(57) 1. Соединения формулы (I)
в которой
R1 обозначает Н или CN,
R2 обозначает -C(R3,R4)-(CH2)n-R5, -C(R3,R4)-CH2-NH-R6, -C(R3,R4)-CH2-O-R7, тетралинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил, причем эта тетралинильная, тетрагидрохинолинильная или тетрагидроизохинолинильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
R3 обозначает водородный атом, (низш.)алкил, бензил, гидроксибензил или индолилметилен,
R4 обозначает водородный атом или (низш.)алкил или
R3 и R4 связаны между собой с образованием совместно с углеродным атомом, с которым они соединены, кольца, а сочетание -R3-R4- обозначает -(СН2)2-5-,
R5 обозначает 5-членный гетероарил, би- или трициклический гетероциклил или аминофенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN, CF3, трифторацетил, тиофенил, фенил, гетероарил и моноциклический гетероциклил, причем этот фенил, гетероарил или моноциклический гетероциклил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, бензилокси, атом галогена, CF3, CF3-O, CN и NН-СО-(низш.)алкил,
R6 обозначает
а) пиридинил или пиримидинил, который замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего арил и гетероарил, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, или
б) 5-членный гетероарил или би- или трициклический гетероциклил, причем этот 5-членный гетероарил или би- или трициклический гетероциклил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, карбонил, арил и гетероарил, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, а карбонильная группа может быть необязательно замещенной (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, атомом галогена, CN, CF3, арилом или гетероарилом, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
R7 обозначает аминофенил, нафтил или хинолинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
X обозначает C(R8,R9) или S,
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н или (низш.)алкил,
n обозначает 0, 1 или 2,
используемое выше понятие "арил" относится к фенильной или нафтильной группе, предпочтительно к фенильной группе, которая может быть необязательно моно- или полизамещенной (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, атомом галогена, CN, CF3, гидроксилом, NO2, NH2, N(H, (низш.)алкилом), N((низш.)алкилом)2, карбокси, аминокарбонилом, фенилом, бензилом, фенокси и/или бензилокси;
используемое выше понятие "гетероарил" относится к ароматическому 5- или 6-членному кольцу, которое может включать 1, 2 или 3 атома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, причем гетероарильная группа может иметь такие же заместители, как и представленная выше арильная группа;
используемое выше понятие "5-членный гетероарил" относится к ароматическому 5-членному кольцу, которое может включать от 1 до 4 атомов, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, причем 5-членная гетероарильная группа может быть замещена (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, атомом галогена, CN, CF3, трифторацетилом, арилом, гетероарилом, карбонилом, причем эта карбонильная группа может быть необязательно замещенной (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, атомом галогена, CN, CF3, арилом или гетероарилом;
используемое выше понятие "моноциклический гетероциклил" относится к неароматическим моноциклическим гетероциклам с 5 или 6 кольцевыми членами, которые включают 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещены (низш.)алкилом;
используемое выше понятие "би- или трициклический гетероциклил" относится к бициклическим или трициклическим ароматическим группам, включающим два или три 5- или 6-членных кольца, среди которых одно или несколько колец могут включать 1, 2 или 3 атома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, и которые могут быть частично гидрированными, причем би- или трициклическая гетероциклильная группа может быть необязательно замещена такими же заместителями, как и представленная выше 5-членная гетероарильная группа;
и их фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что перечисленные ниже соединения исключены
дигидрохлорид (S)-1-[2-(2-хиноксалиниламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
диметансульфонат (S)-1-{2-[2-(4-пиридил)-4-хиназолиниламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитла,
дигидрохлорид (S)-1-[2-(2-хинолиламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
дигидрохлорид (S)-1-[2-(4-метил-2-хинолиламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
дигидрохлорид (S)-1-[2-(4-хинолиламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
дигидрохлорид (S)-1-[2-(1-изохинолиламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
дигидрохлорид (S)-1-[2-(2-бензотиазолиламино)этиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
дигидрохлорид (S)-1-[2-метил-1-(2-хиноксалиниламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(2-хинолиламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
дигидрохлорид (S)-1-[1-(1-изохинолиламино)-2-метил-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(4-хинолиламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(2-тиазолиламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(1,3,4-тиадиазол-2-иламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(4-фенил-2-тиазолиламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(5-метил-2-тиазолиламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила,
фумарат (S)-1-[2-метил-1-(1-фталазиниламино)-2-пропиламино]ацетил-2-пирролидинкарбонитрила.
