(57) 1. Применение липосом, включающих фосфолипиды и водный слой; указанные липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 50 до 250 нм и помещаются в композиции для использования однократной или разделенными дозами от 50 до 300 мг/кг для производства лекарственного средства для предотвращения, лечения или ведения ряда заболеваний или состояний организма.
2. Применение по п.1, в котором липосомы вводят в дозе от 50 до 300 мг/кг с интервалом от 4 до 10 дней.
3. Применение по п.1 или 2, в котором липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 50 до 150 нм, или в котором липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 50 до 200 нм, или в котором липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 100 до 200 нм, или в котором липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 100 до 250 нм, или в котором липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 150 до 200 нм, или в котором липосомы имеют средний диаметр приблизительно от 150 до 250 нм.
4. Применение по любому из пп.1-3, в котором липосомы вводят в комбинации с другими фосфолипидными везикулами, выбранными из группы, состоящей из многослойных везикул, больших однослойных везикул, маленьких однослойных везикул и их смесей.
5. Применение по любому из пп.1-4, которое не вызывает значительного повышения или понижения уровней LDL у субъекта.
6. Применение по любому из пп.1-4, которое вызывает значительное повышение или понижение уровней LDL у субъекта.
7. Применение по любому из пп.1-6, в котором фосфолипид выбирают из группы, состоящей из яичного фосфатидилхолина, яичного фосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилхолина или дистеароилфосфатидилглицерина, фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, лецитина, бета, гликолипидов, гамма-дипальмитоил-альфа-лецитина, сфингомиелина, фосфатидилсерина, фосфатидной кислоты, хлорида N-(2,3-ди(9-(Z)-октадеценилокси))-проп-1-ил-N,N,N-триметиламмония, фосфатидилэтаноламина, лизолецитина, лизофосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозита, цефалина, кардиолипина, цереброзидов, дицетилфосфата, диолеоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, пальмитоилолеоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, стеароилпальмитоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, дистеароилфосфатидилэтаноламина, димиристоилфосфатидилсерина, диолеоилфосфатидилхолина, олеоилпальмитоилфосфатидилхолина, липида, который находится в жидкокристаллической фазе при 37°С, и их смесей.
8. Применение по любому из пп.1-6, в котором фосфолипид представляет собой пальмитоилолеоилфосфатидилхолин.
9. Применение по любому из пп.1-8, в котором заболевание или состояние организма выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, флебосклероза или любого венозного состояния, при котором в интиме или внутренней оболочке вен образуются бляшки, содержащие холестерин или другой материал, острых коронарных синдромов, стенокардии, включая стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию, воспаления, воспаления сосудов, воспаления кожи, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца (ИБС), желудочковых аритмий, заболевания периферических сосудов, инфаркта миокарда, начала смертельного инфаркта миокарда, несмертельного инфаркта миокарда, ишемии, сердечно-сосудистой ишемии, преходящих нарушений мозгового кровообращения, ишемии, не связанной с сердечно-сосудистым заболеванием, ишемически-реперфузионного повреждения, пониженной потребности в реваскуляризации, нарушений свертываемости крови, тромбоцитопении, тромбоза глубоких вен, панкреатита, неалкогольного стеатогепатита, диабетической нейропатии, ретинопатии, болезненной диабетической нейропатии, хромоты, псориаза, критической ишемии конечностей, импотенции, гиперлипидемии, гиперлипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гипертриглицеридемии, любого стенотического состояния, ведущего к ишемической патологии, диабета, включая диабет типа I и типа II, ихтиоза, удара, чувствительных тромбоцитов, болезни Альцгеймера, язв нижних конечностей, тяжелой коронарной ишемии, лимфом, катаракт, эндотелиальной дисфункции, ксантом, дисфункции концевого органа, сосудистого заболевания, сосудистого заболевания, являющегося результатом курения и диабета, заболевания сонных и коронарных артерий, регресса и сморщивания уже существующих бляшек, нестабильных бляшек, слабой интимы сосудов, нестабильной интимы сосудов, повреждения эндотелия, эндотелиального повреждения в результате хирургических процедур, заболеваемости, связанной с сосудистым заболеванием, изъязвления в просвете артерий, рестеноза в результате баллонной ангиопластики и симптомов-предвестников вышеперечисленных состояний.
