Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2007

(11)

007908 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200401200

(22)

2003.03.11

(51)

C07C 259/10 (2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 213/78
(2006.01)
A61K 31/4439
(2006.01)
A61K 31/444
(2006.01)
A61K 31/4468
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)

(31)

60/363,799; PCT/EP02/14074

(32)

2002.03.13; 2002.12.10

(33)

US; EP

(43)

2005.02.24

(86)

PCT/EP2003/002512

(87)

WO 2003/076395 2003.09.18

(71)(73)

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)

(72)

Ван Эмелен Кристоф, Вердонк Марк Густаф Селин, Ван Брандт Свен Францискус Анна, Бакс Лео Якобус Йозеф (BE)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

КАРБОНИЛАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ КАК НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ

(57) 1. Соединение формулы (I)


где n равен 1;

m равен 0 или 1, и когда m равен 0, тогда имеется в виду непосредственная связь;

t равен 0, 1, или 2 и когда t равен 0, тогда имеется в виду непосредственная связь;

каждый Q представляет собой азот или

каждый X представляет собой азот или

каждый Y представляет собой азот или

R1 представляет собой -C(O)NH(OH);

R2 представляет собой водород, C1-6-алкил;

-L- представляет собой непосредственную связь;

каждый R3 представляет, независимо, атом водорода, и один атом водорода может быть заменен заместителем, выбранным из арила;

R4 представляет собой водород;

R5 представляет собой водород;

представляет собой радикал, выбранный из числа

где каждый s равен, независимо, 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

каждый R6 и R7 выбирают, независимо, из группы, в которую входят водород; галоген; C1-6-алкил; C1-6-алкилокси;

каждый R6 и R7 может находиться у атома азота, замещая водород;

его N-оксидные формы, фармацевтически приемлемые соли присоединения и их стереохимически изомерные формы.

2. Соединение по п.1, где

n равен 1;

m равен 0 или 1;

t равен 0, 1 или 2;

каждый Q представляет собой

R1 представляет собой -С(О)NH(ОН);

R2 представляет собой водород;

-L- представляет собой непосредственную связь;

R4 представляет собой водород;

R5 представляет собой водород;

представляет собой радикал, выбранный из числа (а-1), (а-20), (а-27),(а-28), (а-29), (а-41) или (а-42);

каждый s равен, независимо, 0, 1 или 2; и

каждый R6 выбирают, независимо, из числа водорода, галогена, C1-6-алкила или C1-6-алкилокси.

3. Соединение по пп.1 и 2, представляющее собой соединение 3


соединение 3

4. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носители и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-3.

5. Способ получения фармацевтической композиции по п.4, где тщательно смешивают фармацевтически приемлемые носители и соединение по пп.1-3.

6. Применение соединения по пп.1-3 в качестве лекарственного средства.

7. Применение соединения по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения пролиферативных заболеваний.

8. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что промежуточное соединение формулы (II) вводят во взаимодействие с соответствующей кислотой, такой как, например, трифторуксусная кислота (CF3COOH), и получают гидроксамовую кислоту формулы (1-а), где R1 представляет собой -C(O)NH(OH)


9. Способ детекции или идентификации HDAC в биологическом образце, включающий детекцию или определение образования комплекса между меченым соединением по п.1 и HDAC.

10. Сочетание противораковых средств и ингибитора HDAC по любому из пп.1-3.


наверх