2. Соединения по п.1, у которых
R1 обозначает Н или CN,
R2 обозначает -C(R3,R4)-(CH2)n-R5, -C(R3,R4)-CH2-NH-R6, -C(R3,R4)-CH2-O-R7 или тетралинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
R3 обозначает водородный атом, (низш.)алкил, бензил, гидроксибензил или индолилметилен,
R4 обозначает водородный атом или (низш.)алкил или
R3 и R4 связаны между собой с образованием совместно с углеродным атомом, с которым они соединены, кольца, а сочетание -R3-R4- обозначает -(СН2)2-5-,
R5 обозначает 5-членный гетероарил, би- или трициклический гетероциклил или аминофенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN, CF3, трифторацетил, тиофенил и фенил, который может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, бензилокси, атом галогена, CF3 и CN,
R6 обозначает
а) пиридинил или пиримидинил, который замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего арил и гетероарил, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, или
б) 5-членный гетероарил, который может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, карбонил, арил и гетероарил, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, а карбонильная группа может быть необязательно замещенной (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, атомом галогена, CN, CF3, арилом или гетероарилом, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
R7 обозначает аминофенил, нафтил или хинолинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
X обозначает C(R8,R9) или S,
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н или (низш.)алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения по одному из пп.1 или 2, у которых R1 обозначает CN.
4. Соединения по одному из пп.1-3, у которых X обозначает -СН2-.
5. Соединения по одному из пп.1-4, у которых R2 обозначает -C(R3,R4)-(CH2)n-R5, R5 обозначает 5-членный гетероарил, би- или трициклический гетероциклил или аминофенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN, CF3, трифторацетил, тиофенил, фенил, гетероарил и моноциклический гетероциклил, причем этот фенил, гетероарил или моноциклический гетероциклил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, бензилокси, атом галогена, CF3, CF3-O, CN и NH-CO-(низш.)алкил, a R3, R4 и n имеют значения, указанные в п.1.
6. Соединения по п.5, у которых R5 обозначает оксазолил, тиазолил, пиразолил, триазолил, имидазолил, бензимидазолил, индолил, азаиндолил, индолинил, аминофенил или карбазолил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN, CF3, трифторацетил, тиофенил, пиразинил, пиридинил, морфолинил, пиперидинил и фенил, причем этот пиридинил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена и CF3, а фенил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, бензилокси, атом галогена, CF3, CF3-O, CN и NН-СО-(низш.)алкил, a R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный атом или (низш.)алкил или R3 и R4 связаны между собой с образованием совместно с углеродным атомом, с которым они соединены, кольца и сочетание -R3-R4-обозначает -(CH2)2-5-.
7. Соединения по п.6, у которых R5 имеет значения, выбранные из ряда, включающего 5-метокси-2-метилиндол-1-ил, 5-цианоиндол-1-ил, 2-метилиндол-1-ил, 2,3-диметилиндол-1-ил, 3-метилиндол-1-ил, 5-броминдол-1-ил, 5-бром-2,3-дигидроиндол-1-ил, 7-азаиндол-1-ил, 2-азаиндол-1-ил, 5-фенил-2,3-дигидроиндол-1-ил, 5-циано-2-метилиндол-1-ил, 2-фенилиндол-1-ил, карбазол-9-ил, 6-броминдол-1-ил, 7-метилиндол-1-ил, 7-броминдол-1-ил, 4-хлориндол-1-ил, 5,6-диметоксииндол-1-ил, 5,6-диметокси-3-трифторацетилиндол-1-ил, 6-(4-метоксифенил)-2,3-дигидроиндол-1-ил, 4-N,N-диметиламинофенил, 3-N,N-диметиламинофенил, 5-метил-2-фенилоксазол-4-ил, 2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(4-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(2-этокси-4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(4-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 5-метил-2-фенилтиазол-4-ил, 2-(3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(3-метилфенил)-5-метилтиазол-4-ил, 2-(2-этилпиридин-4-ил)-5-метилтиазол-4-ил, 5-метил-2-(5-трифторметилпиридин-2-ил)тиазол-4-ил, 5-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил, 2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-фенилоксазол-4-ил, 2-фенилтиазол-4-ил, 2-морфолин-4-илтиазол-4-ил, 2-пиперидин-1-илтиазол-4-ил, 5-метил-3-фенилпиразол-1-ил, 5-метил-3-(3-трифторметилфенил)пиразол-1-ил, 5-метил-3-(3-трифторметоксифенил)пиразол-1-ил, 5-этил-3-фенилпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиридин-3-илпиразол-1-ил, 3-метил-5-пиридин-3-илпиразол-1-ил, 3-(3-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил, 3-(3,4-дихлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил, 3-фенил-5-трифторметилпиразол-1-ил, 5-изопропил-3-фенилпиразол-1-ил, 5-метил-3-тиофен-2-илпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиридин-4-илпиразол-1-ил, 5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)пиразол-1-ил, 