(57) 1. Способ получения 16,17-[(циклогексилметилен)бис(окси)]-11-гидрокси-21-(2-метил-1-оксопропокси) прегна-1,4-диен-3,20-диона[11-бета,16-альфа-(R,S)], имеющего химическую формулу I
в кристаллической форме, где диаметр частиц, составляющих 50% полного объема частиц (Х50), находится в диапазоне от 1,8 до 2,0 мкм, включающий стадии:
а) получения раствора соединения формулы I в подходящем смешивающемся с водой органическим растворителе;
б) прибавления раствора, полученного на стадии а), к воде и
в) отделения образовавшегося осадка соединения формулы I.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что подходящим смешивающимся с водой органическим растворителем является спирт.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что спирт выбран из группы, включающей метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол и их смеси в любом соотношении смешивания.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве спирта применяется этанол.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяется ацетон, тетрагидрофуран или диметилформамид.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура подходящего смешивающегося с водой органического растворителя ниже температуры кипения растворителя на величину, находящуюся в диапазоне от 15 до 10°С.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что температура подходящего смешивающегося с водой органического растворителя соответствует комнатной температуре, при которой осуществляется способ.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура воды равна от 10 до 50°С.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что температура воды соответствует комнатной температуре, при которой осуществляется способ.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I в основном находится в форме R-эпимера-циклесонида.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что содержание R-эпимера-циклесонида в соединении формулы I составляет более 95%.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что осадок, образующийся после стадии в), затем сушат.
13. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме, где диаметр частиц, составляющих 50% полного объема частиц (Х50), находится в диапазоне от 1,8 до 2,0 мкм, включающий стадии:
а) получения соединения формулы I ацилированием соединения формулы II
подходящим ацилирующим реагентом;
б) кристаллизации соединения формулы I, полученного на стадии а), путем прибавления воды к раствору соединения в подходящем смешивающемся с водой органическим растворителе или нагревания суспензии соединения формулы I в смеси подходящего смешивающегося с водой органического растворителя с водой;
в) отделения полученного обогащенного R-эпимером осадка соединения формулы I от смеси вода/растворитель;
г) при необходимости, повторения стадии б);
д) приготовления раствора соединения, полученного на стадии в), в подходящем смешивающемся с водой органическим растворителе;
е) прибавления раствора, полученного на стадии д), к воде и
ж) отделения образовавшегося осадка соединения формулы I.
14. Способ по п.13, в котором органические растворители, использующиеся на стадиях б) и г), являются одними и теми же растворителями.
15. Соединение формулы I, которое не находится в микронизованной форме и в котором размер частиц соединения формулы I обладает значением Х50, находящимся в диапазоне от 1,8 до 2,0 мкм.
16. Кристаллический циклесонид, который не находится в микронизованной форме, обладающий размером частиц, характеризующимся значением X50, находящимся в диапазоне от 1,8 до 2,0 мкм.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.15 или 16, которое содержится в виде твердых частиц совместно с фармацевтически приемлемыми инертными наполнителями.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, которая представляет собой водную дисперсию соединения.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, которая представляет собой сухой порошок.
| 
