(57) 1. Соединение, представленное формулой

2. Соединение по п.1, где соединение находится в кристаллической форме.

3. Соединение по п.2, где соединение в кристаллической форме характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции с применением CuKα₁ излучения в величинах угла 2θ, имеет пик при 8,99.

4. Соединение по п.3, где соединение в кристаллической форме далее характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции с применением CuKα₁ излучения в величинах угла 2θ, имеет пик при одном или более из 10,63, 15,24, 16,55 и/или 17,20.

5. Соединение по одному из предшествующих пунктов, являющееся негигроскопичным и, таким образом, поглощает менее 1% (вес./вес.) влаги при 95% относительной влажности при 25°С.

6. Соединение по одному из предшествующих пунктов, где содержание воды составляет от примерно 8 до примерно 9% в интервале относительной влажности от примерно 10 до примерно 95%.

7. Способ получения соединения по любому из пп.1-6, включающий этапы:

(1) смешивания налмефена гидрохлорида (17-(циклопропилметил)-4,5-α-эпокси-6-метиленморфинан-3,14-диол гидрохлорид) и воды;

(2) необязательно, нагрева смеси;

(3) необязательно, дистилляции смеси;

(4) перемешивания смеси до завершения преобразования и

(5) выделения твердой фракции.

8. Способ по п.7, где смесь на этапе (4) перемешивают не менее 1 ч.

9. Способ по любому из пп.7 и 8, где соотношение воды, используемой на этапе (1), находится в интервале от примерно 0,9 до примерно 4 мл водного раствора/налмефена гидрохлорид (г).

10. Способ по любому из пп.7-9, где налмефена гидрохлорид, используемый на этапе (1), находится в гидратированной форме, такой как моногидратная форма.

11. Способ по любому из пп.7-9, где налмефена гидрохлорид, используемый на этапе (1), находится в сольватированной форме или смеси гидратированной и сольватированной форм.

12. Способ по любому из пп.7-11, где перемешивание осуществляют на этапе (2) и/или (3).

13. Способ по любому из пп.7-12, где перемешивание на этапе (4) проводят при температуре от примерно 0 до примерно 45°С.

14. Способ по любому из пп.7-13, где образованную на этапе (5) твердую фракцию выделяют при температуре от примерно 0 до примерно 20°С.

15. Способ по любому из пп.7-14, где полученное соединение имеет химическую чистоту не менее 98%.

16. Способ по любому из пп.7-15, применяемый для получения соединения, определенного по любому из пп.1-6, для применения в фармацевтической композиции.

17. Способ получения соединения, определенного по любому из пп.1-6, включающий этапы:

(a) смешивания налмефена гидрохлорида (17-(циклопропилметил)-4,5-α-эпокси-6-метиленморфинан-3,14-диол гидрохлорид) и воды;

(b) нагрева смеси для получения существенно гомогенного раствора;

(c) необязательно, дистилляции смеси, полученной на этапе (b);

(d) охлаждения раствора, полученного на этапе (b) или (с), с последующим высаживанием с помощью налмефена гидрохлорида;

(е) выделения образованной твердой фракции.

18. Способ по п.17, где количество воды, использованной на этапе (а), находится в интервале от 0,9 до примерно 4 мл водного раствора/налмефена гидрохлорида (г).

19. Способ по любому из пп.17 и 18, где нагрев на этапе (b) проводят до достижения температуры от примерно 50 до примерно 100°С.

20. Способ по любому из пп.17-19, где раствор на этапе (d) охлаждают до температуры между 40 и 50°С и при этой температуре проводят высаживание.

21. Способ по любому из пп.17-20, где количество затравочного кристалла, добавляемого на этапе (d), составляет свыше примерно 1/2000 (вес./вес.) затравочного кристалла налмефена гидрохлорида/налмефена гидрохлорида, добавленного на этапе (а).

22. Способ по любому из пп.17-21, где налмефен, используемый для высаживания, является налмефена гидрохлорид дигидратом.

23. Способ по любому из пп.17-22, где затравочный кристалл, добавляемый на этапе (d), получен способом по пп.7-16.

24. Способ по любому из пп.17-23, где смесь, полученную на этапе (d), содержащую затравочный кристалл(ы), далее подвергают:

(d') дальнейшему охлаждению смеси до температуры примерно 0-5°С за промежуток времени около 45 мин или более и

(d") дальнейшему поддержанию смеси при температуре примерно 0-5°С в течение примерно 45 мин или более перед выделением образованной твердой фракции на этапе (е) п.17.

25. Способ по любому из пп.17-24, где образованную твердую фракцию выделяют при температуре около 0-5°С на этапе (e) п.17.

26. Способ по любому из пп.17-25, где полученное соединение имеет химическую чистоту не менее 98%.

27. Способ по любому из пп.17-26, где полученное соединение имеет следующее распределение размера частиц: D90, равное или меньше 400 мкм, D50, равное или меньше 200 мкм, D10, равное или меньше 50 мкм, с соотношением D90/D50, равным или меньшим 2,5.

28. Способ по любому из пп.17-27, применяемый для получения соединения, определенного по любому из пп.1-6, для применения в фармацевтической композиции.

29. Способ по любому из пп.7-28, дополнительно включающий этапы:

(i) необязательно, дистилляции остаточных жидкостей, полученных способом по п.7 или 17;

(ii) подщелачивания остаточных жидкостей, полученных на этапе (i) или из способа по п.7 или 17;

(iii) экстракции смеси подходящим органическим растворителем;

(iv) добавления соляной кислоты и

(v) выделения образованной твердой фракции.

30. Способ по п.29, где подщелачивание на этапе (ii) осуществляют до получения рН в интервале 8-10.

31. Способ по п.30, где подщелачивание на этапе (ii) осуществляют до получения рН в интервале 8-9.

32. Способ по любому из пп.29-31, где подщелачивание на этапе (ii) осуществляют с помощью гидроксида аммония.

33. Способ по любому из пп.28-32, где растворители, используемые на этапе экстракции (iii), выбирают из группы, включающей галогенопроизводные углеводороды, простые эфиры, сложные эфиры, кетоны.

34. Способ по любому из пп.29-33, где полученное соединение имеет химическую чистоту не менее 98%.

35. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное в любом из пп.1-6, и один или более фармацевтически приемлемых носителей.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, где налмефена гидрохлорид дигидрат составляет не менее 5% (вес./вес.).

37. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35 и 36 в твердой лекарственной форме, такой как таблетки, для перорального приема.

38. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-37, содержащая соединение по любому из пп.1-6 в терапевтически эффективном количестве.

39. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-38, содержащая соединение по любому из пп.1-6 в количестве от примерно 10 до примерно 100 мг.

40. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.35-39, включающий способ по любому из пп.7-16 или 17-34.

41. Применение соединения по любому из пп.1-6 для лечения алкогольной зависимости.

42. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.36-39 для лечения алкогольной зависимости.

---