Eurasian Publication Server

Eurasian Patent for Invention № 033697

BIBLIOGRAPHIC DATA

(11) Document Number

033697

(21) Application Number

201790655

(22) Filling Date

2015.09.18

(51) IPC

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61P 27/06 (2006.01)

(43)(13) Application Publication Date(s), Kind Code(s)

A1 2017.08.31 Issue No 08 title, specification

(45)(13) Patent Publication Date(s), Kind Code(s)

B1 2019.11.18 Issue No 11 title, specification

(31) Number(s) assigned to Priority Application(s)

62/052,537

(32) Date(s) of filing of Priority Application(s)

2014.09.19

(33) Priority Application Office

US

(86) PCT Application Number

IB2015/057219

(87) PCT Publication Number

2016/042536 2016.03.24

(71) Applicant(s)

ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(72) Inventor(s)

Буйо Анн Мари Жанн, Додик Нерина (FR)

(73) Patent Owner(s)

ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(74) Attorney(s) or Agent(s)

Медведев В.Н. (RU)

(54) Title

АКТИВАТОРЫ РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

CLAIMS [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из Н и -C1-3алкила;
R2 и R3, каждый независимо, выбраны из Н и галогена;
R4 выбран из Н, -C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -O-C3-4циклоалкила, -О-(CH2)p-оксетанила и -О-(CH2)p-тетрагидрофуранила;
каждый X и Y представляет собой CH; или если X представляет собой N, то Y представляет собой CH; или если Y представляет собой N, то X представляет собой CH;
А отсутствует или представляет собой О;
R5 выбран из -C1-4алкила, -C3-4циклоалкила, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)m-тетрагидрофуранила, -(CH2)m-оксетанила, -C2-5алкил-ОН, -C2-5алкил-OCH3 и -CO-R6;
R6 выбран из -C1-6алкила и -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного -ОН, -OCH3, -CN, COOH или -F, или R6 представляет собой -(CH2)m-тетрагидрофуранил или -(CH2)m-оксетанил;
n равен 1 или 2;
m равен 0 или 1;
p равен 0 или 1.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
1-(6-(2-((4-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)ме­токси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((6-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3-хлор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пи­перидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-циклопропилацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
(S)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
(R)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(оксетан-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-карбоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифтор­фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метокси-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-(оксетан-3-илокси)-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)окси)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту.
3. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбо­новой кислоты.
4. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
5. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоно­вой кислоты.
6. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты.
9. Соединение, которое представляет собой
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифтор­фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)ок­си)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((6-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3-хлор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифтор­фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-циклопропилацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль (S)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль (R)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(оксетан-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
динатриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-карбоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метокси-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-(оксетан-3-илокси)-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты или
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)окси)бен­зил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-9 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
11. Способ снижения повышенного внутриглазного давления у млекопитающего, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
12. Способ лечения глаукомы, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
13. Способ лечения внутриглазной гипертензии, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения повышенного внутриглазного давления.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения глаукомы.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения внутриглазной гипертензии.
17. Применение соединения по любому из пп.1-9 для лечения sGC-опосредованного заболевания или нарушения.
PUBLICATIONS
Gazette Section

Issue Number

Publication Details

MM4A
Lapse of a Eurasian patent in a Contracting State due to non-payment within the time limit of renewal fees

2021-04
2021.04.08

Code of state, where the patent has lapsed:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Lapse date: 2020.09.19.

Back New search
'; $("body").css({"cursor": "progress"}); $("div#"+fr).css({"width": "50%","flex":"0 0 50%"}); $("div#tr"+fr).append(loadtxt); $("div#tr"+fr).show(); } //$("div#trformula").hide(); //console.log($('#formula').html()); //getTranslateFromService("ru-en", $('#formula').html());