(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая множество частиц диоксида кремния, имеющих одну или более пор, и соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемую соль, нанесенные на частицы диоксида кремния, причем гигроскопичность частиц диоксида кремния и соединения формулы (I) выше, чем гигроскопичность смеси соединения/частиц диоксида кремния.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что прессуемость композиции выше, чем прессуемость множества частиц твердого носителя.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр от примерно 10 до примерно 120 мкм и удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, от примерно 40 до примерно 400 м²/г и каждая из множества частиц диоксида кремния имеет одну или более пор.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что диоксид кремния представляет собой гидрофильный высокодисперсный диоксид кремния.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3, 4, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр 20-40 мкм.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-5, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, по меньшей мере 150 м²/г.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-6, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) покрывает стенки пор и поверхность частиц диоксида кремния.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что массовая доля соединения формулы (I) в расчете на массу частиц диоксида кремния составляет 50±10%.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, дополнительно включающая одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая представлена в лекарственной форме для перорального введения.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) имеет повышенное до 99±1% содержание стереоизомера формулы (Ia)

12. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-11, включающий нанесение соединения формулы (I)

на множество частиц диоксида кремния в присутствии подходящего растворителя с получением смеси, причем гигроскопичность частиц диоксида кремния и соединения формулы (I) выше, чем гигроскопичность комбинации соединения/частиц диоксида кремния.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что прессуемость указанной смеси выше, чем прессуемость множества частиц диоксида кремния.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр от примерно 10 до примерно 120 мкм и удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, от примерно 40 до примерно 400 м²/г и каждая из множества частиц диоксида кремния имеет одну или более пор.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что частицы диоксида кремния представляют собой гидрофильный высокодисперсный диоксид кремния.

16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр 20-40 мкм.

17. Способ по любому из пп.14-16, отличающийся тем, что частицы диоксида кремния имеют удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, по меньшей мере 150 м²/г.

18. Способ по любому из пп.14-17, отличающийся тем, что отношение массы соединения формулы (I) к массе частиц диоксида кремния составляет 1.0±0.5.

19. Способ по любому из пп.14-18, отличающийся тем, что растворитель представляет собой (С₁-С₆)спирт.

20. Способ по любому из пп.14-18, отличающийся тем, что растворитель содержит этанол.

21. Фармацевтическая композиция, полученная способом, описанным в любом из пп.12-20.

22. Таблетка для ингибирования цитохрома Р-450, содержащая 1) соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемую соль, нанесенные на частицы диоксида кремния; и 2) множество частиц диоксида кремния, причем гигроскопичность частиц диоксида кремния и соединения формулы (I) выше, чем гигроскопичность смеси соединения/частиц диоксида кремния.

23. Таблетка по п.22, отличающаяся тем, что прессуемость таблетки выше, чем прессуемость множества частиц диоксида кремния.

24. Таблетка по п.22, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр от примерно 10 до примерно 120 мкм и удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, от примерно 40 до примерно 400 м²/г и каждая из множества частиц диоксида кремния имеет одну или более пор.

25. Таблетка по любому из пп.22 или 24, дополнительно включающая другой терапевтический агент.

26. Таблетка по п.25, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой дарунавир.

27. Таблетка по п.25, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой атазанавир.

28. Таблетка по п.25, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой дизопроксил фумарат тенофовира.

29. Таблетка по п.25, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой элвитегравир.

30. Таблетка по п.25, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой эмтрицитабин.

31. Таблетка по п.22, дополнительно включающая 3) микрокристаллическую целлюлозу; 4) гидроксипропилцеллюлозу; 5) кроскармеллозу натрия и 6) стеарат магния.

32. Таблетка по любому из пп.22-31, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) имеет повышенное до 99±1% содержание стереоизомера формулы (Ia)

33. Таблетка по любому из пп.24-32, которая содержит примерно 10 мг соединения формулы (I); примерно 115 мг частиц диоксида кремния; примерно 151 мг микрокристаллической целлюлозы; примерно 6 мг гидроксипропилцеллюлозы; примерно 15 мг кроскармеллозы натрия и примерно 3 мг стеарата магния.

34. Таблетка по любому из пп.24-32, которая содержит примерно 25 мг соединения формулы (I); примерно 115 мг частиц диоксида кремния; примерно 136 мг микрокристаллической целлюлозы; примерно 6 мг гидроксипропилцеллюлозы; примерно 15 мг кроскармеллозы натрия и примерно 3 мг стеарата магния.

35. Таблетка по любому из пп.24-32, которая содержит примерно 100 мг соединения формулы (I); примерно 115 мг частиц диоксида кремния; примерно 61 мг микрокристаллической целлюлозы; примерно 6 мг гидроксипропилцеллюлозы; примерно 15 мг кроскармеллозы натрия и примерно 3 мг стеарата магния.

36. Фармацевтическая композиция, содержащая множество частиц диоксида кремния, соединение формулы (Ia)

нанесенное на частицы диоксида кремния, дизопроксил фумарат тенофовира, эмтрицитабин и элвитегравир, причем гигроскопичность частиц диоксида кремния и соединения формулы (Ia) выше, чем гигроскопичность смеси соединения формулы (Ia)/частиц диоксида кремния.

37. Фармацевтическая композиция по п.36, отличающаяся тем, что прессуемость указанной композиции выше, чем прессуемость множества частиц твердого носителя.

38. Фармацевтическая композиция по п.36, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр от примерно 10 до примерно 120 мкм и удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, от примерно 40 до примерно 400 м²/г и каждая из множества частиц диоксида кремния имеет одну или более пор.

39. Композиция по п.38, отличающаяся тем, что диоксид кремния представляет собой гидрофильный высокодисперсный диоксид кремния.

40. Композиция по любому из пп.38, 39, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют средний диаметр 20-40 мкм.

41. Композиция по любому из пп.38-40, отличающаяся тем, что частицы диоксида кремния имеют удельную поверхность, определенную по методу БЭТ, по меньшей мере 150 м²/г.

42. Композиция по любому из пп.38-41, отличающаяся тем, что соединение формулы (Ia) покрывает стенки пор и поверхность частиц диоксида кремния.

43. Композиция по любому из пп.38-42, отличающаяся тем, что отношение массы соединения формулы (Ia) к массе частиц диоксида кремния составляет 1±0.05%.

44. Композиция по п.38, которая представлена в лекарственной форме для перорального введения.

45. Таблетка для ингибирования цитохрома Р-450, содержащая фармацевтическую композицию по п.36 или 38.

---