(57) Изобретение предоставляет композиции и способы, относящиеся к антиген-связывающим белкам, активирующим FGF21-опосредованную передачу сигнала, или производным от этих белков. В различных вариантах воплощения антиген-связывающие белки специфично связываются с (i) b-Клото; (ii) FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c или FGFR4; или (iii) комплексом, содержащим b-Клото и одну из молекул FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c и FGFR4. В некоторых вариантах воплощения антиген-связывающие белки индуцируют FGF21-подобный сигналлинг. В некоторых вариантах воплощения антиген-связывающие белки являются полностью принадлежащими человеку, гуманизированными или химерными антителами, связывающими фрагментами и производными таких антител, и полипептидами, которые специфично связываются с (i) b-Клото; (ii) FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c или FGFR4; или (iii) комплексом, содержащим b-Клото и одну из молекул FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c и FGFR4. В других вариантах воплощения предложены нуклеиновые кислоты, кодирующие такие антиген-связывающие белки и их фрагменты, а также производные и полипептиды, клетки, содержащие такие полинуклеотиды, способы получения таких антиген-связывающих белков, их фрагментов и производных, и полипептидов, и способы применения таких антиген-связывающих белков, их фрагментов и производных, и полипептидов, включая способы лечения или диагностики у субъектов, страдающих диабетом 2 типа, ожирением, НАСГ, метаболическим синдромом и родственными нарушениями или состояниями.