(57) 1. Твердая фармацевтическая композиция для доставки физиологически активного агента животному, которая включает:
a) один или несколько физиологически активных агентов в количестве, достаточном для индукции физиологической реакции у животного;
b) один или несколько полисахаридов, содержащих пектин со степенью метилирования менее 25% и средней молекулярной массой более примерно 4,0´105 Да; и
c) одну или несколько твердых композиций, индуцирующих образование полисахаридного геля, которые содержат одну или несколько фармацевтически приемлемых солей двухвалентного или многовалентного катиона металла;
причем указанная фармацевтическая композиция находится в твердой форме и образует гель при контактировании с тканью или жидкостью организма животного.
2. Твердая фармацевтическая композиция по п.1 в форме подушечки, таблетки или капсулы.
3. Твердая фармацевтическая композиция по п.1 в форме порошка.
4. Твердая фармацевтическая композиция по п.3, в которой порошок состоит из множества микрочастиц и/или микросфер с размером частиц, позволяющим указанным микрочастицам или микросферам проходить через сито с диаметром отверстий около 250 мкм.
5. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько полисахаридов представляют собой пектин со степенью метилирования менее 10%.
6. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько полисахаридов представляют собой пектин со средней молекулярной массой более примерно 1,0´106 Да.
7. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько полисахаридов представляют собой пектин со средней молекулярной массой более примерно 1,0´106 Да и степенью метилирования менее примерно 10%.
8. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько пектинов являются пектином алоэ.
9. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько пектинов содержат галактуроновую кислоту в количестве более примерно 80% мас./мас.
10. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько пектинов содержат рамнозу в количестве более 4 мол.%.
11. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, где ткань или жидкость организма является нормальной телячьей сывороткой.
12. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько физиологически активных агентов выбирают из группы, состоящей из терапевтического агента, диагностического агента, утлевода, липида, пептида, нуклеиновой кислоты, живой клетки, цельной или неполной мертвой клетки, цельного или неполного микроорганизма, цельного или неполного вируса, вакцины, антигена и белка.
13. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько физиологически активных агентов включают пептид или белок.
14. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько физиологически активных агентов включают один или несколько антигенов.
15. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, в которой один или несколько антигенов независимо выбирают из пептида, белка, цельной или неполной живой клетки, цельной или неполной мертвой клетки, цельных или неполных вирусов, инактивированных микробов или вирусов, живых ослабленных микробов или вирусов, фагов, субъединичных вакцинных белков, субъединичных вакцинных пептидов, субъединичных вакцинных углеводов, репликонов, вирусных векторов, плазмид.
16. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, в которой один или несколько антигенов независимо выбирают из антигенов вируса гриппа.
17. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой двухвалентный или многовалентный катион металла является кальцием, магнием, медью, марганцем, никелем, кобальтом, железом, цинком или алюминием.
18. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой двухвалентный или многовалентный катион металла является кальцием или алюминием.
19. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль растворяется в воде в количестве, равном по крайней мере примерно 1´10-5 моль на один литр.
20. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль не растворяется в воде с образованием раствора, содержащего по крайней мере 1´10-5 моль на один литр.
21. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой одна или несколько фармацевтически приемлемых солей включают гидроксид алюминия или фосфат кальция.
22. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой композиция, индуцирующая образование полисахаридного геля, дополнительно включает один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
23. Твердая фармацевтическая композиция по п.22, в которой один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей выбирают из группы, состоящей из моно- или дисахаридов, связывающих веществ, наполнителей, лубрикантов, флаворантов и веществ, маскирующих вкус.
24. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно включает один или несколько фармацевтически приемлемых загустителей.
25. Твердая фармацевтическая композиция по п.23, в которой один или несколько фармацевтически приемлемых загустителей выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидона, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, коллагена, желатина, декстрана, гиалуроновой кислоты.
26. Твердая фармацевтическая композиция по п.23, в которой один или несколько фармацевтически приемлемых загустителей включают поливинилпирролидон.
27. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько физиологически активных агентов и один или несколько полисахаридов присутствуют в виде твердой смеси на молекулярном уровне и одна или несколько твердых гель-индуцирующих композиций представляют собой отдельные твердые фазы.
28. Твердая фармацевтическая композиция по п.27, в которой смесь на молекулярном уровне получают путем растворения одного или нескольких физиологически активных агентов и одного или нескольких полисахаридов в жидком носителе и последующего удаления жидкого носителя с образованием твердой смеси на молекулярном уровне.
29. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько физиологически активных агентов, один или несколько полисахаридов и одна или несколько твердых гель-индуцирующих композиций присутствуют в виде физической смеси отдельных твердых компонентов.
30. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, где животное является человеком.
31. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, которая далее включает от около 30,0 до около 99,5% одного или нескольких фармацевтически приемлемых моно- или дисахаридов.
32. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой моно- или дисахарид выбирают из рибозы, арабинозы, ксилозы, фруктозы, глюкозы, рамнозы, глюкозамина, галактозамина, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, галактозы, маннозы, лактозы, сахарозы, мальтозы, ксилита, маннита и трегалозы или их смеси.
33. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой моно- или дисахарид является лактозой.
34. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организм животного, который включает введение твердой фармацевтической композиции по п.1 в ткань или жидкость организма животного с образованием геля при контактировании с тканью или жидкостями организма указанного животного.
35. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организм животного, который включает введение жидкой суспензии твердой фармацевтической композиции по п.1 или ее компонентов в ткань или жидкость организма животного с образованием геля при контактировании с тканью или жидкостями организма указанного животного.
36. Способ по п.34, в котором ткани или жидкости организма животного выбирают из группы, состоящей из слизистых оболочек, крови, сыворотки, слезной жидкости, легочной жидкости, интерстициальной жидкости или выделений из носа.
37. Способ по п.34, в котором животное является человеком.
38. Способ по п.34, в котором ткани или жидкости организма животного являются слизистой оболочкой носа или выделениями из носа.
39. Гель, полученный способом по п.34.
40. Способ введения физиологически активного агента животному, который включает введение в ткань или жидкость организма животного в любом порядке или в комбинации нижеследующих компонентов:
a) одного или нескольких физиологически активных агентов в количестве, достаточном для индукции физиологической реакции у животного;
b) одного или нескольких полисахаридов, содержащих пектин со степенью метилирования менее 25% и средней молекулярной массой более примерно 4,0´105 Да; и
c) одной или нескольких твердых гель-индуцирующих композиций, содержащих одну или несколько фармацевтически приемлемых солей двухвалентного или многовалентного катиона металла;
с образованием геля при контактировании с тканью или жидкостями организма указанного животного.
41. Способ по п.40, в котором компоненты a, b и с вводят в виде компонентов порошкообразной композиции.
42. Способ по п.40, в котором компоненты а и b вводят в виде отдельных или смешанных порошков.
43. Способ по п.40, в котором компоненты а и b вводят в виде смеси одного или нескольких порошков, включающих компонент а, и одного или нескольких порошков, включающих компонент b.
44. Способ по п.40, в котором компоненты а и b вводят в виде компонентов твердой композиции, полученной путем растворения одного или нескольких физиологически активных агентов и одного или нескольких ионных полисахаридов в жидком носителе и последующего удаления достаточного количества жидкого носителя с образованием твердой смешанной композиции.
45. Способ по п.44, в котором твердая смешанная композиция находится в форме порошка.
46. Способ по п.40, в котором компоненты а и b вводят в виде раствора в жидком носителе.
47. Способ по п.40, в котором один или несколько полисахаридов включают низший метоксипектин.
48. Способ по п.40, в котором один или несколько физиологически активных агентов включают пептид, белок или вакцину.
49. Способ по п.40, в котором ткань или жидкость организма является слизистой оболочкой носа или выделениями из носа.
50. Способ по п.40, в котором животное является человеком.
51. Композиция для регулируемого высвобождения физиологически активного агента в организм животного, которая включает:
a) один или несколько физиологически активных агентов в количестве, достаточном для индукции физиологической реакции у животного; и
b) одно или несколько пектиновых веществ со степенью метилирования менее примерно 30% и средней молекулярной массой более примерно 1´105 Да;
причем указанная композиция является твердым веществом, способным образовывать гель при контактировании с тканью или жидкостью организма животного.
52. Композиция по п.51, которая имеет форму подушечки, таблетки, капсулы или порошка.
53. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество имеет степень метилирования менее примерно 15%.
54. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество имеет среднюю молекулярную массу более примерно 5,0´105 Да.
55. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество имеет молекулярную массу более 1´106 Да и степень метилирования менее 10%.
56. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество содержит галактуроновую кислоту в количестве более примерно 90% мас./мас.
57. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество включает 3-метоксирамнозу.
58. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество содержит рамнозу в количестве более 4 мол.%.
59. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество является пектином алоэ.
60. Композиция по п.51, которая содержит примерно 20 мас.% воды или меньше.
61. Композиция по п.51, которая состоит из микрочастиц и/или микросфер с размером частиц, позволяющим указанным микрочастицам или микросферам проходить через сито с диаметром отверстий около 250 мкм.
62. Композиция по п.51, которая находится в форме порошка.
63. Композиция по п.62, в которой порошок включает по крайней мере около 80 мас.% микрочастиц и/или микросфер с размером частиц, позволяющим указанным микрочастицам и/или микросферам проходить через сито с диаметром отверстий 100 мкм и не проходить через сито с диаметром отверстий около 0,1 мкм.
64. Композиция по п.62, которая состоит из микрочастиц и/или микросфер с размером частиц, позволяющим указанным микрочастицам и/или микросферам проходить через сито с диаметром отверстий около 50 мкм и не проходить через сито с диаметром отверстий 10 мкм.
65. Композиция по п.51, которая представляет собой твердую композицию и включает микросферы, из которых менее 90% микросфер имеют диаметр от 0,1 до 10 мкм.
66. Композиция по п.51, которая далее включает один или несколько фармацевтически приемлемых загустителей.
67. Композиция по п.66, в которой один или несколько загустителей выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидона, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, коллагена, желатина, декстрана, гиалуроновой кислоты или альгината.
68. Композиция по п.66, в которой один или несколько загустителей включают поливинилпирролидон.
69. Композиция по п.66, в которой загуститель составляет от около 0,1 до около 90 мас.% композиции.
70. Композиция по п.51, которая далее включает от около 30,0 до около 99,5% одного или нескольких фармацевтически приемлемых моно- или дисахаридов.
71. Композиция по п.70, в которой моно- или дисахарид выбирают из рибозы, арабинозы, ксилозы, фруктозы, глюкозы, рамнозы, глюкозамина, галактозамина, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, галактозы, маннозы, лактозы, сахарозы, мальтозы, ксилита, маннита и трегалозы или их смеси.
72. Композиция по п.70, в которой моно- или дисахарид является лактозой.
73. Композиция по п.51, в которой один или несколько физиологически активных агентов включают одно или несколько фармакологически активных веществ, выбираемых из группы, состоящей из терапевтического агента, диагностического агента, углевода, липида, пептида, нуклеиновой кислоты, живой клетки, цельной или неполной мертвой клетки, цельного или неполного микроорганизма, цельного или неполного вируса, вакцины, антигена и белка.
74. Композиция по п.51, в которой один или несколько физиологически активных агентов включают терапевтический агент в количестве, достаточном для лечения заболевания у животного.
75. Композиция по п.51, в которой один или несколько физиологически активных агентов включают пептид или белок.
76. Композиция по п.51, в которой один или несколько физиологически активных агентов включают один или несколько антигенов.
77. Композиция по п.76, в которой один или несколько антигенов независимо выбирают из пептида, белка, цельной или неполной живой клетки, цельной или неполной мертвой клетки, цельных или неполных вирусов, инактивированных микробов или вирусов, живых ослабленных микробов или вирусов, фагов, субъединичных вакцинных белков, субъединичных вакцинных пептидов, субъединичных вакцинных углеводов, репликонов, вирусных векторов, плазмид.
78. Композиция по п.76, в которой один или несколько антигенов независимо выбирают из антигенов вируса гриппа.
79. Композиция по п.76, в которой один или несколько антигенов индуцируют активную иммунную реакцию у животного при введении композиции в слизистую оболочку носа животного.
80. Композиция по п.76, которая после введения животному вызывает усиление иммунной реакции указанного животного более чем примерно на 10% по результатам измерения уровней IgA в промывных водах легкого животного в сравнении с уровнями IgA, полученными в контрольном эксперименте при введении контрольной композиции, не содержащей пектинового вещества.
81. Композиция по п.51, в которой в расчете на массу композиции физиологически активный агент составляет от около 0,01 до около 90% композиции.
82. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество составляет от около 0,0001 до около 99 мас.% композиции.
83. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество составляет от около 0,001 до около 50 мас.% композиции.
84. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество составляет от около 0,005 до около 20 мас.% композиции.
85. Композиция по п.51, в которой пектиновое вещество составляет от около 0,01 до около 10 мас.% композиции.
86. Композиция по п.51, которая далее включает твердый агент, индуцирующий образование полисахаридного геля.