5-циклопропил-3-фенилпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиразин-2-илпиразол-1-ил, 3-(5-хлорпиридин-3-ил)-5-метилпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиридин-2-илпиразол-1-ил, 3-пиридин-3-ил-5-трифторметилпиразол-1-ил, 3-пиридин-3-илпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиридин-3-ил[1,2,4]триазол-1-ил, 3-пиридин-3-ил-5-трифторметил[1,2,4]триазол-1-ил, 5-метил-3-пиразин-2-ил[1,2,4]триазол-1-ил, 2-метилбензимидазол-1-ил, 2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил, 4-фенилимидазол-1-ил, 4-пиридин-2-илимидазол-1-ил, 4-пиридин-3-илимидазол-1-ил, 3-фенилпиразол-1-ил, 3-(4-метоксифенил)пиразол-1-ил, 3-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил, 5-метил-3-фенил[1,2,4]триазол-1-ил, 2-фенил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-пиридин-4-ил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-пиридин-3-ил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-пиридин-2-ил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метил-1H-имидазол-4-ил, 5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-метатолил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3,5-бистрифторметилфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3,5-дихлорфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 1-метил-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил, 1,5-диметил-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3-фторфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3-метоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3-этоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3,5-дифторфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3,5-диметоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-(3-трифторметилфенил)-1H-имидазол-4-ил, 5-метил-2-(3-трифторметоксифенил)-1Н-имидазол-4-ил, 2-(4-хлорфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, 5-метил-2-паратолил-1Н-имидазол-4-ил, 2-(3-хлор-4-метилфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил и 2-(3-ацетамидофенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил, a
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный атом или метил или R3 и R4 связаны между собой с образованием совместно с углеродным атомом, с которым они соединены, кольца и сочетание -R3-R4- обозначает -(СН2)2-5-.
8. Соединения по п.7, у которых R5 имеет значения, выбранные из ряда, включающего 5-метокси-2-метилиндол-1-ил, 2-метилиндол-1-ил, 2,3-диметилиндол-1-ил, 5-циано-2-метилиндол-1-ил, 2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил, 2-(4-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-ил, 5-метил-2-фенилоксазол-4-ил, 5-метил-3-пиридин-3-илпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиразин-2-илпиразол-1-ил, 3-пиридин-3-илпиразол-1-ил, 5-метил-3-пиридин-3-ил[1,2,4]триазол-1-ил, 2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил, 4-пиридин-3-илимидазол-1-ил и 5-цианоиндол-1-ил,
а каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает водородный атом или метил.
9. Соединения по одному из пп.1-4, у которых R2 обозначает -C(R3,R4)-CH2-NH-R6, a R6 обозначает
а) пиридинил или пиримидинил, который замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего арил и гетероарил, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, или
б) 5-членный гетероарил или би- или трициклический гетероциклил, причем этот 5-членный гетероарил или би- или трициклический гетероциклил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, карбонил, арил и гетероарил, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, а карбонильная группа может быть необязательно замещенной (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, атомом галогена, CN, CF3, арилом или гетероарилом, причем эта арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, a
R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1.
10. Соединения по п.9, у которых R6 обозначает
а) пиридинил или пиримидинил, который замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего пиридинил, оксадиазолил и фенил, причем этот оксадиазолил может быть необязательно замещенным (низш.)алкилом, а фенил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, CN и CF3, или
б) тиазолил или оксадиазолил, который может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, фенил, бензоил, фенилизоксазолил и пиридил, причем этот пиридил может быть необязательно замещенным (низш.)алкилом или атомом галогена, а фенил может быть необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3,
в) 8Н-индено[1,2-d]тиазолил, 4,5,6,7-тетрагидробензотиазолил, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинил, бензотиазолил, бензоксазолил или 1Н-бензимидазолил, причем этот 1Н-бензимидазолил может быть необязательно замещенным (низш.)алкилом, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинил может быть необязательно замещенным (низш.)алкилкарбонилом или (низш.)алкоксикарбонилом,
а каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает водородный атом или (низш.)алкил.
