(57) 1. Соединение, представляющее кристаллическую форму Fa кальций аторвастатина, имеющее картину дифракции рентгеновских лучей, включающую следующие значения 2-q, измеренные с использованием излучения CuK-a: примерно 10,2, примерно 11,3 или примерно 18,9.
2. Соединение по п.1, имеющее спектр 13C ЯМР в твердом состоянии вещества, включающий по меньшей мере один химический сдвиг при примерно 20,7, примерно 23,3, примерно 24,5 или примерно 26,1 м.д.
3. Соединение по п.2, в котором 13C ЯМР в твердом состоянии вещества дополнительно включает по меньшей мере один химический сдвиг при примерно 64,4, примерно 67,6, примерно 70,0 и примерно 72,6 м.д.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором кривая дифференциальной сканирующей калориметрии указанного соединения включает единственный переход между 154 и 155°С.
5. Способ получения кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, имеющей картину дифракции рентгеновских лучей, включающую следующие значения 2-q, измеренные с использованием излучения CuK-a: примерно 10,2, примерно 11,3 или примерно 18,9, включающий стадии:
a) образования водной взвеси кальциевой соли аторвастатина,
b) суспендирования водной взвеси кальциевой соли аторвастатина в неводном, неполярном растворителе и
c) нагревания полученной смеси при температуре от 90°С и более и в течение времени, достаточного для образования кристаллической формы Fa кальций аторвастатина.
6. Способ получения кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, имеющей картину дифракции рентгеновских лучей, включающую следующие значения 2-q, измеренные с использованием излучения CuK-a: примерно 10,2, примерно 11,3 или примерно 18,9, включающий стадии:
a) гидратирования аморфного кальций аторвастатина;
b) суспендирования гидратированного кальций аторвастатина в неводном, неполярном растворителе;
c) нагревания полученной смеси при температуре от 90°С и более и в течение времени, достаточного для образования кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, и
d) извлечения указанной кристаллической формы Fa кальций аторвастатина из суспензии.
7. Способ по п.6, где гидратирование аморфного кальций аторвастатина проводится при температуре выше 90°С.
8. Способ получения кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, имеющей картину дифракции рентгеновских лучей, включающую следующие значения 2-q, измеренные с использованием излучения CuK-a: примерно 10,2, примерно 11,3 или примерно 18,9, включающий стадии:
a) суспендирования кальций аторвастатина в неводном, неполярном растворителе;
b) нагревания полученной смеси при температуре от 90°С и более и в течение времени, достаточного для образования кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, и
c) извлечения указанной кристаллической формы Fa кальций аторвастатина из суспензии.
9. Способ очистки кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, имеющей картину дифракции рентгеновских лучей, включающую следующие значения 2-q, измеренные с использованием излучения CuK-a: примерно 10,2, примерно 11,3 или примерно 18,9, включающий стадии:
a) гидратирования аморфного кальций аторвастатина и суспендирование его в воде,
b) замещения воды неводным растворителем,
c) дистилляции или азеотропной отгонки полученного на стадии (b) раствора при температуре от 90°С и более и в течение времени, достаточного для образования кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, и
d) извлечения указанной кристаллической формы Fa кальций аторвастатина.
10. Способ по любому из пп.5, 6, 8 или 9, в котором неводный, неполярный растворитель представляет собой по меньшей мере один углеводород.
11. Способ по любому из пп.5, 6, 8 или 9, в котором неводный, неполярный растворитель выбран из группы, состоящей из гексана, гептана, октана, изооктана, циклогексана, метилциклогексана и их смесей.
12. Способ по любому из пп.5-11, согласно которому нагревание проводят при температуре от 90 до примерно 120°С.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом или исполнителем.
14. Применение кристаллической формы Fa кальций аторвастатина, имеющей картину дифракции рентгеновских лучей, включающую следующие значения 2-q, измеренные с использованием излучения CuK-a: примерно 10,2, примерно 11,3 или примерно 18,9, для приготовления лекарственного средства для лечения гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.
|
