(57) 1. Способ получения цитотоксических лимфоцитов, предусматривающий проведение по меньшей мере одной из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем полученные цитотоксические лимфоциты отличаются повышенной экспрессией рецептора интерлейкина-2 по сравнению с цитотоксическими лимфоцитами, полученными в отсутствие фибронектина, его фрагмента или их смеси.
2. Способ получения цитотоксических лимфоцитов, предусматривающий проведение по меньшей мере одной из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем полученные цитотоксические лимфоциты содержат больший процент CD8-положительных клеток по сравнению с цитотоксическими лимфоцитами, полученными в отсутствие фибронектина, его фрагмента или их смеси.
3. Способ получения цитотоксических лимфоцитов, предусматривающий проведение по меньшей мере одной из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем полученные лимфоциты обладают более высокой цитотоксической активностью по сравнению с таковой лимфоцитов, полученных в отсутствие фибронектина, его фрагмента или их смеси.
4. Способ получения цитотоксических лимфоцитов, предусматривающий проведение по меньшей мере одной из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем полученные цитотоксические лимфоциты обладают более высокой кратностью экспансии по сравнению с таковой цитотоксических лимфоцитов, полученных в отсутствие фибронектина, его фрагментов или их смеси.
5. Способ по любому из пп.1-4, согласно которому фибронектин, его фрагмент или их смесь иммобилизированы на твердой фазе.
6. Способ по п.5, согласно которому твердой фазой является приспособление для клеточной культуры или носитель в клеточной культуре.
7. Способ по п.6, согласно которому приспособлением для клеточной культуры является чашка Петри, колба или мешок, а носителем в клеточной культуре являются бусы, мембрана или покровное стекло.
8. Способ по любому из пп.1-4, согласно которому по меньшей мере одну из стадий - индукцию, поддержание и экспансию цитотоксических лимфоцитов проводят в культуральной среде, содержащей фибронектин, его фрагмент или их смесь.
9. Способ по любому из пп.1-8, согласно которому фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 1-7, или полипептид с заменой, делецией, вставкой или добавлением одной или более аминокислот в аминокислотной последовательности указанного полипептида, обладающий теми же самыми свойствами, что и исходный полипептид.
10. Способ по п.9, согласно которому фрагмент фибронектина обладает активностью клеточной адгезии и/или гепаринсвязывающей активностью.
11. Способ по п.9, согласно которому фрагментом фибронектина является полипептид, содержащий любую из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 8-19.
12. Цитотоксические лимфоциты, полученные способом по любому из пп.1-11.
13. Лекарственное средство для адаптивной иммунотерапии, содержащее в качестве действующего компонента цитотоксические лимфоциты, полученные способом по любому из пп.1-11.
14. Применение фибронектина, его фрагмента или их смеси в качестве действующего начала для усиления экспрессии рецептора интерлейкина-2 цитотоксическими лимфоцитами.
15. Применение по п.14, где фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 1-7, или полипептид с заменой, делецией, вставкой или добавлением одной или более аминокислот в аминокислотную последовательность указанного полипептида, обладающий теми же самыми свойствами, что и исходный полипептид.
16. Применение по п.15, где фрагмент фибронектина обладает активностью клеточной адгезии и/или гепаринсвязывающей активностью.
17. Применение по п.15, где фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий любую из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 8-19.
18. Применение фибронектина, его фрагмента или их смеси в качестве действующего начала для повышения процента CD8-положительных клеток в популяции культивируемых цитотоксических лимфоцитов.
19. Применение по п.18, где фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 1-7, или полипептид с заменой, делецией, вставкой или добавлением одной или более аминокислот в аминокислотной последовательности указанного полипептида, обладающий теми же самыми свойствами, что и исходный полипептид.
20. Применение по п.19, где фрагмент фибронектина обладает активностью клеточной адгезии и/или гепаринсвязывающей активностью.
21. Применение по п.19, где фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий любую из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 8-19.
22. Применение фибронектина, его фрагмента или их смеси в качестве действующего начала для повышения цитотоксической активности культивируемых лимфоцитов.
23. Применение по п.22, где фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 1-7, или полипептид с заменой, делецией, вставкой или добавлением одной или более аминокислот в аминокислотную последовательность указанного полипептида, обладающий теми же самыми свойствами, что и исходный полипептид.
24. Применение по п.23, где фрагмент фибронектина обладает активностью клеточной адгезии и/или гепаринсвязывающей активностью.
25. Применение по п. 23, где фрагмент фибронектина представляет собой полипептид, содержащий любую из аминокислотных последовательностей, представленных последовательностями SEQ ID NO: 8-19.
26. Способ повышения экспрессии рецептора интерлейкина-2 цитотоксическими лимфоцитами, характеризующийся тем, что осуществляют по меньшей мере одну из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем экспрессия рецептора интерлейкина-2 цитотоксическими лимфоцитами повышена по сравнению с экспрессией цитотоксическими лимфоцитами, полученными в отсутствие фибронектина, его фрагмента или их смеси.
27. Способ повышения процента CD8-положительных клеток в популяции культивируемых цитотоксических лимфоцитов, характеризующийся тем, что осуществляют по меньшей мере одну из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем доля CDS-положительных клеток в популяции культивируемых лимфоцитов повышена по сравнению с таковой лимфоцитов, полученных в отсутствие фибронектина, его фрагмента или их смеси.
28. Способ повышения цитотоксической активности лимфоцитов, характеризующийся тем, что осуществляют по меньшей мере одну из стадий - индукции, поддержания и экспансии в присутствии фибронектина, его фрагмента или их смеси, причем цитотоксическая активность лимфоцитов повышена по сравнению с таковой лимфоцитов, полученных в отсутствие фибронектина, его фрагмента или их смеси.
29. Способ по любому из пп.1-11, дополнительно предусматривающий стадию трансдукции чужеродного гена в цитотоксические лимфоциты.
30. Способ по п.29, согласно которому указанный чужеродный ген трансдуцируют, используя ретровирус, аденовирус, аденоассоциированный вирус.
31. Способ по п.30, согласно которому указанный вирус является вирусом обезьян.
| 