87. Композиция по п.86, в которой твердый агент, индуцирующий образование полисахаридного геля, включает одну или несколько фармацевтически приемлемых солей двухвалентного или многовалентного катиона металла.
88. Композиция по п.87, в которой двухвалентный или многовалентный катион металла является кальцием, магнием, медью, марганцем, никелем, кобальтом, железом, цинком или алюминием.
89. Композиция по п.87, в которой фармацевтически приемлемая соль может растворяться в воде с образованием раствора, содержащего по крайней мере около 1´10-5 моль на один литр соли.
90. Композиция по п.87, в которой фармацевтически приемлемая соль является солью кальция.
91. Композиция по п.87, в которой фармацевтически приемлемая соль является галогенидом натрия.
92. Композиция по п.87, в которой фармацевтически приемлемая соль является, по существу, не растворимой в воде и поэтому не может растворяться в воде с образованием раствора, содержащего по крайней мере 1´10-5 моль на один литр соли.
93. Композиция по п.87, в которой одна или несколько фармацевтически приемлемых солей включают гидроксид алюминия или фосфат кальция.
94. Композиция по п.87, в которой одна или несколько фармацевтически приемлемых солей составляют от около 0,1 до около 80% (мас./мас.) композиции.
95. Композиция по п.87, в которой одна или несколько солей двухвалентного или многовалентного катиона металла взаимодействуют с пектиновым веществом, сшивая карбоксилатные группы пектинового вещества, с образованием геля, содержащего катион металла.
96. Композиция по п.87, в которой одна или несколько солей двухвалентного или многовалентного катиона металла индуцируют гелеобразование композиции при контактировании указанной композиции с тканью или жидкостью организма животного.
97. Композиция по п.51, в которой ткани или жидкости организма животного выбирают из группы, включающей слизистые оболочки, кровь, сыворотку, глазную жидкость, легочную жидкость, интерстициальную жидкость или выделения из носа.
98. Композиция по п.51, в которой ткани или жидкости организма животного представляют собой выделения из носа.
99. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организме животного, который включает контактирование композиции по п.51 с тканью или жидкостью организма животного.
100. Способ по п.99, в котором композиция образует гель, содержащий физиологически активный агент, при контактировании с тканями или жидкостями организма во время или после введения в ткани или жидкости организма.
101. Способ по п.99, в котором гель обеспечивает пролонгированное высвобождение физиологически активного агента в ткани или жидкости организма.
102. Способ по п.99, в котором ткани или жидкости организма животного представляют собой слизистую оболочку носа и один или несколько физиологически активных агентов являются антигенами вируса гриппа.
103. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организме животного, который включает введение жидкой суспензии твердой фармацевтической композиции по п.51 или ее компонентов в ткань или жидкость организма животного с образованием геля при контактировании с тканью или жидкостями организма животного.
104. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организме животного, который включает контактирование композиции по п.51 с глазом, слизистой оболочкой или раной животного.
105. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организме животного, который включает контактирование композиции по п.51 с одной или несколькими жидкостями организма животного, выбираемыми из группы, состоящей из крови, сыворотки, слезной жидкости, легочной жидкости, интерстициальной жидкости или выделений из носа.
106. Способ пролонгированного высвобождения физиологически активного агента в организме животного, который включает введение композиции по п.51 в слизистую оболочку носа и выделения из носа человека.
107. Способ получения композиции по п.51, который включает смешивание в любой последовательности физиологически активного агента, пектинового вещества и одного или нескольких необязательных компонентов и обработку полученной смеси с образованием твердой композиции.
108. Способ по п.107, в котором один или несколько необязательных компонентов включают загуститель.
109. Способ по п.107, в котором один или несколько необязательных компонентов включают поливинилпирролидон.
110. Способ по п.107, в котором физиологически активный агент и пектиновое вещество растворяют в жидком носителе и затем удаляют летучие компоненты жидкого носителя с образованием твердой композиции.
111. Способ по п.107, в котором физиологически активный агент, пектиновое вещество и любые необязательные компоненты являются твердыми веществами, смешиваемыми и обрабатываемыми в виде твердых веществ.
112. Способ по п.107, в котором необязательный компонент является твердым гель-индуцирующим агентом, включающим одну или несколько фармацевтически приемлемых солей двухвалентного или многовалентного катиона металла.
