1. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 20 до приблизительно 400 мг.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 25 до приблизительно 150 мг.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 24 до приблизительно 35 мас.% эплеренона;

от приблизительно 25 до приблизительно 45 мас.% лактозы;

от приблизительно 10 до приблизительно 25 мас.% микрокристаллической целлюлозы и

от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где упомянутый носитель является целлюлозным и упомянутый целлюлозный носитель выбирают из группы, включающей облагороженную целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, алкилцеллюлозу, а также их производные и соли.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая одно или несколько фармацевтически приемлемых связывающих веществ, где упомянутое связывающее вещество или связывающие вещества присутствуют в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 25% от общей массы композиции.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, где упомянутые связывающие вещества выбирают из группы, включающей аравийскую камедь, трагакант, сахарозу, желатин, глюкозу, крахмал, целлюлозы, альгиновую кислоту, соли альгиновой кислоты, алюмосиликат магния, полиэтиленгликоль, камеди, полисахаридные кислоты, бентониты, поливинилпирролидон, полиметакрилаты, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, этилцеллюлозу и набухший крахмал.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, где упомянутый разбавитель или разбавители присутствуют в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 99% от общей массы композиции.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где упомянутые разбавители выбирают из группы, включающей лактозу, крахмал, маннит, сорбит, декстрозу, микрокристаллическую целлюлозу, двухосновный фосфат кальция, разбавители на основе сахарозы, кондитерский сахар, одноосновный гидросульфат кальция, дигидросульфат кальция, тригидролактат кальция, декстраты, инозит, гидролизированные сухие вещества зерновых, амилозу, порошковую целлюлозу, карбонат кальция, глицин и бентонит.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых дезинтеграторов, где упомянутые дезинтеграторы присутствуют в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 30% от общей массы композиции.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где упомянутые дезинтеграторы выбирают из группы, включающей крахмалы, натрий(крахмал)гликолят, глины, целлюлозы, альгинаты, набухшие крахмалы зерновых, кросповидон и камеди.

12. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых увлажняющих компонентов, где упомянутый увлажняющий компонент или увлажняющие компоненты присутствуют в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 15% от общей массы композиции.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где упомянутые увлажняющие компоненты выбирают из группы, включающей олеиновую кислоту, глицерилмоностеарат, сорбитанмоноолеат, сорбитанмонолаурат, триэтаноламина олеат, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, олеат натрия и лаурилсульфат натрия.

14. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая одно или несколько фармацевтически приемлемых смазывающих веществ, где упомянутое смазывающее вещество или смазывающие вещества присутствуют в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 10% от общей массы композиции.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, где упомянутые смазывающие вещества выбирают из группы, включающей глицерилбегенат, стеараты, стеариновую кислоту, гидрогенизированные растительные масла, тальк, воски, StearowetT, борную кислоту, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия, DL-лейцин, полиэтиленгликоли, олеат натрия, лаурилсульфат натрия и лаурилсульфат магния.

16. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая одно или несколько фармацевтически приемлемых веществ, препятствующих прилипанию, или компонентов, повышающих скольжение, где упомянутое вещество, препятствующее прилипанию, или вещества, препятствующие прилипанию, или компоненты, повышающие скольжение, присутствуют в количестве от приблизительно 0,25 до приблизительно 10% от общей массы композиции.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, где упомянутые вещества, препятствующие прилипанию, или компоненты, повышающие скольжение, выбирают из группы, включающей тальк, кукурузный крахмал, DL-лейцин, лаурилсульфат натрия и стеараты металлов.

18. Фармацевтическая композиция по п.6, где упомянутый эплеренон присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 95% от общей массы композиции.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая один либо несколько носителей, выбранных из группы, включающей разбавители, связывающие вещества, дезинтеграторы, увлажняющие компоненты, смазывающие вещества и вещества, препятствующие прилипанию, или компоненты, повышающие скольжение.

20. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая гидроксипропилметилцеллюлозу.

21. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая лактозу.

22. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая микрокристаллическую целлюлозу.

23. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая кроскармеллозу натрия.

24. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

лактозу в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 90% от общей массы композиции;

микрокристаллическую целлюлозу в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 90% от общей массы композиции; и

гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 10% от общей массы композиции.

25. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 1 до приблизительно 90 мас.% эплеренона;

от приблизительно 5 до приблизительно 90 мас.% лактозы;

от приблизительно 5 до приблизительно 90 мас.% микрокристаллической целлюлозы и

от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы.

26. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 19 до приблизительно 40 мас.% эплеренона;

от приблизительно 32 до приблизительно 52 мас.% лактозы;

от приблизительно 8 до приблизительно 28 мас.% микрокристаллической целлюлозы и

от приблизительно 1 до приблизительно 8 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы.

27. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 24 до приблизительно 35 мас.% эплеренона;

от приблизительно 37 до приблизительно 47 мас.% лактозы;

от приблизительно 13 до приблизительно 23 мас.% микрокристаллической целлюлозы;

от приблизительно 2 до приблизительно 6 мас.% кроскармеллозы натрия и

от приблизительно 2 до приблизительно 4 мас/% гидроксипропилметилцеллюлозы.

28. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 28 до приблизительно 31 мас.% эплеренона;

от приблизительно 41 до приблизительно 43 мас.% моногидрата лактозы;

от приблизительно 17 до приблизительно 19 мас.% микрокристаллической целлюлозы;

от приблизительно 4,5 до приблизительно 5,5 мас.% кроскармеллозы натрия и

от приблизительно 2,5 до приблизительно 3,5 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы.

29. Препаративная форма композиции по п.1, представляющая собой таблетку единичной дозы, покрытую либо не покрытую оболочкой, причем упомянутая таблетка, не покрытая оболочкой, либо упомянутая покрытая оболочкой таблетка перед покрытием оболочкой содержит

приблизительно 29,4 мас.% эплеренона;

приблизительно 42 мас.% лактючы;

приблизительно 18,1 мас.% микрокристаллической целлюлозы;

приблизительно 5 мас.% кроскармеллозы натрия;

приблизительно 3 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы;

приблизительно 1 мас.% лаурилсульфата натрия;

приблизительно 1 мас.% талька и

приблизительно 0,5 мас.% стеарата магния.

30. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 23 до приблизительно 27 мг эплеренона;

от приблизительно 34 до приблизительно 38 мг лактозы;

от приблизительно 14 до приблизительно 17 мг микрокристаллической целлюлозы;

от приблизительно 3 до приблизительно 6 мг кроскармеллозы натрия;

от приблизительно 1 до приблизительно 4 мг гидроксипропилметилцеллюлозы;

от приблизительно 0,25 до приблизительно 1,5 мг лаурилсульфата натрия;

от приблизительно 0,25 до приблизительно 1,5 мг талька; и

от приблизительно 0,1 до приблизительно 1 мг стеарата магния.

31. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 48 до приблизительно 52 мг эплеренона;

от приблизительно 70 до приблизительно 73 мг лактозы;

от приблизительно 29 до приблизительно 33 мг микрокристаллической целлюлозы;

от приблизительно 6 до приблизительно 10 мг кроскармеллозы натрия;

от приблизительно 4 до приблизительно 6 мг гидроксипропилметилцеллюлозы;

от приблизительно 1 до приблизительно 2,5 мг лаурилсульфата натрия;

от приблизительно 1 до приблизительно 2,5 мг талька; и

от приблизительно 1 до приблизительно 1,5 мг стеарата магния.

32. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая

от приблизительно 98 до приблизительно 102 мг эплеренона;

от приблизительно 141 до приблизительно 145 мг лактозы;

от приблизительно 60 до приблизительно 64 мг микрокристаллической целлюлозы;

от приблизительно 16 до приблизительно 18 мг кроскармеллозы натрия;

от приблизительно 9 до приблизительно 11 мг гидроксипропилметилцеллюлозы;

от приблизительно 3 до приблизительно 4 мг лаурилсульфата натрия;

от приблизительно 3 до приблизительно 4 мг талька; и

от приблизительно 1 до приблизительно 2 мг стеарата магния.

33. Препаративная форма композиции по п.1, представляющая собой пероральную лекарственную форму единичной дозы.

34. Препаративная форма композиции по п.1, представляющая собой таблетку либо капсулу единичной дозы.

35. Препаративная форма композиции по п.1, представляющая собой таблетку единичной дозы.

36. Препаративная форма по п.35, отличающаяся тем, что упомянутая таблетка единичной дозы представляет собой таблетку единичной дозы, покрытую оболочкой.

37. Препаративная форма композиции по п.1, представляющая собой пероральную таблетку или капсулу единичной дозы, содержащую 25, 50 или 100 мг дозу эплеренона.

38. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, и пригодная для перорального введения 1 или 2 раза в день в качестве блокатора рецепторов альдостерона.

39. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает терапевтический эффект как блокатор рецепторов альдостерона у человека в течение периода времени, составляющего от приблизительно 12 до приблизительно 24 ч после приема внутрь.

40. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает терапевтический эффект как блокатор рецепторов альдостерона в течение периода времени, составляющего приблизительно 24 ч после приема внутрь.

41. Фармацевтическая композиция по п.1, причем, по меньшей мере, 50% эплеренона, входящего в состав этой композиции, высвобождается in vitro в течение 20 мин в 0,1N HCl.

42. Препаративная форма композиции по п.41, представляющая собой пероральную таблетку либо капсулу единичной дозы, пригодную для перорального введения 1 или 2 раза в день.

43. Препаративная форма композиции по п.1, представляющая собой пероральную таблетку либо капсулу единичной дозы, пригодную для перорального введения один раз в день, причем, по меньшей мере, 50% эплеренона, входящего в состав упомянутой композиции, высвобождается in vitro в течение 15 мин в 0,1N HCl.

