Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 023631

Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

023631

(21) Номер евразийской заявки

201291336

(22) Дата подачи евразийской заявки

2011.05.24

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)
A61P 15/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2013.04.30 Бюллетень № 04 тит.лист, описание

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2016.06.30 Бюллетень № 06 тит.лист, описание
B9 2017.04.28 Бюллетень № 04 тит.лист, описание

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

102010021637.2

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2010.05.26

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

DE

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2011/058431

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2011/147809 2011.12.01

(71) Сведения о заявителе(ях)

АДВЕРИО ФАРМА ГМБХ (DE)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Фольманн Маркус, Сташ Йоханнес-Петер, Редлих Горден, Аккерштафф Енс, Грибенов Нильс, Кро Вальтер, Кнорр Андреас, Беккер Ева-Мария, Вундер Франк, Ли Фолькхарт Мин-Джиан, Хартманн Эльке, Миттендорф Ёахим, Шлеммер Карл-Хайнц, Яутелат Рольф, Бирер Дональд (DE)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

АДВЕРИО ФАРМА ГМБХ (DE)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Юрчак Л.С. (KZ)

(54) Название изобретения

ЗАМЕЩЕННЫЕ 5-ФТОР-1Н-ПИРАЗОЛОПИРИДИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Формула [ENG]

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

в которой R1 означает водород или (C1-C4)-алкил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо один от другого выбираемыми из группы, которая включает фтор и трифторметил, а также их соли, сольваты и сольваты солей.

2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой R1 означает водород или метил, причем метил может быть замещен таким заместителем, как трифторметил, а также их соли, сольваты и сольваты солей.

3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, выбираемое из группы:

метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил}карбамат,

метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил}метилкарбамат,

метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил}(2,2,2-трифторэтил)карбамат,

гидрохлорид метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пи­римидин-5-ил}карбамата,

сульфат метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пирими­дин-5-ил}карбамата,

фосфат метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пирими­дин-5-ил}карбамата,

мезилат метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пирими­дин-5-ил}карбамата,

этан-1,2-дисульфонат метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пи­римидин-5-ил}карбамата,

малеат метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пирими­дин-5-ил}карбамата,

нитрат метил{4,6-диамино-2-[5-фтор-1-(2-фторбензил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пирими­дин-5-ил}карбамата.

4. Соединение формулы (I-A)

Увеличить масштаб

5. Способ получения соединения формулы (I-A) по п.4, отличающийся тем, что соединение формулы (II)

Увеличить масштаб

в инертном растворителе в присутствии гексабутилолова и подходящего палладиевого катализатора с промежуточным образованием оловосодержащей частицы с соединением формулы (III)

Увеличить масштаб

превращают в соединение формулы (IV)

Увеличить масштаб

затем это соединение в инертном растворителе с помощью подходящего восстановителя восстанавливают в соединение формулы (V)

Увеличить масштаб

а это соединение затем в присутствии подходящего основания с растворителем или без него с помощью метилового эфира хлормуравьиной кислоты превращают в соединение формулы (I-А)

Увеличить масштаб

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что полученное соединение формулы (I-А) с соответствующими (i) растворителями, и/или (ii) кислотами, и/или основаниями переводят в его сольваты, соли и/или сольваты солей.

7. Способ получения соединения формулы (I-A) по п.4, отличающийся тем, что соединение формулы (II)

Увеличить масштаб

в инертном растворителе с помощью цианида меди превращают в соединение формулы (VI)

Увеличить масштаб

а затем это соединение в кислых условиях переводят в соединение формулы (VII)

Увеличить масштаб

затем это соединение в инертном растворителе в присутствии подходящего основания подвергают взаимодействию с соединением формулы (VIII)

Увеличить масштаб

с образованием соединения формулы (IX)

Увеличить масштаб

и в заключение это соединение в инертном растворителе в присутствии подходящего восстановителя восстанавливают в соединение (V)

Увеличить масштаб

а это соединение в дальнейшем в присутствии подходящего основания с растворителем или без него подвергают взаимодействию с метиловым эфиром хлормалеиновой кислоты с получением соединения формулы (I-A)

Увеличить масштаб

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что полученное соединение формулы (I-A) с соответствующими (i) растворителями, и/или (ii) кислотами, и/или основаниями переводят в его сольваты, соли и/или сольваты солей.

9. Способ получения соединений формулы (I) по пп. 1-3, в которой R1 означает (C1-C4)-алкил, который может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо один от другого выбираемыми из группы, которая включает фтор и трифторметил, отличающийся тем, что соединение формулы (I-A)

Увеличить масштаб

в инертном растворителе в присутствии подходящего основания подвергают взаимодействию с соединением формулы (X)

Увеличить масштаб

в которой R1A означает (C1-C4)-алкил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, которые выбирают независимо один от другого из группы, включающей фтор и трифторметил, и

X1 означает отщепляемую группу,

с получением соединения формулы (I-B)

Увеличить масштаб

в которой R1A имеет значения, приведенные выше.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что полученное соединение формулы (I-B) с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) кислотами, и/или основаниями переводят в его сольваты, соли и/или сольваты солей.

11. Способ по п.9, в котором X1 означает галоид.

12. Способ по п.9, в котором X1 означает бром или йод.

13. Способ по п.9, в котором X1 означает трихлорметансульфонат, мезилат или тозилат.

14. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-3 или соединения формулы (I-A) по п.4 в способе лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, стенокардии, гипертонии, легочной гипертонии, ишемий, заболеваний сосудов, почечной недостаточности, тромбоэмболических заболеваний, фиброзных заболеваний и артериосклероза.

15. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-3 или соединения формулы (I-A) по п.4 для получения лекарства для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, стенокардии, гипертонии, легочной гипертонии, ишемий, заболеваний сосудов, почечной недостаточности, тромбоэмболических заболеваний, фиброзных заболеваний и артериосклероза.

16. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 или соединение формулы (I-A) по п.4, для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, стенокардии, гипертонии, легочной гипертонии, ишемий, заболеваний сосудов, почечной недостаточности, тромбоэмболических заболеваний, фиброзных заболеваний и артериосклероза.

17. Способ лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, стенокардии, гипертонии, легочной гипертонии, ишемий, заболеваний сосудов, почечной недостаточности, тромбоэмболических заболеваний, фиброзных заболеваний и артериосклероза у людей и животных путем применения эффективного количества как минимум одного соединения формулы (I) по одному из пп.1-3, или соединения формулы (I-A) по п.4, или лекарственного средства по п.16.


Загрузка данных...


Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2023-12
2023.12.07

Срок действия евразийского патента на территории RU в отношении пункта(ов) 4, 14, 15, 16 формулы изобретения продлен до 2036.05.24 на основании регистрации продукта Веркуво ХСН (Верицигуат)

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2018-01
2018.01.31

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
KG, MD, TJ
Дата прекращения действия: 2017.05.25.


Назад Новый поиск