(57) 1. Соединения общей формулы
где Ar представляет собой незамещенный или замещенный арил или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 атома азота, и где арильная и гетероарильная группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, NO2, CN, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, замещенного галогеном, (C1-С6)-алкила, замещенного гидрокси, (СН2)n-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенного галогеном, NR7R8, C(O)R9, SO2R10, -C(CH3)=NOR7 или 5-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1-4 гетероатома, выбранных из N и О, который необязательно замещен (С1-С6)-алкилом;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
R2 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, (С1-С6)-алкил, замещенный гидрокси, (СН2)n-(С3-С7)-циклоалкил, необязательно замещенный (С1-С6)-алкокси или галогеном, или представляет собой СН(СН3)-(С3-С7)-циклоалкил, (CH2)n+1-C(O)-R9, (CH2)n+1-CN, бицикло[2,2,1]гептил, (СН2)n+1-О-(С1-С6)-алкил, (СН2)n-гетероциклоалкил, (СН2)n-арил или (СН2)n-5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, где арил, гетероциклоалкил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, (С1-С6)-алкила или (С1-С6)-алкокси;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или О-(С3-С6)-циклоалкил;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9 или SO2R10;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C6)-алкил;
R9 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный галогеном, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил, (СН2)n-(С3-С6)-алкокси, (СН2)n-гетероциклоалкил или NR7R8;
n имеет значения 0, 1 или 2;
где "арил" обозначает моновалентный циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного или нескольких конденсированных колец, в котором по крайней мере одно кольцо является ароматическим, например фенил, бензил, нафтил, бифенил или инданил,
"гетероциклоалкил" обозначает неароматический углеводородный радикал, например оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил,
и их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли,
при условии, что исключаются
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-[3-(трифторметил)фенил]пиперазин,
4-(3-амино-4-нитрофенил)-1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метилпиперазин,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-4-(4-нитрофенил)пиперазин,
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-1-(4-нитрофенил)пиперазин,
1-(2-хлор-4-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-4-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазин,
1-(4-хлор-2-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазин и
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-1-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазин.
2. Соединения формулы
где Ar представляет собой замещенный арил или незамещенный или замещенный 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 атома азота, и где арильная и гетероарильная группы являются замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, NO2, CN, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, замещенного галогеном, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенного галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
R2 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, (С3-С6)-циклоалкил, гетероциклоалкил, (С1-С6)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил, (C1-С6)-алкилгетероциклоалкил, (С1-С6)-алкил-С(О)-R9, (C1-С6)-алкил-CN, (C2-C6)-алкил-O-R13, (C2-C6)-алкил-NR7R8, арил или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 атома азота, (С1-С6)-алкиларил или (C1-С6)-алкил-5- или -6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, где арил, гетероциклоалкил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, (С1-С6)-алкила или (C1-C6)-алкокси;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, CN, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, SO2R10 или NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород или (С1-С6)-алкил;
R9 представляет собой гидрокси, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, (C1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, С(О)-(С1-С6)-алкил, SO2-(С1-С6)-алкил или вместе с N-атомом образуют 5-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную галогеном, (С1-С6)-алкилом, (C1-С6)-алкилом, замещенным галогеном или (С3-С6)-циклоалкилом;
R13 представляет собой гидрокси, (C1-С6)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил;
где "арил" обозначает моновалентный циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного или нескольких конденсированных колец, в котором по крайней мере одно кольцо является ароматическим, например фенил, бензил, нафтил, бифенил или инданил,
"гетероциклоалкил" обозначает неароматический углеводородный радикал, например оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил,
и их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли,
при условии, что исключаются
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-[3-(трифторметил)фенил]пиперазин,
4-(3-амино-4-нитрофенил)-1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метилпиперазин,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-4-(4-нитрофенил)пиперазин,
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-1-(4-нитрофенил)пиперазин,
1-(2-хлор-4-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-4-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазин,
1-(4-хлор-2-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазин и
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-1-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазин.
3. Соединения формулы I по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, R2 представляет собой (C1-С6)-алкил и R5 представляет собой S(O)2CH3 или S(O)2CH2CH3.