44. Способ изготовления препаративной формы фармацевтической композиции по п.33, заключающийся в том, что упомянутую композицию непосредственно заключают в капсулы либо непосредственно прессуют в таблетки.

45. Способ изготовления препаративной формы фармацевтической композиции по п.33, отличающийся тем, что упомянутую композицию подвергают мокрой грануляции и заключают в капсулы либо прессуют в таблетки.

46. Способ изготовления препаративной формы фармацевтической композиции по п.33, отличающийся тем, что упомянутую композицию подвергают сухой грануляции и заключают в капсулы либо прессуют в таблетки.

47. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что D₉₀ частиц эплеренона, используемых для получения упомянутой фармацевтической композиции, составляет от приблизительно 25 до приблизительно 200 мкм.

48. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что D₉₀ частиц эплеренона, используемых для получения упомянутой фармацевтической композиции, составляет от приблизительно 25 до приблизительно 150 мкм.

49. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что D₉₀ частиц эплеренона, используемых для получения упомянутой фармацевтической композиции, составляет от приблизительно 30 до приблизительно 110 мкм.

50. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что D₉₀ частиц эплеренона, используемых для получения упомянутой фармацевтической композиции, составляет от приблизительно 30 до приблизительно 50 мкм.

51. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что D₉₀ частиц эплеренона, используемых для получения упомянутой фармацевтической композиции, составляет от приблизительно 50 до приблизительно 150 мкм.

52. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что D₉₀ частиц эплеренона, используемых для получения упомянутой фармацевтической композиции, составляет от приблизительно 75 до приблизительно 125 мкм.

53. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, и вызывающая среднее повышение концентрации ренина в сыворотке крови человека после приема упомянутой композиции внутрь, составляющее, по меньшей мере, приблизительно 10%, в течение периода времени от приблизительно 12 до 24 ч.

54. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, и вызывающая среднее повышение концентрации альдостерона в сыворотке крови человека после приема упомянутой композиции внутрь, составляющее, по меньшей мере, приблизительно 50%, в течение периода времени от приблизительно 12 до 24 ч.

55. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, и вызывающая среднее снижение диастолического кровяного давления у человека после приема упомянутой композиции внутрь, составляющее, по меньшей мере, приблизительно 5%, в течение периода времени от приблизительно 12 до 24 ч.

56. Способ лечения состояния или расстройства, при котором показано лечение блокатором рецепторов альдостерона, включающшщ пероральное введение композиции по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

57. Способ по п.56, где упомянутым состоянием или расстройством является сердечная недостаточность.

58. Способ по п.56, где упомянутым состоянием или расстройством является гипертензия.

59. Способ по п.56, где упомянутым состоянием или расстройством является отек, связанный с печеночной недостаточностью.

60. Способ по п.56, где упомянутым состоянием или расстройством является постинфарктное состояние.

61. Способ лечения состояния или расстройства, при котором показано лечение блокатором рецепторов альдостерона, включающий пероральное введение композиции по п.18 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

62. Способ лечения состояния или расстройства, при котором показано лечение блокатором рецепторов альдостерона, включающий пероральное введение композиции по п.26 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

63. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей эплеренон, включающий

мокрую грануляцию эплеренона, распределение размеров частиц которого таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, и одного или нескольких носителей с получением влажной гранулированной смеси; и

получение пероральной дозированной формы упомянутой фармацевтической композиции из упомянутой влажной гранулированной смеси.

64. Способ по п.63, где упомянутую фармацевтическую композицию получают в пероральной лекарственной форме единичной дозы, содержащей эплеренон в количестве приблизительно 25, 50 или 100 мг.

65. Применение композиции, содержащей эплеренон, распределение размеров частиц которого таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, и целлюлозный носитель, при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики опосредованных альдостероном состояний или расстройств.

66. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, представляющая собой пероральную дозированную форму, и, по меньшей мере, 50% эплеренона, входящего в состав этой композиции, высвобождается in vitro в течение, по меньшей мере, приблизительно 1,5 ч в 1% растворе додецилсульфата натрия.

67. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, представляющая собой пероральную дозированную форму, и, по меньшей мере, 50% эплеренона, входящего в состав этой композиции, высвобождается in vitro в течение, по меньшей мере, приблизительно 3,5 ч в 1% растворе додецилсульфата натрия.

68. Фармацевтическая композиция, содержащая эплеренон в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг и фармацевтически приемлемый носитель, причем распределение размеров частиц эплеренона таково, что D₉₀ частиц эплеренона составляет от приблизительно 25 до приблизительно 400 мкм, представляющая собой пероральную дозированную форму, и, по меньшей мере, 50% эплеренона, входящего в состав этой композиции, высвобождается in vitro в течение, по меньшей мере, приблизительно 5,5 ч в 1% растворе додецилсульфата натрия.

---