1. Микронизированный кристаллический тиотропийбромид, отличающийся крупностью частиц Х₅₀ от 1,0 до 3,5 мкм при значении Q_(5,8) более 60%, значением удельной поверхности от 2 до 5 м²/г, удельной теплотой растворения более 65 Вт-с/г, а также влагосодержанием от примерно 1 до примерно 4,5%.

2. Микронизированный кристаллический тиотропийбромид по п.1, отличающийся тем, что крупность его частиц Х₅₀ составляет от 1,1 до 3,3 мкм при значении Q_(5,8) более 70%.

3. Микронизированный кристаллический тиотропийбромид по п.1 или 2, отличающийся тем, что значение его удельной поверхности составляет от 2,5 до 4,5 м² /г.

4. Микронизированный кристаллический тиотропийбромид по п.1, 2 или 3, отличающийся удельной теплотой растворения более 71 Вт-с/г.

5. Микронизированный кристаллический тиотропийбромид по одному из пп.1-4, отличающийся влагосодержанием от примерно 1,4 до примерно 4,2%.

6. Способ получения микронизированного тиотропия по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что

а) кристаллический моногидрат тиотропийбромида, у которого при его термическом анализе путем дифференциальной сканирующей калориметрии при скорости нагрева 10 K/мин проявляется максимум при температуре 230± 5шС и который характеризуется наличием в его ИК-спектре полос при 3570, 3410, 3105, 1730, 1260, 1035 и 720 см^-1, а также характеризуется наличием простой моноклинной ячейки со следующими параметрами: а = 18,0774Е, b = 11,9711Е, с = 9,9321Е, b = 102,691ш, V = 2096,96Е³, подвергают микронизации и затем

б) в течение по меньшей мере 6 ч выдерживают в атмосфере водяного пара с температурой от 15 до 40шС при относительной влажности, равной по меньшей мере 40%.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что на стадии а) микронизацию проводят в атмосфере инертного газа, предпочтительно азота.

8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что на стадии а) используют пневматическую струйную мельницу, проводя размол при следующих параметрах:

рабочее давление: примерно 2-8 бар,

давление подачи: примерно 2-8 бар,

рабочий газ/транспортирующий газ: азот,

скорость подачи размалываемого материала: примерно 5-35 г/мин.

9. Способ по пп.6, 7 или 8, отличающийся тем, что на стадии б) полученный на стадии а) продукт выдерживают в атмосфере водяного пара с температурой от 20 до 35шС при относительной влажности от 50 до 95% в течение периода времени, составляющего от примерно 12 до примерно 48 ч.

10. Способ по одному из пп.6-9, отличающийся тем, что используемый в качестве исходного продукта кристаллический моногидрат тиотропийбромида получают следующим путем:

а) тиотропийбромид растворяют в воде,

б) полученную смесь нагревают,

в) добавляют активированный уголь и

г) после отделения активированного угля медленно кристаллизуют моногидрат тиотропийбромида при медленном охлаждении водного раствора.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что

а) на моль используемого тиотропийбромида воду используют в количестве от 0,4 до 1,5 кг,

б) полученную смесь нагревают до температуры выше 50шС,

в) на моль используемого тиотропийбромида активированный уголь используют в количестве от 10 до 50 г и по завершении его добавления перемешивание продолжают в течение 5-60 мин,

г) полученную смесь фильтруют и полученный фильтрат охлаждают до температуры 20-25шС со скоростью охлаждения 1-10шС каждые 10-30 мин, кристаллизуя при этом моногидрат тиотропийбромида.

12. Микронизированный кристаллический тиотропийбромид, получаемый способом по одному из пп.6-11.

13. Применение микронизированного кристаллического тиотропийбромида по одному из пп.1-5 или по п.12 для получения фармацевтической композиции, предпочтительно ингалируемой фармацевтической композиции.

14. Применение микронизированного кристаллического тиотропийбромида по одному из пп.1-5 или по п.12 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, при которых использование антихолинергического средства может оказывать эффективное терапевтическое действие.

15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанными заболеваниями являются астма или хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ).

16. Лекарственное средство отличающееся тем, что оно содержит микронизированный кристаллический тиотропийбромид по одному из пп.1-5 или по п.12.

17. Лекарственное средство по п.16, отличающееся тем, что оно представляет собой ингаляционный порошок.

18. Ингаляционный порошок, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере 0,03% микронизированного кристаллического тиотропийбромида по одному из пп.1-5 или по п.12 в смеси с физиологически безвредным вспомогательным веществом, которое представляет собой смесь из вспомогательного вещества, представленного в виде частиц большей крупности со средним размером от 15 до 80 мкм, и вспомогательного вещества, представленного в виде частиц меньшей крупности со средним размером от 1 до 9 мкм, при этом на долю вспомогательного вещества, представленного в виде частиц меньшей крупности, приходится от 1 до 20% от всего количества вспомогательного вещества.

19. Ингаляционный порошок по п.18, отличающийся тем, что он содержит от примерно 0,05 до примерно 1%, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 0,8%, микронизированного кристаллического тиотропийбромида по одному из пп.1-5 или по п.12.

20. Ингаляционный порошок по п.18 или 19, отличающийся тем, что вспомогательное вещество представляет собой смесь из вспомогательного вещества, представленного в виде более крупных частиц со средним размером от 17 до 50 мкм, и вспомогательного вещества, представленного в виде более мелких частиц со средним размером от 2 до 8 мкм.

21. Ингаляционный порошок по п.18, 19 или 20, отличающийся тем, что на долю вспомогательного вещества, представленного в виде более мелких частиц, приходится от 3 до 15% от всего количества вспомогательного вещества.

22. Ингаляционный порошок по одному из пп.18-21, отличающийся тем, что вспомогательными веществами являются моносахариды, дисахариды, олиго- и полисахариды, полиспирты, соли или смеси этих вспомогательных веществ между собой.

23. Ингаляционный порошок по п.22, отличающийся тем, что вспомогательными веществами являются глюкоза, арабиноза, лактоза, сахароза, мальтоза, трегалоза, декстраны, сорбит, маннит, ксилит, хлорид натрия, карбонат кальция или смеси этих вспомогательных веществ между собой.

24. Ингаляционный порошок по п.23, отличающийся тем, что вспомогательными веществами являются глюкоза или лактоза либо смеси этих вспомогательных веществ между собой.

25. Способ получения порошков для ингаляции по одному из пп.18-24, отличающийся тем, что на первой стадии фракции вспомогательного вещества, представленного в виде частиц большей крупности, смешивают с фракциями вспомогательного вещества, представленного в виде частиц меньшей крупности, и на следующей стадии полученную таким путем смесь вспомогательных веществ смешивают с микронизированным кристаллическим тиотропийбромидом по одному из пп.1-5 или по п.12.

26. Капсула (ингалетка), отличающаяся тем, что она содержит ингаляционный порошок по одному из пп.18-24.

---