(57) 1. Соединение, характеризующееся следующей структурой (I):

или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
А представляет собой CR¹, CR^2b, NR⁷ или S;
В представляет собой связь, CR¹ или CR^2c;
каждый из G¹ и G² независимо представляет собой N или СН;
каждый из W, X и Y независимо представляет собой N, NR⁵ или CR⁶;
Z представляет собой связь, N или CR^6a, или Z представляет собой NH, если Y представляет собой С=О;
L¹ представляет собой связь или NR⁷;
L² представляет собой связь или С₁-С₆алкилен;
R¹ представляет собой арил;
каждый из R^2a, R^2b и R^2c независимо представляет собой Н, галоген, -ОН, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галоген­алкил, С₁-С₆алкокси, С₃-С₈циклоалкил, гетероарил или арил;
в каждом случае R^3a и R^3b независимо представляют собой Н, -ОН, -NH₂, -СО₂Н, галоген, циано, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкинил, гидроксилалкил, аминилалкил, алкиламинилалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, аминилкарбонилалкил или аминилкарбонил; или R^3a и R^3b соединяются с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца; или R^3a представляет собой Н, -ОН, -NH₂, -СО₂Н, галоген, циано, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкинил, гидроксилалкил, аминилалкил, алкиламинилалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, аминилкарбонилалкил или аминилкарбонил, a R^3b соединяется с R^4b с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца;
в каждом случае R^4a и R^4b независимо представляют собой Н, -ОН, -NH₂, -CO₂H, галоген, циано, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкинил, гидроксилалкил, аминилалкил, алкиламинилалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, аминилкарбонилалкил или аминилкарбонил; или R^4a и R^4b соединяются с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца; или R^4a представляет собой Н, -ОН, -NH₂, -СО₂Н, галоген, циано, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкинил, гидроксилалкил, аминилалкил, алкиламинилалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, аминилкарбонилалкил или аминилкарбонил, a R^4b соединяется с R^3b с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца;
в каждом случае R⁵ независимо представляет собой Н, С₁-С₆алкил или связь с L¹;
в каждом случае R⁶ независимо представляет собой Н, оксо, циано, цианоалкил, амино, аминилалкил, аминилалкиламинил, аминилкарбонил, аминилсульфонил, -CO₂NR^aR^b, где каждый из R^a и R^b независимо представляет собой Н или С₁-С₆алкил, или R^a и R^b соединяются с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, алкиламинил, галогеналкиламинил, гидроксилалкиламинил, амидинилалкил, амидинилалкокси, амидинилалкиламинил, гуанидинилалкил, гуанидинилалкокси, гуанидинилалкиламинил, С₁-С₆алкокси, аминилалкокси, алкиламинилалкокси, алкилкарбонил­аминилалкокси, С₁-С₆алкил, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилалкилокси, гетероциклил­аминил, гетероциклилалкиламинил, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилалкилокси, гетероарил­аминил, гетероарилалкиламинил, арил, арилокси, ариламинил, арилалкиламинил, арилалкилокси или связь с L¹;
R^6a представляет собой Н, алкил или связь с L¹;
R⁷ представляет собой Н или С₁-С₆алкил;
каждый из m¹ и m² независимо равен 1, 2 или 3;
обозначает одинарную или двойную связь, благодаря которой удовлетворены все валентности;
Е имеет следующую структуру:

