(57) В изобретении предложены мультиспецифические антитела, которые связываются с EGFR и CD28 (EGFRxCD28), а также антитела к EGFR. Такие антитела можно объединять с дополнительным терапевтическим агентом, таким как антитело к PD1. Также представлены способы лечения раковых заболеваний (например, рака, экспрессирующего EGFR) путем введения антител (например, и их комбинаций с антителами к PD1). Антитела к EGFRxCD28 по данному изобретению охватывают нацеленную на опухоль иммунотерапевтическую тактику лечения, объединенную с ингибированием PD-1. Эти биспецифические антитела связываются с опухолеспецифическим антигеном (ОСА) (EGFR) одним плечом и с костимулирующим рецептором CD28 на Т-клетках другим плечом. Комбинированная терапия ингибиторами PD-1 специфически усиливает внутриопухолевую активацию Т-клеток, стимулируя Т-клетки с фенотипом эффекторной памяти без системной секреции цитокинов при различных изогенных моделях и моделях ксенотрансплантата опухоли человека. Объединение этого класса костимулирующих CD28 биспецифических антител с клинически валидированным лечением антителом к PD-1 обеспечивает хорошо переносимую терапию антителами со значительно усиленной противоопухолевой активностью.