(57) 1. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена, содержащая: (А) андроген; (В) Hsieh энхансер, как он определен в описании; и (С) загущающий агент.
2. Композиция по п.1, где указанный андроген представляет собой тестостерон.
3. Композиция по п.2 в форме разовой дозы, эффективной для трансдермальной доставки тестостерона в кровь пациента мужского пола, где указанная разовая доза содержит приблизительно до 1 мас.% тестостерона, приблизительно от 0,01 приблизительно до 25 мас.% Hsieh энхансера и приблизительно от 0,1 приблизительно до 10 мас.% загущающего агента, а количество указанного тестостерона, присутствующее в указанной разовой дозе, составляет приблизительно от 1 приблизительно до 300 мг, при этом количество ингредиентов выбрано так, чтобы после однократного нанесения пациенту разовой дозы количество циркулирующего тестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента в течение 24 ч после нанесения составляло примерно на 100-35000 мг×ч/дл больше, чем количество циркулирующего тестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента за те же 24 ч без введения дозы.
4. Композиция по п.2 в форме разовой дозы, эффективной для трансдермальной доставки тестостерона в кровь пациента женского пола, где указанная разовая доза содержит приблизительно до 1 мас.% тестостерона, приблизительно от 0,01 приблизительно до 25 мас.% Hsieh энхансера и приблизительно от 0,1 приблизительно до 10 мас.% загущающего агента, а количество указанного тестостерона, присутствующее в указанной разовой дозе, составляет приблизительно от 0,01 приблизительно до 100 мг, при этом количество ингредиентов выбрано так, чтобы после однократного нанесения пациенту разовой дозы количество циркулирующего тестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента в течение 24 ч после нанесения составляло примерно на 0,10-11700 нг×ч/дл больше, чем количество циркулирующего тестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента за те же 24 ч без введения дозы.
5. Композиция по п.1, где указанный андроген представляет собой дигидротестостерон.
6. Композиция по п.5 в форме разовой дозы, эффективной для трансдермальной доставки дигидротестостерона в кровь пациента мужского пола, где указанная разовая доза содержит приблизительно до 1 мас.% дигидротестостерона, приблизительно от 0,01 приблизительно до 25 мас.% Hsieh энхансера и приблизительно от 0,1 приблизительно до 10 мас.% загущающего агента, а количество указанного дигидротестостерона, присутствующее в указанной разовой дозе, составляет приблизительно от 5 приблизительно до 200 мг, при этом количество ингредиентов выбрано так, чтобы после однократного нанесения пациенту разовой дозы количество циркулирующего дигидротестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента в течение 24 ч после нанесения составляло примерно на 11625-465000 пг×ч/мл больше, чем количество циркулирующего дигидротестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента за те же 24 ч без введения дозы.
7. Композиция по п.5 в форме разовой дозы, эффективной для трансдермальной доставки дигидротестостерона в кровь пациента женского пола, где указанная разовая доза содержит приблизительно до 1 мас.% дигидротестостерона, приблизительно от 0,01 приблизительно до 25 мас.% Hsieh энхансера и приблизительно от 0,1 приблизительно до 10 мас.% загущающего агента, а количество указанного дигидротестостерона, присутствующее в указанной разовой дозе, составляет приблизительно от 0,005 приблизительно до 100 мг, при этом количество ингредиентов выбрано так, чтобы после однократного нанесения пациенту разовой дозы количество циркулирующего дигидротестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента в течение 24 ч после нанесения составляло примерно на 11,6-232500 пг×ч/мл больше, чем количество циркулирующего дигидротестостерона (AUC0-24) в сыворотке крови пациента за те же 24 ч без введения дозы.
8. Композиция по п.1, где указанный андроген представляет собой сложный эфир тестостерона.
9. Композиция по п.1, где указанный андроген представляет собой простой алкиловый эфир тестостерона.
10. Композиция по п.1, где указанный андроген представляет собой циклоалифатический эфир тестостерона.
11. Композиция по п.1, где указанный андроген выбран из группы, состоящей из энантата тестостерона; пропионата тестостерона; ундеканоата тестостерона и гептилата тестостерона.
12. Композиция по п.1, где указанный андроген выбран из группы, состоящей из ципионата тестостерона; циклопентилалкилового эфира тестостерона и циклогексилалкилового эфира тестостерона.
13. Композиция по п.1, в которой указанный энхансер представляет собой макроциклический энхансер.
14. Композиция по п.1, в которой указанный энхансер представляет собой циклический кетон или циклический сложный эфир.
15. Композиция по п.1, в которой указанный энхансер представляет собой пентадекалактон.
16. Композиция по п.1, в которой указанный энхансер представляет собой оксациклогексадекан-2-он.
17. Композиция по п.1, где загущающий агент не вызывает или вызывает в малой степени раздражение обрабатываемой поверхности.
18. Композиция по п.1, где указанный загущающий агент выбран из группы, состоящей из целлюлозных загущающих агентов и акриловых загущающих агентов.
19. Композиция по п.18, где указанный загущающий агент выбран из группы, состоящей из целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
20. Композиция по п.18, где указанный загущающий агент представляет собой акриловый загущающий агент.
21. Композиция по п.20, где указанный загущающий агент представляет собой карбомер.