113. Способ профилактической вакцинации животного, который включает стадии:
а) получения одной или нескольких порошкообразных композиций, состоящих из порошкообразных частиц, способных проходить через сито с диаметром отверстий около 250 мкм, которые включают:
i) пектиновое вещество со степенью метилирования менее примерно 30% и средней молекулярной массой более 1´105 Да в количестве, достаточном для образования геля при контактировании композиции со слизистыми оболочками животного;
ii) один или несколько антигенов, выбираемых из группы, состоящей из пептида, белка, нуклеиновой кислоты, живой клетки, цельной или неполной мертвой клетки или вируса, в количестве, достаточном для индукции активной иммунной реакции у животного;
b) введения указанного порошка в ткани и/или жидкости носа животного с образованием геля при контактировании с тканями или жидкостями организма; и
c) индукции активной иммунной реакции у животного на один или несколько антигенов.
114. Способ по п.113, в котором пектиновое вещество является натриевой, калиевой или NH4+ солью пектина со средней молекулярной массой более примерно 1,0´106 Да.
115. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, в которой один или несколько анионных полисахаридов представляют собой натриевую, калиевую или NH4+ соль пектина со средней молекулярной массой более примерно 1,0´106 Да.
116. Вакцинная композиция для введения в нос животному, которая состоит из порошкообразных частиц, представляющих собой нанодисперсию:
a) одного или нескольких антигенов в количестве, достаточном для индукции иммунной реакции у животного;
b) одного или нескольких пектинов или их соли одновалентного катиона со степенью метилирования менее примерно 30% и средней молекулярной массой более примерно 1´105 Да;
причем указанные порошкообразные частицы могут проходить через сито с диаметром отверстий около 250 мкм.
117. Вакцинная композиция по п.116, в которой порошкообразные частицы представляют собой, по существу, однородный твердый раствор одного или нескольких антигенов и одного или нескольких пектинов или их соли одновалентного катиона.
118. Вакцинная композиция по п.116, в которой пектины присутствуют в виде водорастворимой соли одновалентного катиона, сшиваемой ионами кальция с образованием геля при контактировании со слизистой оболочкой носа животного.
119. Вакцинная композиция по п.116, в которой по крайней мере около 90% порошкообразных частиц не проходят через сито с диаметром отверстий около 11 мкм.
120. Вакцинная композиция по п.116, в которой по крайней мере около 90% порошкообразных частиц являются микросферами или микрочастицами со средним размером частиц от около 12 до около 60 мкм.
121. Вакцинная композиция по п.116, в которой один или несколько антигенов независимо выбирают из группы, состоящей из пептида, белка, нуклеиновой кислоты, живой клетки, цельной или неполной мертвой клетки или цельного или неполного вируса.
122. Вакцинная композиция по п.116, в которой один или несколько антигенов включают по крайней мере один антиген вируса гриппа.
123. Вакцинная композиция по п.116, которая включает один или несколько антигенов.
124. Вакцинная композиция по п.116, в которой один или несколько пектинов независимо выбирают из натриевой, калиевой или NH4+ соли пектина со средней молекулярной массой более примерно 1,0´106 Да и степенью метилирования менее примерно 10%.
125. Вакцинная композиция по п.116, в которой пектиновое вещество составляет от около 0,01 до около 10 мас.% композиции.
126. Композиция по п.116, которая далее включает один или несколько фармацевтически приемлемых загустителей.
127. Композиция по п.116, в которой один или несколько загустителей выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидона, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, коллагена, желатина, декстрана, гиалуроновой кислоты или альгината.
128. Вакцинная композиция по п.116, в которой один или несколько загустителей включают поливинилпирролидон.
129. Вакцинная композиция по п.116, которая дополнительно включает один или несколько фармацевтически приемлемых моно- или дисахаридов.
130. Вакцинная композиция по п.129, в которой один или несколько фармацевтически приемлемых моно- или дисахаридов независимо выбирают из группы, состоящей из рибозы, арабинозы, ксилозы, фруктозы, глюкозы, рамнозы, глюкозамина, галактозамина, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, галактозы, маннозы, лактозы, сахарозы, мальтозы, ксилита, маннита и трегалозы.
131. Вакцинная композиция по п.129, в которой один или несколько фармацевтически приемлемых моно- или дисахаридов являются лактозой.
132. Вакцинная композиция по п.129, в которой один или несколько фармацевтически приемлемых моно- или дисахаридов присутствуют в количестве от около 10,0 до около 99,9 мас.%.
133. Вакцинная композиция по п.129, в которой моно- или дисахариды присутствуют в количестве от около 50,0 до около 99,5 мас.%.
| 
