(57) Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим короткие одноцепочечные олигонуклеотиды длиной 8-26 нуклеотидов, комплементарных человеческим микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR19b, miR21, miR122a, miR155 и miR375. Короткие олигонуклеотиды особенно эффективно способствуют подавлению миРНК in vivo. Выло обнаружено, что включение высокоаффинных нуклеотидных аналогов в олигонуклеотиды приводит к образованию высокоэффективных молекул, которые подавляют микроРНК и, очевидно, действуют посредством образования почти необратимых дуплексов с миРНК-мишенью, но не посредством механизмов на основе расщепления РНК, таких как механизмы, ассоциированные с действием РНКазы Н или RISC.
|