22. Композиция по п.21, где указанный загущающий агент выбран из группы, состоящей из карбоксиполиметилена; карбоксивинилового полимера и алкилакрилата.
23. Композиция по п.22, где указанный загущающий агент представляет собой карбоксиполиметилен.
24. Композиция по п.1 в виде геля для местного нанесения.
25. Композиция по п.1, где указанный загущающий агент обладает биоадгезивными свойствами.
26. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена, содержащая: (А) андроген; (В) Hsieh энхансер, определенный в описании и представляющий собой циклический кетон или циклический сложный эфир; и (С) карбомер в качестве загущающего агента.
27. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена, содержащая: (А) тестостерон; (В) Hsieh энхансер, определенный в описании и представляющий собой оксациклогексадекан-2-он; и (С) карбоксиполиметилен в качестве загущающего агента.
28. Композиция по п.1, дополнительно содержащая растворитель.
29. Композиция по п.1, дополнительно содержащая ингибитор кристаллизации.
30. Композиция по п.1, дополнительно содержащая нейтрализующий агент.
31. Композиция по п.30, где указанный нейтрализующий агент представляет собой трометамин.
32. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена по п.1 в виде гомогенного геля для местного нанесения, имеющего pH примерно от 3 до 9 и вязкость приблизительно от 2800 до 4600 сП и содержащего: (А) примерно от 0,01 до 15 мас.% тестостерона; (В) примерно от 1 до 15 мас.% Hsieh энхансера, определенного в описании и представляющего собой оксациклогексадекан-2-он; (С) примерно от 1 до 6 мас.% загущающего агента, представляющего собой карбоксиполиметилен и сополимер акриловой кислоты и метакрилата; и дополнительно содержащего (D) примерно от 40 до 98 мас.% носителя, содержащего этанол и воду, и (Е) примерно от 0,001 до 5 мас.% ингибитора кристаллизации.
33. Композиция по п.1, дополнительно содержащая носитель, в котором указанный андроген и/или указанный энхансер являются смешиваемыми в одной жидкости и менее смешиваемыми или несмешиваемыми в другой жидкости.
34. Композиция по п.1, дополнительно содержащая этанол и воду.
35. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена, содержащая: (А) дигидротестостерон; (В) Hsieh энхансер, определенный в описании; и (С) карбомер в качестве загущающего агента.
36. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена, содержащая: (А) дигидротестостерон; (В) Hsieh энхансер, определенный в описании и представляющий собой оксациклогексадекан-2-он; и (С) карбомер в качестве загущающего агента.
37. Композиция по п.1, где указанная композиция имеет вязкость примерно от 2800 до 4600 сП.
38. Фармацевтическая композиция для усиления трансдермальной доставки андрогена, содержащая: (А) андроген в количестве примерно от 0,01 до 15 мас.%; (В) Hsieh энхансер, определенный в описании, в количестве примерно от 1 до 15 мас.%; и (С) загущающий агент в количестве примерно от 1 до 6 мас.%.
39. Композиция по п.1, не вызывающая или вызывающая в малой степени раздражение обрабатываемой поверхности.
40. Способ лечения состояния пациента, связанного с низким уровнем андрогена, включающий стадию доставки указанному пациенту композиции по п.1 или 2.
41. Способ по п.40, в котором указанную композицию наносят локально.
42. Способ по п.40, где указанную композицию оставляют на поверхности тела пациента в течение периода времени, достаточного для доставки тестостерона в качестве андрогена в организм пациента через указанную поверхность.
43. Способ лечения состояния пациента, связанного с низким уровнем андрогена, включающий стадию нанесения разовой дозы по п.3 на плечо пациента.
44. Способ по п.43, где указанная стадия нанесения разовой дозы на плечо пациента выполняется втиранием содержимого разовой дозы до тех пор, пока обрабатываемая поверхность не становится сухой.
45. Способ лечения состояния пациента, связанного с низким уровнем андрогена, включающий стадию нанесения один раз в день разовой дозы по п.3 на плечо пациента.
46. Способ лечения состояния пациента, связанного с низким уровнем андрогена, включающий стадию нанесения, один раз в день разовой дозы по п.2 на плечо пациента, и если через 7-14 дней концентрация тестостерона в сыворотке крови указанного пациента оказывается ниже нормальной концентрации тестостерона в сыворотке крови взрослого человека, увеличивают число нанесений в день указанных разовых доз.
47. Способ лечения состояния пациента, связанного с низким уровнем андрогена, включающий стадию нанесения один раз в день более одной разовой дозы по п.3 на плечо пациента, и, если через 7-14 дней концентрация тестостерона в сыворотке крови указанного пациента оказывается выше нормальной концентрации тестостерона в сыворотке крови взрослого человека, снижают число нанесений в день указанных разовых доз.
48. Способ получения композиции по п.1, включающий стадию смешивания андрогена, Hsieh энхансера и загущающего агента.
49. Композиция по п.1, дополнительно содержащая низший спирт, составляющий по меньшей мере примерно 40 мас.% композиции.
50. Композиция по п.49, где указанный низший спирт составляет примерно от 40 до 80 мас.% композиции.
51. Композиция по п.49, где указанный низший спирт составляет примерно от 50 до 75 мас.% композиции.
52. Композиция по п.49, где указанный низший спирт составляет примерно от 60 до 75 мас.% композиции.
| 
