(57) 1. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей венлафаксин или его фармацевтически приемлемую соль, который включает следующие стадии:
(1) получение дисперсии венлафаксина или соли венлафаксина в растворителе, в котором венлафаксин или соль венлафаксина имеют растворимость менее 25 г/л при комнатной температуре;
(2) преобразование дисперсии, полученной на стадии (1), в форму частиц;
(3) покрывание частиц, полученных на стадии (2), слоем полимера, обеспечивающего замедленное высвобождение действующего вещества.
2. Способ по п.1, где венлафаксина гидрохлорид применяют в качестве активного компонента.
3. Способ по п.2, где венлафаксина гидрохлорид применяют в виде, по существу, чистой полиморфной формы.
4. Способ по любому из пп.1-3, где дисперсия, полученная на стадии (1), дополнительно содержит связующее вещество.
5. Способ по п.4, где применяют связующее вещество, растворимое в применяемом растворителе.
6. Способ по п.5, где связующее вещество выбирают из группы, состоящей из производных целлюлозы, поливинилпирролидона (ПВП), поливинилового спирта (ПВС) и их смесей.
7. Способ по любому из пп.4-6, где венлафаксин или его соль и связующее вещество применяют в массовом соотношении от 2:1 до 20:1, из расчета по основанию венлафаксина.
8. Способ по любому из пп.1-7, где дисперсия, получаемая на стадии (1), дополнительно содержит вещество, препятствующее слипанию.
9. Способ по п.8, где веществом, препятствующим слипанию, является тальк.
10. Способ по любому из пп.1-9, где на стадии (2) дисперсию преобразуют в форму частиц путем нанесения дисперсии, полученной на стадии (1), на инертные ядра.
11. Способ по п.10, где инертные ядра состоят в основном из сахарозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы или их смеси, в частности из смеси сахарозы и крахмала.
12. Способ по п.10 или 11, где инертными ядрами являются частицы из сахара и крахмала (nonpareil).
13. Способ по любому из пп.1-12, где полимером, обеспечивающим замедленное высвобождение действующего вещества, является гидрофобный полимер, обеспечивающим замедленное высвобождение.
14. Способ по п.13, где полимер, обеспечивающий замедленное высвобождение действующего вещества, выбирают из группы, состоящей из поливинилацетата (ПВА), поливинилпирролидона (ПВП), поли(мета)крилатов, таких как сополимеры акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты с триметиламмонийэтилметакрилатом, полимеров и сополимеров метакриловой и акриловой кислоты, этицеллюлозы, метилцеллюлозы и их смеси.
15. Способ по п.14, где смесь полимеров, применяемая на стадии (3), содержит смесь поливинилацетата (ПВА) и поливинилпирролидона (ПВП).
16. Способ по любому из пп.1-15, где на стадии (3) применяют смесь полимера, обеспечивающего замедленное высвобождение, с пластификатором.
17. Способ по п.16, где пластификатор выбирают из группы, состоящей из 1,2-пропиленгликоля, триэтилцитрата, полиэтиленгликоля, триацетина, дибутилсебацината и их смеси.
18. Способ по любому из пп.1-17, включающий дополнительную стадию создания разделяющего слоя на частицах, полученных на стадии (2).
19. Способ по п.18, где разделяющий слой формируют из водной суспензии или органического раствора полимера, выбранного из группы, состоящей из целлюлозы и производных целлюлозы, поливинилпирролидона, поливинилового спирта и их смесей.
20. Способ по любому из пп.1-19, дополнительно включающий стадию высушивания частиц, полученных на стадии (2), частиц в оболочке, полученных на стадии (3), и/или частиц, полученных способом по пп.18 и 19.
21. Способ по любому из пп.1-20, где способ выполняют в ванночке с псевдоожиженным слоем.
22. Способ по любому из пп.10-21, включающий процесс нанесения дисперсии, полученной на стадии (1), на инертные ядра для получения партии частиц, имеющих слой, образованный при осаждении дисперсии, полученной на стадии (1), первой толщины, процесс нанесения дисперсии, полученной на стадии (1), на инертные ядра для получения по меньшей мере одной партии частиц, имеющих слой, образованный при осаждении дисперсии, полученной на стадии (1), с разной толщиной, и процесс смешивания полученных партий частиц для получения партии частиц, различающихся толщиной слоя, образованного при осаждении дисперсии, полученной на стадии (1).
23. Способ по любому из пп.1-22, где частицы, полученные на стадии (3), помещают в капсулы или из них формуют таблетки.
24. Фармацевтическая композиция, получаемая способом по любому из пп.1-23.
25. Композиция по п.24, содержащая от 15 до 50 мас.% венлафаксина или соли венлафаксина, из расчета по основанию венлафаксина, от общей массы композиции.
26. Композиция по п.24 или 25, содержащая от 2 до 35 мас.% полимера, обеспечивающего замедленное высвобождение, от общей массы композиции.
27. Композиция по любому из пп.24-26, содержащая от 20 до 55 мас.% инертных ядер от общей массы композиции.
28. Композиция по любому из пп.24-27, где слой, содержащий венлафаксин или соль венлафаксина, содержит от 2 до 5 мас.% связующего вещества от общей массы композиции.
29. Композиция по любому из пп.24-28, где полимер разделяющего слоя составляет от 1 до 5 мас.% от общей массы композиции.
|