где обозначает двойную или тройную связь;
Q представляет собой -С(=О)-, -C(=NR^8')-, -NR⁸C(=O)-, -S(=O)₂- или -NR⁸S(=O)₂-;
R⁸ представляет собой Н, С₁-С₆алкил или гидроксилалкил;
R^8' представляет собой Н, -ОН, -CN или C₁-С₆алкил;
если представляет собой двойную связь, тогда каждый из R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой Н, циано, карбоксил, С₁-С₆алкил, алкоксикарбонил, аминилалкил, алкиламинилалкил, гетероарил или гидроксилалкил, или R⁹ и R¹⁰ соединяются с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца;
если представляет собой тройную связь, тогда R⁹ отсутствует, a R¹⁰ представляет собой Н, С₁-С₆алкил, аминилалкил, алкиламинилалкил или гидроксилалкил;
по меньшей мере один из W, X, Y или Z представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой связь с L¹, или по меньшей мере один из W, X или Y представляет собой NR⁵, где R⁵ представляет собой связь с L¹, и
каждый из алкилена, гетероциклила, гетероарила, арила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галоалкила, С₁-С₆алкокси, алкоксикарбонила, С₃-С₈циклоалкила, С₂-С₆алкинила, гидроксиалкила, аминилалкила, алкил­аминилалкила, цианоалкила, карбоксиалкила, аминилкарбонилалкила, аминилкарбонила, аминилалкил­аминила, аминилсульфонила, карбоциклического кольца, гетероциклического кольца, алкиламинила, галоалкиламинила, гидроксиалкиламинила, амидинилалкила, амидинилалкокси, амидинилалкиламинила, гуанидинилалкила, гуанидинилалкокси, гуанидинилалкиламинила, аминилалкокси, алкиламинил­алкокси, алкилкарбониламинилалкокси, гетероциклилокси, гетероциклилалкилокси, гетероциклил­аминила, гетероциклилалкиламинила, гетероарилокси, гетероарилалкилокси, гетероариламинила, гетероарилалкиламинила, арилокси, ариламинила, арилалкиламинила и арилалкилокси необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из аминила, циано, гидрокси, имино, нитро, оксо, тиоксо, гало, аминилсульфонила, аминилкарбонила, С₁-С₁₂алкила, С₁-С₆алкил­аминилкарбонила, аминилкарбонилС₁-С₆алкила, С₁-С₁₂галоалкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галоалкокси, С₁-С₆алкоксиалкила, С₁-С₆галоалкоксиалкила, цианоС₁-С₆алкила, С₁-С₆алкилциклоалкила, С₁-С₆алкил­гетероциклоалкила, С₂-С₆алкинила, С₁-С₆алкиламинила, С₁-С₆алкилкарбониламинила, С₁-С₆гидрокси­алкила, С₂-С₆алкенилкарбониламинила, С₁-С₆тиоалкила, арила, аралкила, С₃-С₈циклоалкила, С₃-С₈циклоалкилалкила, аминилкарбонилС₃-С₈циклоалкила, С₃-С₈циклоалкиламинилкарбонила, конденсированного С₃-С₈циклоалкила, гетероциклила, N-гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, N-гетероарила и гетероарилалкила, и
алкил представляет собой С₁-С₆алкил;
аминил представляет собой -NR_aR_b, где каждый из R_a и R_b независимо представляет собой Н или С₁-С₆алкил;
гетероциклил представляет собой 3-18-членный неароматический кольцевой радикал, содержащий от одного до шести гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
гетероциклическое кольцо представляет собой 3-18-членное неароматическое кольцо, содержащее от одного до шести гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
гетероарил представляет собой 5-14-членную кольцевую систему, содержащую от одного до шести гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и по меньшей мере одного ароматического кольца;
арил представляет собой углеводородную кольцевую систему, содержащую от 6 до 18 атомов углерода и по меньшей мере одно ароматическое кольцо; и
карбоциклическое кольцо представляет собой С₃-С₁₅ неароматический моноциклический или полициклический углеводородный радикал.
2. Соединение по п.1, где соединение характеризуется следующей структурой (I'):

где R' представляет собой R¹ и R" представляет собой R^2c или R' представляет собой Н и R" представляет собой R¹.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I¢b), (I¢c), (I¢d) или (I¢e):

4. Соединение по п.3, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I¢f), (I¢g), (I¢h) или (I¢i):


5. Соединение по п.4, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I'j), (I'k), (I'l) или (I'm):