11. Соединения по п.10, у которых R6 имеет значения, выбранные из ряда, включающего 5-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил, 5-(3-метоксифенил)пиридин-2-ил, 5-(2-метоксифенил)пиридин-2-ил, 5-(4-цианофенил)пиридин-2-ил, 5-фенилпиридин-2-ил, 6-фенилпиридин-2-ил, 5-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)пиридин-2-ил, 3-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)пиридин-2-ил, 4,5-диметилтиазол-2-ил, 4-(4-цианофенил)тиазол-2-ил, 4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил, 4-(3-фенилизоксазол-5-ил)тиазол-2-ил, 5-фенилпиридин-2-ил, 5-(3-цианофенил)пиридин-2-ил, 5-(3-трифторметилфенил)пиридин-2-ил, 5-(4-трифторметилфенил)пиридин-2-ил, 5-(2-трифторметилфенил)пиридин-2-ил, 5-(3,5-бистрифторметилфенил)пиридин-2-ил, [3,3']бипиридинил-6-ил, 5-(2,4-диметоксифенил)пиридин-2-ил, 6-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил, 6-(4-цианофенил)пиридин-2-ил, 6-(3-метоксифенил)пиридин-2-ил, 6-(3-цианофенил)пиридин-2-ил, 6-(2-метоксифенил)пиридин-2-ил, 6-(3,5-бистрифторметилфенил)пиридин-2-ил, 6-(4-трифторметилфенил)пиридин-2-ил, 6-(2-трифторметилфенил)пиридин-2-ил, 6-(3-трифторметилфенил)пиридин-2-ил, [2,3']бипиридинил-6-ил, 6-(2,4-диметоксифенил)пиридин-2-ил, 6-метатолилпиридин-2-ил, 5-фенилпиримидин-2-ил, 5-(3-метоксифенил)пиримидин-2-ил, 5-(3-цианофенил)пиримидин-2-ил, 5-(4-цианофенил)пиримидин-2-ил, 4-(2,4-диметоксифенил)тиазол-2-ил, 4-(2-метоксифенил)тиазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-(3-метоксифенил)тиазол-2-ил, 8Н-индено[1,2-d]тиазол-2-ил, 5-метил-4-фенилтиазол-2-ил, 4,5-дифенилтиазол-2-ил, 4-бензоилтиазол-2-ил, 4-(4-фторфенил)тиазол-2-ил, 4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-ил, 4-пиридин-2-илтиазол-2-ил, 4-пиридин-4-илтиазол-2-ил, 5-метил-4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-ил, 4-(4-цианофенил)-5-метилтиазол-2-ил, 4-пиридин-3-илтиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил, 6-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил, 6-ацетил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил, бензотиазол-2-ил, бензоксазол-2-ил, 1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил, 5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-ил, 3-пиридин-3-ил[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-фенил[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-пиридин-2-ил[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-пиридин-4-ил[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-(6-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-(2-хлорпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил и 3-(3,5-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил, а каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает водородный атом или метил.
12. Соединения по п.11, у которых R6 имеет значения, выбранные из ряда, включающего 5-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил, 5-(3-метоксифенил)пиридин-2-ил, 5-(2-метоксифенил)пиридин-2-ил, 5-(4-цианофенил)пиридин-2-ил, 5-фенилпиридин-2-ил, 5-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)пиридин-2-ил, 4-(4-цианофенил)тиазол-2-ил, 4-(3-фенилизоксазол-5-ил)тиазол-2-ил, 6-ацетил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-ил, 3-пиридин-3-ил[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-пиридин-2-ил[1,2,4]оксадиазол-5-ил, 3-пиридин-4-ил[1,2,4]оксадиазол-5-ил и 3-(6-метилпиридин-3-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил, а каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает водородный атом или метил.
13. Соединения по одному из пп.1-4, у которых R2 обозначает -C(R3,R4)-CH2-O-R7, R7 обозначает аминофенил, нафтил или хинолинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3, a R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1.
14. Соединения по п.13, у которых R7 обозначает аминофенил, нафтил или хинолинил, необязательно замещенный 1-3 метильными заместителями, а R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный атом или метил.
