Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2009

(11)

011357 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200600740

(22)

2004.10.04

(51)

A61K 31/00 (2006.01)
G01N 33/53
(2006.01)

(31)

10/680,988

(32)

2003.10.07

(33)

US

(43)

2006.10.27

(86)

PCT/US2004/032550

(87)

WO 2005/037195 2005.04.28

(71)(73)

ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ КОЛАМБИЯ ЮНИВЕРСИТИ ИН ДЗЕ СИТИ ОФ НЬЮ ЙОРК (US)

(72)

Маркс Эндрю Роберт, Лэндри Дональд В., Дэн Ши Сянь, Чэн Чжэн Чжуан (US)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

СПОСОБ СИНТЕЗА БЕНЗОТИАЗЕПИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

(57) 1. Способ синтеза соединения формулы


где R = OR', SR', NR'2, алкил или галоген и R' = алкил, арил или Н, и где R может находится в положении 2, 3, 4 или 5, включающий стадии:

(а) обработки соединения формулы


где R определен выше, диазотирующим агентом и дисульфидом с образованием соединения формулы


где R определен выше;

(b) обработки соединения, полученного на стадии (а), хлоридом и хлорэтиламином с получением соединения формулы


где R определен выше;

(с) обработки соединения, полученного на стадии (b), восстановителем и основанием в присутствии тетрагидролата с образованием соединения формулы


где R определен выше;

(d) обработки соединения, полученного на стадии (с), восстановителем с образованием соединения формулы


где R определен выше.

2. Способ по п.1, в котором диазотирующий агент на стадии (а) представляет собой NaNO2.

3. Способ по п.1, в котором дисульфид на стадии (а) представляет собой Na2S2.

4. Способ по п.1, в котором хлорид на стадии (b) представляет собой SOCl2.

5. Способ по п.1, в котором восстановитель на стадии (с) представляет собой триметилфосфин (РМе3).

6. Способ по п.1, в котором основание на стадии (с) представляет собой триэтиламин.

7. Способ по п.1, в котором восстановитель на стадии (d) представляет собой LiAlH4.

8. Способ по п.1, в котором соединение на стадии (а), имеющее формулу


где R = OR', SR', NR'2, алкил или галоген и R' = алкил, арил или Н, и где R может находиться в положении 2, 3, 4 или 5, синтезируют способом, включающим стадию

(е) обработки соединения формулы


где R определен выше, восстановителем, необязательно в присутствии катализатора, с образованием соединения формулы


где R определен выше.

9. Способ синтеза соединения формулы


где R = OR', SR', NR'2, алкил или галоген и R' = алкил, арил или Н, и где R находится в положении 2, 3, 4 или 5, включающий стадии:

(а) обработки соединения формулы


где R определен выше, диазотирующим агентом и дисульфидом с образованием соединения формулы


где R определен выше;

(b) обработки соединения, полученного на стадии (а), хлоридом и хлорэтиламином с получением соединения формулы


где R определен выше;

(с) обработки соединения, полученного на стадии (b), восстановителем и основанием в присутствии тетрагидролата с образованием соединения формулы


где R определен выше;

(d) обработки соединения, полученного на стадии (с), восстановителем, с образованием соединения формулы


где R определен выше;

(е) обработки соединения, полученного на стадии (d), хлорангидридом 3-бромпропионовой кислоты и соединением формулы


с получением соединения формулы


где R определен выше.

10. Способ по п.1, в котором соединение, которое синтезируют, имеет формулу


11. Способ по п.1, в котором соединение на стадии (а), имеющее формулу


синтезируют способом, включающим стадию

(е) обработки соединения формулы


восстановителем, необязательно в присутствии катализатора, с получением соединения формулы


12. Способ по п.9, в котором соединение, которое синтезируют, имеет формулу



наверх