(57) 1. Соединение, представленное формулой (I):
его таутомерные формы, стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые сольваты, в котором одна или более групп R1, R2, R3, R4 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород, пергалогеналкил, замещенную или незамещенную группы, выбранные из
(С1-С12)алкильной группы, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, гептил, октил, каждая из которых может быть необязательно разветвленной или замещенной, причем замещенные алкильные группы включают замещенный или незамещенный гидроксиалкил, аминоалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, ацилоксиалкил, алкилтио или тиоалкил, моно- или дизамещенный алкиламиноалкил;
арильной и гетероарильной группы группы, такой как фенил или нафтил, бензо[1,3]диоксол или бифенил, пиридил, тиенил, фурил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, оксадиазолил, тетразолил, бензопиранил, бензофуранил, которые могут быть замещенными и включать аралкил, арилокси, аралкокси, ацилокси;
ацильной группы, такой как ацетил, пропионил, или бензоил, при этом ацильная группа может быть замещенной;
аминогруппы, необязательно замещенной группами, выбранными из замещенных или незамещенных алкила, арила, ацила и карбониламино;
карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды;
n является целым числом в интервале от 1 до 5;
W представляет О, S или NR9, где R9 представляет собой алкил или арил, значения которых определены выше;
Ar представляет замещенную или незамещенную двухвалентную ароматическую группу, такую как фенил;
R5 и R6 оба представляют водород или вместе представляют связь; R5 и R6 могут также представлять галоген, гидроксильную, алкильную, алкоксильную, ацильную, замещенную или незамещенную аралкильную группы, значения которых определены выше;
X представляет О или S;
R7 представляет водород, перфторалкильную, замещенную или незамещенную группы, выбранные из алкильной, циклоалкильной, арильной, аралкильной, гетероарильной, гетероаралкильной, алкоксиалкильной, арилоксиалкильной, алкоксикарбонильной, арилоксикарбонильной, циклоалкилоксикарбонильной, алкиламинокарбонильной, ариламинокарбонильной, ацильной групп;
Y представляет О или S;
Z представляет кислород;
R8 представляет водород, замещенную или незамещенную группы, выбранные из алкильной, арильной, аралкильной, гетероарильной, гетероаралкильной, гидроксиалкильной, алкоксиалкильной, алкиламиноалкильной групп, значения которых определены выше.
2. Соединение по п.1, в котором заместители радикалов R1, R2, R3 и R4 выбирают из незамещенных или замещенных групп, выбранных из алкила, арила, аралкила, гетероарила, ацила, ацилокси, амино, ациламино, ариламино, аминоалкила, арилокси, гидроксиалкил, аралкокси, алкиламино, алкоксиалкила, алкилтио, тиоалкильной групп, карбоновой кислоты или ее производных, выбранных из эфиров и амидов, значения которых определены в п.1.
3. Соединение по пп.1 и 2, в котором Ar представляет замещенный или незамещенный двухвалентный фенилен.
4. Соединение по п.3, в котором заместители в группе, представленной Ar, представляют замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, ацил, амино, ациламино, тио, карбоновую кислоту и ее производные, значения которых определены в п.1.
5. Соединение по п. 1, которое выбирают из
(±) этил 3-{4-[2-(пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-{4-[2-(пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-{4-[2-(пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-{4-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-{4-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-{4-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-{4-[2-(2,5-диизопропил-3-фенилпиррол-1-ил) этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-{4-[2-(2,5-диизопропил-3-фенилпиррол-1-ил) этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-{4-[2-(2,5-диизопропил-3-фенилпиррол-1-ил) этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{2-[2-изопропил-5-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{2-[2-изопропил-5-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{2-[2-изопропил-5-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{2-[2-(2-фенил)-3-карбокси-5-(4-фторфенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{2-[2-(2-фенил)-3-карбокси-5-(4-фторфенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{2-[2-(2-фенил)-3-карбокси-5-(4-фторфенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-(4-{3-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]пропокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-(4-{3-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]пропокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-(4-{3-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]пропокси}фенил)-2-этоксипропаноата,
(±) этил 3-{4-[2-(2-изопропил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(+) этил 3-{4-[2-(2-изопропил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(-) этил 3-{4-[2-(2-изопропил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропаноата,
(±) 3-{4-[2-(пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-{4-[2-(пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-{4-[2-(пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-{4-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-{4-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-{4-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-{4-[2-(2,5-диизопропил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-{4-[2-(2,5-диизопропил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-{4-[2-(2,5-диизопропил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-(4-{2-[2-изопропил-5-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-(4-{2-[2-изопропил-5-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-(4-{2-[2-изопропил-5-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-(4-(2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-(4-(2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенилпиррол-1-ил]этокси)фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-(4-(2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенилпиррол-1-ил]этокси)фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-(4-(2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенилпиррол-1-ил]этокси)фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-(4-(2-[2-(4-фторфенил)-5-фенилпиррол-1-ил]этокси)фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-фенилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-[4-[2-(2-фенил-3-карбэтокси-5-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил]-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-[4-[2-(2-фенил-3-карбэтокси-5-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил]-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-[4-[2-(2-фенил-3-карбэтокси-5-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил]-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) 3-(4-{3-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]пропокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) 3-(4-{3-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]пропокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) 3-(4-{3-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]пропокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(±) этил 3-{4-[2-(2-изопропил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(+) этил 3-{4-[2-(2-изопропил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей,
(-) этил 3-{4-[2-(2-изопропил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей.