4. Соединения формулы I по п.3, где соединения представляют собой
1-{3-фтор-4-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
3-фтор-4-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2-фтор-4-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
1-{3-фтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
3-фтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2-фтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
[4-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
[4-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
2,3-дифтор-4-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2,3-дифтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2,5-дифтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2,6-дифтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
3,5-дифтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-трет-бутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,3-дифторбензонитрил,
5-хлор-2-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-трет-бутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,5-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-трет-бутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
(2-трет-бутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-трет-бутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-(4-{4-[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,
4-{4-[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
4-{4-[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторбензонитрил,
4-{4-[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-2-фторбензонитрил,
[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилфенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилфенил]-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилфенил]-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилфенил]-[4-(2-фтор-4-этансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
рац-1-{4-[4-(2-втор-бутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
рац-4-[4-(2-втор-бутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
рац-4-[4-(2-втор-бутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2-фторбензонитрил,
рац-(2-втор-бутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
рац-(2-втор-бутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
2-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,
1-{2-фтор-4-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
[4-(3-фтор-4-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
1-{2-фтор-4-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
2-[4-(2-изобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,
(5-этансульфонил-2-изопропоксифенил)-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(4-дифторметил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
3-фтор-4-[4-(2-изопропокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензальдегид,
[4-(4-этансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
рац-(2-втор-бутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-этансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(4-циклобутансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
[4-(4-циклопентансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
[4-(4-циклопропансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)метанон и
[4-(4-циклопропансульфонил-2,5-дифторфенил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон.
5. Соединения формулы I по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, R2 представляет собой (СН2)n-(С3-С7)-циклоалкил и R5 представляет собой S(O)2CH3.
6. Соединения формулы I по п.5, где соединения представляют собой
1-{4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2-фторбензонитрил,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-{4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2-фторбензонитрил,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
рац-[2-(1-циклопропилэтокси)-5-метансульфонилфенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,3-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,5-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2-фторбензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-{4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
2-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,3-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,5-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3,5-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,6-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3,5-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3,5-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,6-дифторбензонитрил,
4-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2,6-дифторбензонитрил,
5-хлор-2-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-циклогексилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
4-[4-(2-циклогексилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
4-[4-(2-циклогексилокси-5метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2-фторбензонитрил,
(2-циклогексилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклогексилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклогексилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-{4-[4-(2-циклобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
4-[4-(2-циклобутокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторбензонитрил,
(2-циклобутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-трифторметансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-{4-[4-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-2-фторфенил}этанон,
2-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-этансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-этансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклогексилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-этансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-циклопропансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклогексилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-циклопропансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклобутокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(4-циклопропансульфонил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон.
7. Соединения формулы I по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, R2 представляет собой (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, и R5 представляет собой S(O)2CH3.
8. Соединения формулы I по п.7, где соединения представляют собой
1-(3-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифторэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
3-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифторэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]метанон,
[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]метанон,
[4-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]метанон,
3-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(3,3,3-трифторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(3,3,3-трифторпропокси)фенил]метанон,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(3,3,3-трифторпропокси)фенил]метанон,
1-(3-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(3,3,3-трифторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
2,5-дифтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-трифторметоксибензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2,3-дифтор-4-{4-[2-(2-фтор-1-фторметилэтокси)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
2-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
2,3-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)6ензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
3,5-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
2-{4-[2-(2-фтор-1-фторметилэтокси)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-5-трифторметилбензонитрил,
рац-2,3-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
2-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
3-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]метанон,
2,3-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
3,5-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
[4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]метанон,
рац-5-хлор-2-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-3,5-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-2,5-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-2,6-дифтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-3-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-2-фтор-4-{4-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензоил]пиперазин-1-ил}бензонитрил,
рац-5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
рац-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон,
рац-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-((S или R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон,
[5-метансульфонил-2-((S или R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон и
[5-метансульфонил-2-((R или S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон.
9. Соединения формулы I по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, R2 представляет собой (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкил, замещенный галогеном, (СН2)n-(С3-С7)-циклоалкил, бицикло[2,2,1]гептил, (СН2)n-О-(С1-С6)-алкил или (СН2)n-гетероциклоалкил и R5 представляет собой NO2.
