(57) 1. Физически устойчивая тиксотропная пригодная для перорального употребления фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное вещество, имеющее растворимость в воде, определенную при 37°С, не выше чем 10 мг/мл, и жидкий носитель на водной основе, содержащий (а) фармацевтически приемлемый смачиватель, (b) фармацевтически приемлемый тиксотропный загуститель, присутствующий в тиксотропном количестве по меньшей мере 0,25%, и (с) фармацевтически приемлемый неорганический суспендирующий агент, причем упомянутым лекарственным веществом является лекарственное вещество, селективно ингибирующее циклооксигеназу-2, представляющее собой соединение формулы
где R3 - метил или аминогруппа, R4 - водород или C1-C4-алкил или -алкоксигруппа, X - N или CR5, где R5 - водород или галоид, a Y и Z независимо друг от друга - атомы углерода или азота, определяющие прилежащие атомы 5-6-членного цикла, незамещенного или замещенного в одном или нескольких положениях оксогруппами, галоидами, метильными или галоидметильными группами, где упомянутый 5-6-членный цикл выбран из группы, в которую входят циклопентеноновый, фураноновый, метилпиразольный, изоксазольный и пиридиновый циклы, замещенные не более чем в одном положении.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что от 50 до 100% упомянутого лекарственного вещества суспендировано в форме мелких частиц в упомянутом носителе, образуя суспензию, которая является практически дефлокулированной.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутое лекарственное вещество, селективно ингибирующее циклооксигеназу-2, выбрано из группы, в которую входят целекоксиб, деракоксиб, вальдекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб, 2-(3,5-дифторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-циклопентен-1-он и (S)-6,8-дихлор-2-(трифторметил)-2Н-1-бензопиран-3-карбоновая кислота.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутый смачиватель выбран из группы, в которую входят четвертичные аммониевые соединения, диоктилсульфосукцинат натрия, алкилфениловые простые эфиры полиоксиэтиленов, полоксамеры, глицериды и масла на основе полиоксиэтиленжирных кислот, простые алкиловые эфиры полиоксиэтилена, сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, лаурилсульфат натрия, жирные кислоты и их соли, глицериловые сложные эфиры жирных кислот, сложные эфиры сорбита, тилоксапол и их смеси.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутым тиксотропным загустителем является целлюлозный полимер, выбранный из группы, в которую входят метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон и гидроксипропилметилцеллюлоза, или полисахаридная камедь, выбранная из группы, в которую входят ксантановая, гуаровая, акациевая и трагакантовая камеди.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутый неорганический суспендирующий агент выбран из группы, в которую входят коллоидный диоксид кремния, бентонит и каолин.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутое лекарственное вещество присутствует в количестве от 0,01 до 15% от общей массы композиции, смачиватель присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.%, тиксотропный загуститель присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас.% и неорганический суспендирующий агент присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.%.
8. Способ повышения физической устойчивости водной тиксотропной фармацевтической композиции лекарственного вещества, имеющего растворимость в воде, определенную при 37°С, не выше чем 10 мг/мл, включающий образование смеси упомянутой композиции с фармацевтически приемлемым тиксотропным загустителем в тиксотропном количестве по меньшей мере 0,25%, фармацевтически приемлемым неорганическим суспендирующим агентом в количествах, действующих синергически на повышение физической устойчивости композиции, и смачивателем, причем упомянутым лекарственным веществом является лекарственное вещество, селективно ингибирующее циклооксигеназу-2, представляющее собой соединение формулы
где R3 - метил или аминогруппа, R4 - водород или C1-C4-алкил или -алкоксигруппа, X - N или CR5, где R5 - водород или галоид, a Y и Z независимо друг от друга - атомы углерода или азота, определяющие прилежащие атомы 5-6-членного цикла, незамещенного или замещенного в одном или нескольких положениях оксогруппами, галоидами, метильными или галоидметильными группами, где упомянутый 5-6-членный цикл выбран из группы, в которую входят циклопентеноновый, фураноновый, метилпиразольный, изоксазольный и пиридиновый циклы, замещенные не более чем в одном положении.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что от 50 до 100% упомянутого лекарственного вещества суспендировано в упомянутой смеси в форме мелких частиц, образуя суспензию, которая является практически дефлокулированной.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутое лекарственное вещество, селективно ингибирующее циклооксигеназу-2, выбрано из группы, в которую входят целекоксиб, деракоксиб, вальдекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб, 2-(3,5-дифторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-циклопентен-1-он и (S)-6,8-дихлор-2-(трифторметил)-2Н-1-бензопиран-3-карбоновая кислота.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутый смачиватель выбран из группы, в которую входят четвертичные аммониевые соединения, диоктилсульфосукцинат натрия, алкилфениловые простые эфиры полиоксиэтиленов, полоксамеры, глицериды и масла на основе полиоксиэтиленжирных кислот, простые алкиловые эфиры полиоксиэтилена, сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, лаурилсульфат натрия, жирные кислоты и их соли, глицериловые сложные эфиры жирных кислот, сложные эфиры сорбита, тилоксапол и их смеси.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым тиксотропным загустителем является поливинилпирролидон, или целлюлозный полимер, выбранный из группы, в которую входят метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза и гидроксипропилметил целлюлоза, или полисахаридная камедь, выбранная из группы, в которую входят ксантановая, гуаровая, акациевая и трагакантовая камеди.
13. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутый неорганический суспендирующий агент выбран из группы, в которую входят коллоидный диоксид кремния, бентонит и каолин.
14. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутое лекарственное вещество присутствует в количестве от 0,01 до 15% от общей массы композиции, смачиватель присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.%, тиксотропный загуститель присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас.% и неорганический суспендирующий агент присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.%.
|
