(57) 1. Способ синтеза соединений формулы (I)
в которой R представляет собой атом водорода или защитную группу для аминогруппы,
отличающийся тем, что сложный бензиловый эфир формулы (IIIa) или (IIIb)
или аддитивную соль сложного эфира формулы (IIIa) или (IIIb) с минеральной кислотой или органической кислотой взаимодействует с аланином формулы (IV)
в которой R' представляет собой защитную группу для аминогруппы,
в присутствии конденсирующего агента, который выбирают из следующих реагентов и пар реагентов:
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида,
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/1-гидроксибензотриазол,
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/1-гидрокси-7-азабензотриазол,
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/N-гидроксисукцинимид,
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/3-гидрокси-3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин,
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/N-гидроксифталимид,
дициклогексилкарбодиимид/1-гидрокси-7-азабензотриазол,
дициклогексилкарбодиимид/N-гидроксисукцинимид,
дициклогексилкарбодиимид/3-гидрокси-3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин,
дициклогексилкарбодиимид/N-гидроксифталимид,
O-(бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,
O-(7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,
O-(бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат,
бензотриазол-1-ил-окситрис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат,
O-(бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат,
O-(бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-бис(пентаметилен)урония гексафторфосфат,
хлортрипирролидинофосфония гексафторфосфат,
хлор-1,1,3,3-бис(тетраметилен)формамидиния гексафторфосфат,
хлор-1,1,3,3-бис(пентаметилен)формамидиния гексафторфосфат,
N-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин,
O-[(этоксикарбонил)-цианометиленамино]-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
O-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
O-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол,
O-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/N-метилморфолин,
O-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/коллидин,
O-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
O-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол,
O-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат,
O-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат/1-гидроксибензотриазол,
O-(N-сукцинимидил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
O-(N-сукцинимидил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония тетрафторборат,
O-(N-сукцинимидил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол,
O-(5-норборнен-2,3-дикарбоксамидо)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
ангидрид пропанфосфоновой кислоты,
имид N-гидрокси-5-норборнен-2,3-дикарбоновой кислоты и
N-гидрокси-1,2-дигидро-2-оксопиридин,
необязательно, в присутствии основания,
с образованием соединения формулы (Va) или (Vb) соответственно, в зависимости от того, какое из соединений формулы (IIIa) или (IIIb) используют как исходный материал
в которой R' является таким, как тут определено выше,
которое подвергают реакции каталитического гидрирования в присутствии палладия с образованием продукта формулы (I).
2. Способ в соответствии с п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (IIIa) используют как исходный материал.
3. Способ в соответствии с п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (IIIb) используют как исходный материал.
4. Способ в соответствии с п.2, отличающийся тем, что реакцию гидрирования соединения формулы (Va) проводят при давлении водорода меньше чем 10 бар.
5. Способ в соответствии с п.3, отличающийся тем, что реакцию гидрирования соединения формулы (Vb) проводят при давлении водорода от 10 до 35 бар.
6. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемой соли, исходя из соединения формулы (I), отличающийся тем, что упомянутое соединение формулы (I) получают с помощью способа синтеза в соответствии с каким-либо одним из пп.1-5.
|
