Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент на изобретение № 025222
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение, выбранное из следующих соединений:
метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-хлор-5-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[3-хлор-5-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-хлор-2-метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-фтор-2-метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-3-этансульфонамидо-4,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2,4-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[1-(пропан-2-ил)-3-(2,4,5-трифтор-3-метансульфонамидофенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[2,4-дифтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-циклопропансульфонамидо-2,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-3-циклопропансульфонамидо-2-фторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[5-хлор-2-фтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[2-фтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты и метиловый эфир N-[(2S)-1-{[4-(3-{2-фтор-3-[(3,3,3-трифторпропан)сульфонамидо]фенил}-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}пропан-2-ил]карбаминовой кислоты. 2. Соединение, выбранное из следующих соединений: метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-этил-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-5-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты; метиловый эфир N-[(2R)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты и метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дихлор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты. 3. Соединение по п.2, представляющее собой 4. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения заболеваний или состояний, опосредованных киназой b-Raf, включающая соединение по любому из пп.1-3, в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где эксципиент выбран из группы, включающей кукурузный крахмал, картофельный крахмал, крахмал из тапиоки, крахмальную пасту, предварительно желатинизированный крахмал, сахара, желатин, природные камеди, синтетические камеди, альгинат натрия, альгиновую кислоту, трагакант, гуаровую камедь, целлюлозу, этилцеллюлозу, ацетат целлюлозы, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, алюмосиликат магния, поливинилпирролидон, тальк, карбонат кальция, порошкообразную целлюлозу, декстраны, каолин, маннит, кремниевую кислоту, сорбит, агар-агар, карбонат натрия, натриевую соль кроскармеллозы, кросповидон, полакрилин калия, натриевую соль гликолята крахмала, глины, стеарат натрия, стеарат кальция, стеарат магния, стеариновую кислоту, минеральное масло, легкое минеральное масло, глицерин, сорбит, маннит, полиэтиленгликоль, прочие гликоли, лаурилсульфат натрия, гидрированное растительное масло, арахисовое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, кунжутное масло, оливковое масло, кукурузное масло, соевое масло, стеарат цинка, олеат натрия, этилолеат, этиллаурат, диоксид кремния и их комбинации. 6. Применение соединения по любому из пп.1-3 для лечения рака. 7. Применение соединения по п.6, где подлежащий лечению рак выбран из группы, состоящей из карциномы легких, карциномы поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы ободочной кишки, миелоидных нарушений, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, меланом, аденом и карцином яичников, глаз, печени, желчных протоков и нервной системы. 8. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по любому из пп.4, 5. 9. Способ по п.8, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы легких, карциномы поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы ободочной кишки, миелоидных нарушений, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, меланом, аденом и карцином яичников, глаз, печени, желчных протоков и нервной системы. 10. Способ лечения состояния, опосредованного киназой Raf, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по любому из пп.4, 5. 11. Способ по п.10, где киназой Raf является мутантная киназа b-Raf. 12. Способ по п.11, где мутантной киназой b-Raf является b-Raf(V600E). 13. Способ по п.10, где состояние представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из карциномы легких, карциномы поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы ободочной кишки, миелоидных нарушений, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, меланомы, аденом и карцином яичников, глаз, печени, желчных протоков и нервной системы. 14. Способ по п.13, где рак представляет собой меланому. 15. Способ по п.14, где рак представляет собой метастатическую меланому. 16. Способ по п.15, где рак представляет собой меланому с мутацией V600E киназы B-Raf. 17. Способ по п.13, где рак представляет собой карциному ободочной кишки. 18. Способ по любому из пп.10-17, где соединение представляет собой 19. Способ по п.18, дополнительно включающий введение субъекту ингибитора MEK, который представляет собой ARRY-438162. 20. Способ по п.19, где соединение и ингибитор MEK ARRY-438162 вводят последовательно. 21. Способ по п.19, где соединение и ингибитор MEK ARRY-438162 вводят одновременно. Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Публикации документа | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Назад | Новый поиск |