(57) 1. Способ получения метил-2-дифенилметилсульфинилацетата (МДМСА), содержащий стадии: (i) конверсии бензгидрола в метилдифенилметилтиоацетат и (ii) конверсии метилдифенилметилтиоацетата в метил-2-дифенилметилсульфинилацетат.
2. Способ по п.1, в котором стадия (i) содержит следующие стадии:
a1) конверсию бензгидрола в бензгидролкарбоксилат в подходящем растворителе;
b1) конверсию бензгидролкарбоксилата в метилдифенилметилтиоацетат.
3. Способ по п.2, в котором стадия a1) включает реакцию бензгидрола и кислотного ангидрида в присутствии неорганической кислоты в подходящем растворителе.
4. Способ по п.3, в котором растворитель является апротонным растворителем.
5. Способ по п.4, в котором апротонный растворитель выбирают из хлорсодержащих растворителей, ароматических растворителей, углеводородных растворителей и эфирных растворителей.
6. Способ по п.5, в котором апротонный растворитель выбирают из хлорсодержащих растворителей.
7. Способ по п.6, в котором растворителем является дихлорметан.
8. Способ по любому из пп.3-7, в котором кислотный ангидрид выбирают из уксусного ангидрида, пропионового ангидрида и ангидрида масляной кислоты.
9. Способ по п.8, в котором кислотный ангидрид является уксусным ангидридом.
10. Способ по любому из пп.3-9, в котором неорганическую кислоту выбирают из соляной кислоты, масляной кислоты, о-фосфорной кислоты и серной кислоты.
11. Способ по п.10, в котором неорганической кислотой является серная кислота.
12. Способ по любому из пп.3-11, в котором количество применяемой неорганической кислоты составляет от 0,02 до 0,3 молярных эквивалентов относительно бензгидрола.
13. Способ по любому из пп.3-12, в котором температура реакции на стадии а1) составляет от -5 до +5°C.
14. Способ по любому из пп.2-13, в котором стадия b1) включает приведение раствора, полученного на стадии а1), в контакт с метилтиогликолятом.
15. Способ по п.14, в котором время проведения стадии b1) составляет 2-3 ч.
16. Способ по п.14 или 15, в котором температура на стадии b1) находится в интервале 15-25°С.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором окисляющий агент выбирают из озона, перманганата калия, перкарбоната натрия, пероксидов, таких как перекись водорода, трет-бутилгидропероксид и м-хлорпероксибензойная кислота.
18. Способ по п.17, в котором окисляющим агентом является перекись водорода.
19. Способ по п.18, в котором перекись водорода добавляют в виде 35% водного раствора.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором окисляющий агент применяют в количестве 1-1,1 молярных эквивалентов.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором температура реакции на стадии (ii) находится в интервале 28-37°С.
22. Способ по любому из пп.3-21, в котором на стадии (ii) добавляют дополнительное количество неорганической кислоты
23. Способ по п.22, в котором дополнительное количество неорганической кислоты составляет 0,02-0,3 молярных эквивалентов.
24. Способ по п.22 или 23, в котором время стадии (ii) составляет 10-13 ч.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, который содержит дополнительную стадию (iii) выделения полученного метил-2-дифенилметилсульфинилацетата.
26. Способ по п.25, в котором стадия (iii) содержит отгонку растворителя до сухого остатка.
27. Способ по п.25 или 26, в котором стадия (iii) содержит стадию прямой кристаллизации.
28. Способ по п.27, в котором кристаллизационный растворитель выбирают из метанола, этанола, этилацетата, изопропилацетата и толуола.
29. Способ по п.28, в котором растворителем кристаллизации является изопропилацетат.
30. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором последовательные стадии осуществляются в том же реакторе без выделения промежуточных соединений.
31. Способ получения модафинила, содержащий получение МДМСА по любому из пп.1-30.
|