10. Применение по любому из пп.1-9, в котором лечение укрепляет интиму сосудов, стимулирует отток внеклеточного холестерина для транспорта в печень, модулирует иммунные ответы, мобилизует холестерин из атеросклеротических бляшек, способствует заживлению ран, модифицирует любую мембрану, клетку, ткань, орган, внеклеточную область или структуру организма.
11. Применение по любому из пп.1-10, в котором липосомы вводят в комбинации или дополнительно связанными с соединениями, выбранными из группы, состоящей из пептидов, параоксоназы, липопротеинлипазы, Аро A-I и миметиков, вариантов A-I и их комбинаций.
12. Применение по любому из пп.1-11, в котором липосомы вводят в комбинации с малыми молекулами или лекарственными средствами, которые влияют на уровни холестерина.
13. Применение по п.12, в котором малая молекула представляет собой статин, воссозданный HDL, малый HDL или синтетическую миметическую липопротеиновую частицу HDL.
14. Применение по любому из пп.1-13, в котором липосомы вводят в комбинации с одним или более сердечно-сосудистых агентов, противодиабетических агентов или других терапевтических веществ.
15. Применение по п.14, в котором сердечно-сосудистый агент выбран из группы, состоящей из малых молекул, статинов, аспирина, бета-блокаторов, включая клопидодрел, блокаторов кальциевых каналов, гепарина, включая низкомолекулярный гепарин, агентов, понижающих уровень глюкозы в крови, нитратов, ингибиторов IIb/IIIa, ингибиторов АПФ, фибратов и секвестрантов желчных кислот.
16. Применение по любому из пп.1-15, в котором липосомы вводят в дозе приблизительно 50 мг/кг приблизительно каждые 7 дней, или в котором липосомы вводят в дозе приблизительно 100 мг/кг приблизительно каждые 7 дней, или в котором липосомы вводят в дозе приблизительно 150 мг/кг приблизительно каждые 7 дней, или в котором липосомы вводят в дозе приблизительно 200 мг/кг приблизительно каждые 7 дней, или в котором липосомы вводят в дозе приблизительно 250 мг/кг приблизительно каждые 7 дней, или в котором липосомы вводят в дозе приблизительно 300 мг/кг приблизительно каждые 7 дней.
17. Применение по любому из пп.1-16, в котором липосомы вводят однократно.
18. Применение по любому из пп.1-16, в котором липосомы вводят дважды с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 3 раза с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 4 раза с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 5 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 6 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 7 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 8 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 9 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 10 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 11 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 12 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 13 раз с 4-7-дневными интервалами, или в котором липосомы вводят 14 раз с 4-7-дневными интервалами.
19. Применение по любому из пп.1-16, в котором липосомы вводят 2-14 раз с недельными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с двухнедельными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 2-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 3-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 4-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 5-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 6-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 7-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 8-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 9-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 10-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 11-месячными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 3-годичными интервалами, или в котором липосомы вводят 2-14 раз с 4-годичными интервалами.
20. Применение липосом, имеющих средний размер частиц от 50 до 250 нм, в дозе от 100 до 200 мг/кг, для производства лекарственного средства для снижения содержания холестерина в периферической ткани с одновременным снижением или исключением неблагоприятных эффектов, связанных с липосомной терапией.
21. Применение липосом в дозах от 100 до 200 мг/кг для производства лекарственного средства для введения однократной или множественными дозами каждые 7 или более дней для предупреждения или лечения заболевания или расстройства, связанного с патологическими уровнями холестерина.
22. Применение по п.20, в котором введение осуществляют 1 раз каждые 7 дней.
23. Применение по п.20, в котором введение осуществляют от 6 до 14 раз.
24. Применение липосом, имеющих средний размер частиц от 50 до 250 нм, в дозе от 100 до 200 мг/кг, для производства лекарственного средства для введения каждые 4 или более дней для понижения уровней холестерина у больного человека.
25. Применение по п.23, дополнительно включающее введение указанных липосом в комбинации с одним или более сердечно-сосудистых агентов, противодиабетических агентов и/или агентов, контролирующий уровень сахара в крови, и/или других терапевтических агентов.
|