10. Соединения формулы I по п.9, где соединения представляют собой
1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метоксиэтокси)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
(2-изопропокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопропилметокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклобутилметокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-бутокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[2-(2,2-диметилпропокси)-5-нитрофенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-изобутокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклопентилокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-нитро-2-пропоксифенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклобутокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
рац-(2-втор-бутокси-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[5-нитро-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[5-нитро-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[2-(бицикло[2,2,1]гепт-2-илокси)-5-нитрофенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[2-(2-хлорэтокси)-5-нитрофенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон и
[5-нитро-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон.
11. Соединения формулы I по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, R2 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, или (СН2)n-(С3-С7)-циклоалкил и R5 представляет собой S(O)2NHCH3.
12. Соединения формулы I по п.11, где соединения представляют собой
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-трифторметоксибензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-изобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклопентилокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклобутилметокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-цианофенил)пиперазин-1-карбонил]-4-изобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-цианофенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклопентилокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-цианофенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклобутилметокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-изобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-(2,2-диметилпропокси)-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-изопропокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклопентилокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклопропилметокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклобутилметокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-изобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-(2,2-диметилпропокси)-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклопентилокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклобутокси-N-метилбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-циклопропилметокси-N-метилбензолсульфонамид,
4-изобутокси-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
4-(2,2-диметилпропокси)-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
4-изопропокси-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
4-циклопентилокси-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
4-циклобутокси-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
4-циклопропилметокси-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
4-циклобутилметокси-N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
N-метил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфонамид,
N-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
рац-N-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
рац-3-[4-(4-циано-2,5-дифторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензолсульфонамид и
рац-3-[4-(4-циано-2,3-дифторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)бензолсульфонамид.
13. Соединения формулы I по п.1, где Ar представляет собой замещенную 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1, 2 или 3 атома азота, R2 представляет собой (С1-С6)-алкил или (СН2)n-(С3-С7)-циклоалкил и R5 представляет собой SO2CH3.
14. Соединения формулы I по п.13, где соединения представляют собой
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
6-[4-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)метанон,
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)метанон и
(2-циклопентилокси-5-метансульфонилфенил)-[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон.
15. Соединения формулы I по п.1, где, где Ar представляет собой замещенную 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1, 2 или 3 атома азота, R2 представляет собой (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, и R5 представляет собой SO2CH3.
16. Соединения формулы I по п.15, где соединения представляют собой
рац-[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
рац-[4-(5-бромпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-грифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон,
рац-[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[5-метансульфонил-2-((S или R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[5-метансульфонил-2-((R или S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил]метанон и
[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтокси)фенил]метанон.
17. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
в присутствии активирующего агента, такого как TBTU (2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилуронийтетрафторборат), с получением соединения формулы
где заместители являются такими, как определено выше,
и, при необходимости, превращение полученных соединений в их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.
18. Соединение по п.1, полученное способом, заявленным в п.17.
19. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по п.1 или содержащее
4-(3-амино-4-нитрофенил)-1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метилпиперазин,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-4-(4-нитрофенил)пиперазин,
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-1-(4-нитрофенил)пиперазин,
1-(2-хлор-4-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-4-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазин,
1-(4-хлор-2-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазин и
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-1-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазин
и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
20. Лекарственное средство по п.19 для лечения заболеваний, в основе которых лежит ингибирование захвата глицина.
21. Лекарственное средство по п.20, где заболевание представляет собой психозы, боль, нарушение памяти и обучения, шизофрению, слабоумие и другие заболевания, в которых ослаблены когнитивные процессы, такие как рассеянное внимание или болезнь Альцгеймера.
22. Применение соединения по п.1 или
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-(3-хлорфенил)пиперазина,
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-(4-фторфенил)пиперазина,
1-[5-(аминосульфонил)-2-метоксибензоил]-4-[3-(трифторметил)фенил]пиперазина,
4-(3-амино-4-нитрофенил)-1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метилпиперазина,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-4-(4-нитрофенил)пиперазина,
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-2-метил-1-(4-нитрофенил)пиперазина,
1-(2-хлор-4-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазина,
1-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-4-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазина,
1-(4-хлор-2-нитрофенил)-4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]пиперазина и
4-[4-(диметиламино)-2-метокси-5-нитробензоил]-1-(2,4-динитрофенил)-2-метилпиперазина
для производства лекарственных средств для лечения психозов, боли, нейродегенеративных нарушений памяти и обучения, шизофрении, слабоумия и других заболеваний, в которых ослаблены когнитивные процессы, таких как рассеянное внимание или болезнь Альцгеймера.
| 
