(57) 1. Соединение формулы (I)
где n равен 1;
m равен 0 или 1, и когда m равен 0, тогда имеется в виду непосредственная связь;
t равен 0, 1, или 2 и когда t равен 0, тогда имеется в виду непосредственная связь;
каждый Q представляет собой азот или
каждый X представляет собой азот или
каждый Y представляет собой азот или
R1 представляет собой -C(O)NH(OH);
R2 представляет собой водород, C1-6-алкил;
-L- представляет собой непосредственную связь;
каждый R3 представляет, независимо, атом водорода, и один атом водорода может быть заменен заместителем, выбранным из арила;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород;
представляет собой радикал, выбранный из числа
где каждый s равен, независимо, 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый R6 и R7 выбирают, независимо, из группы, в которую входят водород; галоген; C1-6-алкил; C1-6-алкилокси;
каждый R6 и R7 может находиться у атома азота, замещая водород;
его N-оксидные формы, фармацевтически приемлемые соли присоединения и их стереохимически изомерные формы.
2. Соединение по п.1, где
n равен 1;
m равен 0 или 1;
t равен 0, 1 или 2;
каждый Q представляет собой
R1 представляет собой -С(О)NH(ОН);
R2 представляет собой водород;
-L- представляет собой непосредственную связь;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород;
представляет собой радикал, выбранный из числа (а-1), (а-20), (а-27),(а-28), (а-29), (а-41) или (а-42);
каждый s равен, независимо, 0, 1 или 2; и
каждый R6 выбирают, независимо, из числа водорода, галогена, C1-6-алкила или C1-6-алкилокси.
3. Соединение по пп.1 и 2, представляющее собой соединение 3
соединение 3
4. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носители и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-3.
5. Способ получения фармацевтической композиции по п.4, где тщательно смешивают фармацевтически приемлемые носители и соединение по пп.1-3.
6. Применение соединения по пп.1-3 в качестве лекарственного средства.
7. Применение соединения по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения пролиферативных заболеваний.
8. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что промежуточное соединение формулы (II) вводят во взаимодействие с соответствующей кислотой, такой как, например, трифторуксусная кислота (CF3COOH), и получают гидроксамовую кислоту формулы (1-а), где R1 представляет собой -C(O)NH(OH)
9. Способ детекции или идентификации HDAC в биологическом образце, включающий детекцию или определение образования комплекса между меченым соединением по п.1 и HDAC.
10. Сочетание противораковых средств и ингибитора HDAC по любому из пп.1-3.
|