6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (1a)
в котором все символы определены выше, с соединением формулы (1b), которое может быть рацемическим или хиральным, в котором все символы определены выше, с образованием соединения формулы (I), в котором все символы определены выше.
7. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (1с)
в котором все символы определены выше, a L1 представляет уходящую группу, с соединением формулы (1d), которое может быть рацемическим или хиральным, в котором все символы определены выше.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (1e)
в котором все символы определены выше, с соединением общей формулы (1d), которое может быть рацемическим или хиральным, определенным выше.
9. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (1f)
в котором все символы определены выше, со спиртом формулы (1g), в котором R7 определен выше, за исключением Н, с образованием соединения общей формулы (I), в котором все символы определены выше, а X представляет 'O' атомы.
10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействия соединения общей формулы (1h)
в котором все символы определены выше, с соединением формулы (1i), которое может быть рацемическим или хиральным, в котором все символы определены выше, a R представляет (C1-C8)алкил, с образованием соединения формулы (I), в котором все символы определены выше, a R5 и R6 вместе образуют связь.
11. Способ по любому из пп.6-10, включающий в себя проведение одной или более следующих необязательных стадий:
i) превращения соединения формулы (I) в следующее соединение формулы (I);
ii) удаления любой защитной группы;
iii) расщепления рацемической смеси на чистые энантиомеры известными способами и
iv) получения фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемого сольвата.
12. Применение соединения общей формулы (I), его таутомерных форм, стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемых сольватов для получения лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I), их таутомерные формы, стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты и содержащие их фармацевтически приемлемые композиции.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая соединение общей формулы (I), в виде таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора или суспензии.
15. Применение соединения общей формулы (I), определенного в пп.1-4, для лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания.
16. Применение фармацевтической композиции по п.13 для лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания.
17. Применение соединения общей формулы (I), определенного в пп.1-4, для лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания у человека и животного, которое включает введение эффективного нетоксичного количества соединения общей формулы (I), его таутомерных форм, стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемых сольватов.
18. Применение фармацевтической композиции по пп.13 и 14 для лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания у человека и животного, которое включает введение эффективного нетоксичного количества соединения общей формулы (I), его таутомерных форм, стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемых сольватов.
19. Применение соединения общей формулы (I), определенного в пп.1-4, для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания.
20. Применение фармацевтической композиции по пп.13 и 14 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания.
21. Способ лечения и/или профилактики гипергликемии, гиперлипидемии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых нарушений питания у человека и животного, который включает введение эффективного нетоксичного количества соединения по п.1.
22. Соединение, определенное формулой (lh)
в котором группы R1, R2, R3, R4 имеют значения, определенные в п.1.
23. Способ получения соединения общей формулы (1h), который включает взаимодействие соединения общей формулы (1с), описанного в п.7
с соединением общей формулы (1j), где Ar определен в пп.1, 3 и 4.
24. Способ получения соединения общей формулы (1n), который включает взаимодействие нового соединения формулы (1e), описанного в п.8,
с соединением формулы (1k), где L2 представляет атом галогена, такой как фтор, хлор, бром или йод, а Ar определен в пп. 1, 3 и 4.
| 
