(57) 1. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 16, 17,5 и 24° 2q, обозначенный как форма A.
2. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.1, где рентгенограмма содержит пики при 15,8, 17,6 и 24,1° 2q.
3. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.1, где рентгенограмма дополнительно содержит пики примерно при 8, 14,5, 20,5 и 26° 2q.
4. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.3, где рентгенограмма содержит пики при 7,9, 14,4, 20,6 и 26,0° 2q.
5. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.1 или 2, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермический пик примерно при 270°С.
6. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 16, 22 и 27° 2q, обозначенный как форма В.
7. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, где рентгенограмма содержит пики при 15,8, 22,2 и 26,7° 2q.
8. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, где рентгенограмма дополнительно содержит пик примерно при 18° 2q.
9. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.8, где рентгенограмма содержит пик при 18,2° 2q.
10. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, имеющий термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 146°С и примерно при 268°С.
11. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, содержащий приблизительно 0,46 моль воды на моль 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона.
12. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, который теряет примерно 3,1% летучих веществ по массе при нагревании примерно до 175°С.
13. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 8, 15,5 и 25° 2q.
14. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.13, где порошковая рентгенограмма содержит пики при 7,9, 15,8 и 24,9° 2q, обозначенный как форма C.
15. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.13 или 14, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 150°С и примерно при 269°С.
16. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 12, 27 и 28° 2q, обозначенный как форма D.
17. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.16, где рентгенограмма содержит пики при 11,9, 26,5 и 27,8° 2q.
18. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.16 или 17, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 122°С и примерно при 270°С.
19. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 20, 24,5 и 29° 2q, обозначенный как форма Е.
20. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.19, где рентгенограмма содержит пики при 20,0, 24,7 и 28,6° 2q.
21. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.19 или 20, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 99°С и примерно при 269°С.
22. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 19, 19,5 и 25° 2q, обозначенный как форма F.
23. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.22, где рентгенограмма содержит пики при 18,9, 19,7 и 24,9° 2q.
24. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.22 или 23, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермический пик примерно при 269°С.
25. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 21, 23 и 24,5° 2q, обозначенный как форма G.
26. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.25, где рентгенограмма содержит пики при 21,3, 22,5 и 24,3° 2q.
27. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.25 или 26, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермический пик примерно при 248°С.
28. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 15, 26 и 31° 2q, обозначенный как форма Н.
29. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.28, где рентгенограмма содержит пики при 15,2, 25,6 и 30,7° 2q.
30. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.28 или 29, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую широкий эндотермический пик примерно от 50 до 125°С и острый эндотермический пик примерно при 269°С.
31. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29, который является, по существу, чистым веществом.
32. Смесь кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил) пиперидин-2,6-диона по п.6-11 или 12 и кристаллического вещества по п.19, 20 или 21.
33. Композиция, содержащая аморфный 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион и кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
34. Композиция по п.33, которая содержит примерно более 50 мас.% кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где композиция представляет собой отдельную единичную дозированную форму.
37. Способ лечения или профилактики рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
38. Способ по п.37, где рак представляет собой солидные опухоли или гематопоэтические опухоли.
39. Способ лечения или профилактики заболеваний, связанных с нежелательным ангиогенезом, воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний или иммунных болезней, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
40. Способ лечения или профилактики миелодиспластического синдрома, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
41. Способ лечения или профилактики миелопролиферативного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
42. Способ лечения или профилактики боли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
43. Способ лечения или профилактики дегенерации желтого пятна, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.
44. Способ по пп.37-42 или 43, где кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион вводят орально, парентерально, трансдермально, через слизистую оболочку, назально, местно или подъязычно.
45. Способ по п.44, где кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион вводят орально.
46. Способ по п.45, где кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион вводят орально в форме таблеток или капсул.
47. Способ по п.46, где терапевтически или профилактически эффективное количество составляет примерно от 0,10 до 150 мг/сутки.
48. Способ по п.47, где терапевтически или профилактически эффективное количество составляет примерно от 5 до 25 мг/сутки.
|