6. Соединение по п.1, где соединение характеризуется следующей структурой (I''):

где R' представляет собой R¹ и R" представляет собой R^2c или R' представляет собой Н и R" представляет собой R¹.
7. Соединение по любому из пп.1 или 6, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I''b), (I''с), (I"d) или (I''е):

8. Соединение по п.7, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I"f), (I"g), (I''h) или (I"i):

9. Соединение по п.7, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I"j), (I"k), (I''l) или (I''m):

10. Соединение по п.1, где соединение характеризуется следующей структурой (I'"):

где А представляет собой NH или S.
11. Соединение по любому из пп.1 или 10, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I"'b), (I"'c), (I'"d) или (I'"е):

12. Соединение по п.11, где соединение характеризуется одной из следующих структур (I'''f), (I'"g), (I'''h) или (I'"i):

13. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой фенил.
14. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой нафтил.
15. Соединение по любому из пп.13, 14, где R¹ является незамещенным.
16. Соединение по любому из пп.13, 14, где R¹ является замещенным одним или более заместителями.
17. Соединение по п.16, где заместители выбраны из галогена, циано, цианоС₁-С₆алкила, гидроксила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆алкилциклоалкила, С₂-С₆алкинила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С₁-С₆ал­киламинила, С₁-С₆алкилкарбониламинила, С₁-С₆гидроксилалкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆алкокси­алкила, аминилсульфона, аминилкарбонила, аминилкарбонилС₁-С₆алкила, аминилкарбонилС₃-С₈цикло­алкила, С₁-С₆алкиламинилкарбонила, С₃-С₈циклоалкиламинилкарбонила, С₃-С₈циклоалкилалкила и С₃-С₈циклоалкила, конденсированного С₃-С₈циклоалкила и гетероарила.
18. Соединение по п.17, где заместители выбраны из фтора, хлора, брома, циано, -ОН, гидроксилметила, метокси, метоксиметила, метила, этила, изопропила, дифторметила, трифторметила, аминилкарбонила и циклопропила.
19. Соединение по любому из пп.1-18, где R¹ характеризуется одной из следующих структур:


20. Соединение по любому из пп.1-19, где R^2a представляет собой Н.
21. Соединение по любому из пп.1-19, где R^2a представляет собой галоген.
22. Соединение по п.21, где R^2a представляет собой хлор или фтор.
23. Соединение по любому из пп.1-19, где R^2a представляет собой С₁-С₆алкил.
24. Соединение по любому из пп.1-19, где R^2a представляет собой С₃-С₈циклоалкил.
25. Соединение по п.24, где R^2a представляет собой циклопропил.
26. Соединение по любому из пп.1-25, где R^2b и R^2c, если присутствуют, представляют собой Н.
27. Соединение по любому из пп.1-25, где каждый из R^2b и R^2c, если присутствует, независимо представляет собой галоген.
28. Соединение по любому из пп.1-25, где R^2b, если присутствует, представляет собой галоген.
29. Соединение по любому из пп.1-25, где R^2c, если присутствует, представляет собой галоген.
30. Соединение по любому из пп.27-29, где галоген представляет собой хлор или фтор.
31. Соединение по любому из пп.4-30, где Q представляет собой -С(=О)-.
32. Соединение по любому из пп.4-30, где Q представляет собой -S(=O)₂-.
33. Соединение по любому из пп.4-30, где Q представляет собой -NR⁸C(=O)-.
34. Соединение по любому из пп.4-30, где Q представляет собой -NR⁸S(=O)₂-.
35. Соединение по п.33 или 34, где R⁸ представляет собой Н.
36. Соединение по п.33 или 34, где R⁸ представляет собой гидроксилалкил.
37. Соединение по п.36, где гидроксилалкил представляет собой 2-гидроксилалкил.
38. Соединение по любому из пп.4-37, где по меньшей мере один из R⁹ или R¹⁰ представляет собой Н.
39. Соединение по п.38, где каждый из R⁹ и R¹⁰ представляет собой Н.
40. Соединение по любому из пп.4-38, где R¹⁰ представляет собой алкиламинилалкил.
41. Соединение по п.40, где R¹⁰ характеризуется следующей структурой:

42. Соединение по любому из пп.4-38, где R¹⁰ представляет собой гидроксилалкил.
43. Соединение по п.42, где гидроксилалкил представляет собой 2-гидроксилалкил.
44. Соединение по любому из пп.4-37, где R⁹ и R¹⁰ соединяются с образованием карбоциклического кольца.
45. Соединение по п.44, где карбоциклическое кольцо представляет собой циклопентеновое, циклогексеновое или фенильное кольцо.
46. Соединение по любому из пп.1-45, где Е характеризуется одной из следующих структур:


47. Соединение по любому из пп.1-46, где L¹ представляет собой связь.
48. Соединение по любому из пп.1-46, где L¹ представляет собой -NR⁷-.
49. Соединение по п.48, где L¹ представляет собой -NH-.
50. Соединение по любому из пп.1-49, где L² представляет собой связь.
51. Соединение по любому из пп.1-49, где L² представляет собой С₁-С₆алкилен.
52. Соединение по п.51, где L² представляет собой -СН₂- или -СН₂СН₂-.
53. Соединение по любому из пп.1-52, где R^3a, R^3b, R^4a и R^4b представляют собой Н.
54. Соединение по любому из пп.1-52, где R^3a или R^4a представляет собой аминилкарбонил.
55. Соединение по п.54, где аминилкарбонил представляет собой

56. Соединение по любому из пп.1-52, где R^3a или R^4a представляет собой циано.
57. Соединение по любому из пп.1-56, где Z представляет собой N.
58. Соединение по п.57, где X представляет собой N.
59. Соединение по п.57, где Y представляет собой N.
60. Соединение по п.58, где Y представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой Н, и W представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой связь с L¹.
61. Соединение по п.57, где Y представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой Н, W представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой связь с L¹, и X представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой циано, метокси или амино.
62. Соединение по п.61, где X представляет собой CR⁶ и R⁶ представляет собой циано.
63. Соединение по п.59, где W представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой связь с L¹, и X представляет собой CR⁶, где R⁶ представляет собой Н.
64. Соединение по п.1, где Z представляет собой связь.
65. Соединение по п.1 или 64, где Y представляет собой NR⁵.
66. Соединение по п.65, где R⁵ представляет собой Н.
67. Соединение по п.1, где X или Y представляет собой CR⁶.
68. Соединение по п.67, где R⁶ представляет собой циано, метокси или амино.
69. Соединение по п.1, где соединение имеет одну из следующих структур:























70. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-69 и фармацевтически приемлемый носитель.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, где фармацевтическая композиция составлена для перорального введения.
72. Фармацевтическая композиция по п.70, где фармацевтическая композиция составлена для инъекции.
73. Применение фармацевтической композиции по п.70 для лечения рака.
74. Применение по п.73, где рак опосредован G12С-мутацией KRAS, G12С-мутацией HRAS или G12C-мутацией NRAS.
75. Применение по п.73, где рак представляет собой гемабластоз, рак поджелудочной железы, MYH-ассоциированный полипоз, колоректальный рак или рак легкого.
76. Применение соединения по любому из пп.1-69 для регулирования активности G12С-мутантного белка KRAS, HRAS или NRAS.
77. Применение соединения по любому из пп.1-69 для ингибирования пролиферации клеток.
78. Применение по п.77, где ингибирование пролиферации клеток определяют как снижение жизнеспособности.
79. Применение соединения по любому из пп.1-69 для получения меченого G12С-мутантного белка KRAS, HRAS или NRAS.
80. Применение фармацевтической композиции по п.70 для ингибирования метастаза опухоли.

---