15. Соединения по одному из пп.1-4, у которых R2 обозначает тетралинил или тетрагидрохинолинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из ряда, включающего (низш.)алкил, (низш.)алкокси, атом галогена, CN и CF3.
16. Соединения по п.15, у которых R2 обозначает тетралинил или тетрагидрохинолинил, необязательно замещенный метоксигруппой.
17. Соединения по п.16, у которых R2 обозначает 6-метокситетралин-2-ил.
18. Соединение по одному из пп.1-17, выбранное из ряда, включающего
(2S)-1-({2-[5-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)пиридин-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[(1S)-2-(5-циано-2-метилиндол-1-ил)-1-метилэтиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-[((2R/S)-6-мeтокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)ацетил]пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[5-(4-метоксифенил)пиридин-2-иламино]-1,1-диметилэтиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[4-(4-цианофенил)тиазол-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил
и их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение по одному из пп.1-17, выбранное из ряда, включающего
(2S)-1-({2-[5-(3-метоксифенил)пиридин-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[(1S)-2-(5-метокси-2-метилиндол-1-ил)-1-метилэтиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[5-(4-цианофенил)пиридин-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[5-фенилпиридин-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[4-(3-фенилизоксазол-5-ил)тиазол-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[(1S)-1-метил-2-(2-метилиндол-1-ил)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[5-(4-метоксифенил)пиридин-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[2-(4-бензилоксифенил)-5-метилоксазол-4-ил]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[(1S)-2-(2,3-диметилиндол-1-ил)-1-метилэтиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({2-[5-(2-метоксифенил)пиридин-2-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[(1S)-2-(5-цианиндол-1-ил)-1-метилэтиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил
и их фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединение по одному из пп.1-17, выбранное из ряда, включающего
(2S)-1-{[1,1-диметил-2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-3-(5-метил-3-пиридин-3-илпиразол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-3-(5-метил-3-пиразин-2-илпиразол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-3-(3-пиридин-3-илпиразол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-3-(5-метил-3-пиридин-3-ил[1,2,4]триазол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-3-(2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-3-(4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-2-(6-ацетил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-иламино)этиламино]ацетил} пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[2-(бензотиазол-2-иламино)-1,1-диметилэтиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-2-(5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-иламино)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-2-(3-пиридин-3-ил[1,2,4]оксадиазол-5-иламино)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-2-(3-пиридин-2-ил[1,2,4]оксадиазол-5-иламино)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-{[1,1-диметил-2-(3-пиридин-4-ил[1,2,4]оксадиазол-5-иламино)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил,
(2S)-1-({1,1-диметил-2-[3-(6-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-иламино]этиламино}ацетил)пирролидин-2-карбонитрил
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по одному из пп.1-20, представляющее собой (2S)-1-{[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
22. Соединение по одному из пп.1-20, представляющее собой (2S)-1-{[1,1-диметил-3-(4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)пропиламино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
23. Способ получения соединений формулы (I) по одному из пп.1-22, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
с соединением R2-NH2, где R1, R2 и X имеют значения, указанные в п.1, a Y обозначает уходящую группу, с получением указанного соединения формулы (I) и необязательное превращение соединения формулы (I) в фармацевтически приемлемую соль.
24. Соединения по одному из пп.1-22, полученные согласно способу по п.23.
25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-22 и фармацевтически приемлемые носитель и/или адъювант.
26. Применение соединений по одному из пп.1-22 в качестве терапевтически активных веществ.
27. Применение соединений по одному из пп.1-22 в качестве терапевтически активных веществ при лечении и/или профилактике заболеваний, которые связаны с DPP IV.
28. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с DPP IV, таких как диабет, инсулиннезависимый сахарный диабет, пониженная толерантность к глюкозе, заболевания пищеварительного тракта, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, ожирение и/или метаболический синдром, включающий введение человеку или животному соединения по одному из пп.1-22.
29. Применение соединений по одному из пп.1-22 для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с DPP IV.
30. Применение соединений по одному из пп.1-22 для лечения и/или профилактики диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, пониженной толерантности к глюкозе, заболеваний пищеварительного тракта, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, ожирения и/или метаболического синдрома.
31. Применение соединений по одному из пп.1-22 при приготовлении лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с DPP IV.
32. Применение соединений по одному из пп.1-22 при приготовлении лекарственных средств для лечения и/или профилактики диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, пониженной толерантности к глюкозе, заболеваний пищеварительного тракта, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, ожирения и/или метаболического синдрома.
|
