция представлена в дозовом объеме от 0,5 до 1,5 мл.
47. Способ по п.45 или 46, где указанная композиция представлена в дозовом объеме примерно 1,5 мл.
48. Способ получения жидкой антиротавирусной композиции по любому из пп.1-30, включающий смешивание ротавирусного антигена, сахара и карбоксилата с фармацевтически приемлемым разбавителем.
|
